Porphyrie

L'existence de la substance porphyrine et le trouble de son métabolisme ont été découverts il y a plus de 100 ans. H. Gunter (1901) a appelé « hémoporphyrie » les maladies associées à un trouble du métabolisme des porphyrines, et J. Waldenström (1937) le terme « porphyrie ».

Les porphyrines (du grec porphyreis – rouge foncé) sont des composés organiques appartenant au groupe des tétrapyroles. Chez l'homme, la partie foncée de l'hémoglobine est synthétisée à partir des porphyrines, et chez les plantes, à partir des chlorophylles. L'hémoglobine est composée de globine et d'hème. À l'état pur, les porphyrines se présentent sous forme de cristaux rouges. Cette couleur dépend de la double liaison du cycle pyrrole et du groupe méthyle. Dans l'organisme, les porphyrines assurent l'oxydation biologique, le transport de l'oxygène et d'autres fonctions importantes. Les porphyrines exogènes pénètrent dans l'organisme avec la viande et les produits végétaux, sont absorbées par le sang, pénètrent dans le foie et se transforment en coproporphyrines. La majeure partie des coproporphyrines est excrétée dans les intestins avec la bile, et le reste passe dans le sang et est excrété par les reins avec l'urine.

Les porphyrines libres endogènes résultent de la dégradation des hèmes et des myoglobines. Toutes les porphyrines apparaissent suite à la transformation chimique de l'éthylporphyrine dans l'organisme. La porphyrine IX, l'une des principales porphyrines de l'organisme, se combine au fer pour former l'hème. Dans la moelle osseuse, 250 à 300 mg de porphyrine sont synthétisés par jour et sont utilisés dans la synthèse de l'hème. La plus grande quantité de porphyrines libres (50 mg) pénètre dans les érythrocytes. En cas d'état pathologique, la quantité de porphyrines dans les érythrocytes est multipliée par 10 à 15. Suite à un dysfonctionnement hépatique, la conversion de la porphyrine en acide biliaire et sa neutralisation diminuent, ce qui entraîne une augmentation de la teneur en porphyrines. La destruction de l'hémoglobine dans l'intestin peut également entraîner la formation de porphyrines. Cependant, sous l'influence des bactéries, la porphyrine se transforme en deutérporphyrines IX (III) et en lysoporphyrine IX (III). Tous les composés possédant un cycle porphyrine absorbent les rayons d'une longueur d'onde de 400 nm. Toutes les porphyrines sont fluorescentes et émettent des rayons rouges.

Sous l'effet du soleil, les érythrocytes peuvent subir une hémolyse et des porphyrines se forment. Ce processus s'accompagne d'une augmentation de la teneur en histamine, ce qui accroît la sensibilité de l'organisme à la lumière solaire. En raison de la capacité des porphyrines à provoquer des spasmes vasculaires, des douleurs abdominales, de la constipation et une oligurie sont observées dans cette maladie.

Dans le complexe symptomatique du rachitisme, de l'hypokaliémie, de l'hypotension et des états dépressifs, une diminution de la teneur en porphyrines est observée.

Selon le lieu de synthèse des porphyrines, on distingue les formes érythropoïétiques et hépatiques de porphyrie. La porphyrie congénitale de Gunther, la protoporphyrie érythropoïétique et la coproporphyrie érythropoïétique constituent le groupe des porphyries érythropoïétiques. Le groupe des porphyries hépatiques comprend la porphyrie aiguë, ou pyrroloporphyrie (formes manifestes et latentes); la protocoprophyrie (avec éruption cutanée, formes cutanées latentes sans éruption cutanée), la porphyrie cutanée tardive (urocaporphyrie) et les coproporphyries héréditaires.

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Causes de la porphyrie

L'essence éthylée, le plomb, l'intoxication aux sels de métaux lourds, l'alcoolisme, l'utilisation prolongée d'œstrogènes, de barbituriques, de griséofulvine, les formes sévères d'hépatite, etc. jouent un rôle majeur dans l'étiologie et la pathogénèse de la porphyrie cutanée tardive.

À la suite d’études, on a constaté que les patients atteints de porphyrie présentaient des taux élevés de fer dans le sérum sanguin et le parenchyme hépatique, une sidérose des cellules de Kupffer et des lésions hépatiques de degrés divers.

Il a été démontré que la peroxydation lipidique joue un rôle dans la pathogenèse de la maladie. Sous l'influence des rayons ultraviolets, le processus de peroxydation lipidique s'intensifie. Il en résulte une inhibition de l'activité de l'oxygène singulet et triplet, de la superoxyde dismutase, de la catalase, de la peroxydase et de la glutathion réductase, ainsi qu'une diminution de la teneur en groupes alpha-tocophérol et sulfhydryle. L'intensification du processus de peroxydation lipidique entraîne une augmentation de la quantité de dialdéhyde malonique et d'ions fer dans les membranes, ce qui entraîne la destruction des linides. Dans la membrane des érythrocytes atteints de porphyrie cutanée tardive, la teneur en phospholipides facilement oxydables diminue et celle en phospholipides difficilement oxydables augmente. Pour réduire la teneur en lysophosphatidylcholine, des réactions de transmutase et de phospholipase sont impliquées. L'évolution de ces réactions dans l'organisme est confirmée par une augmentation du taux de phospholipases A et C. Il en résulte une modification de la forme de la membrane cellulaire, parfois même la destruction de la cellule, la libération d'hydrolases et le développement d'un processus pathologique (inflammation). Dans le développement de la maladie à porphyrines, l'importance des antécédents d'hépatites A, B et C est cruciale.

Comme le montrent les recherches scientifiques menées ces dernières années, la porphyrie cutanée tardive est de nature héréditaire et touche le plus souvent les personnes porteuses des antigènes HLA A3 et HLA B7. Dans le développement de la maladie, le déficit en uroporphyrinogène décorboxylase joue un rôle pathogénique important.

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Symptômes de la porphyrie

La porphyrie est une maladie plus fréquente chez les hommes, car ils fument et boivent plus d'alcool que les femmes. Elle se caractérise par la formation de cloques traumatiques ou actiniques sur la peau, une augmentation excessive du taux d'uroporphyrines dans les urines par rapport à la normale, une légère augmentation du taux de coproporphyrines et diverses modifications fonctionnelles et organiques du foie. La maladie débute principalement au printemps et en été, lorsque le rayonnement solaire est plus intense.

Les signes cliniques de dermatose apparaissent sur les zones exposées du corps (visage, cou, mains) sous forme de pigmentation, de vésicules (ou cloques), d'hypertrichose, de microkystes et de vulnérabilité rapide de la peau.

La maladie se caractérise par l'apparition de cloques sur une peau saine ou hyperpigmentée, exposée au soleil ou fréquemment abîmée. Ces cloques sont rondes ou ovoïdes, peu nombreuses, de 15 à 20 cm de diamètre, et contiennent un liquide jaunâtre ou séreux (en cas d'infection). Les cloques ne fusionnent pas entre elles et la peau environnante ne présente aucun signe d'inflammation. Suite à une lésion mineure, les cloques éclatent rapidement, laissant place à une érosion ou à des ulcères superficiels.

Dans la porphyrie cutanée tardive, un syndrome de Nikolsky positif peut être observé chez un tiers des patients. Au site de l'érosion ou des ulcères superficiels, après 10 à 15 jours, des taches pigmentaires, des cicatrices rose-bleuâtres et parfois de l'acné semblable à du milium apparaissent. Parfois, la pigmentation cutanée est le seul signe clinique, mais elle s'accompagne le plus souvent d'autres symptômes. La pigmentation peut être gris sale, brun rougeâtre ou bronze. Sur la peau des patients atteints de porphyrie cutanée tardive de longue durée, outre les taches pigmentaires, on peut observer des taches similaires aux taches blanches du vitiligo ou des taches achromiques de type pseudopoïkilodermique. Parfois, à la suite d'une blessure ou d'un traumatisme mineur (retrait d'une bague, essuyage des mains avec une serviette, etc.), des érosions ou des escorations apparaissent sur des zones exposées du corps (le plus souvent la face latérale des mains). Une hypertrichose est visible sur les zones temporales de la tête, c'est-à-dire que les cils et les sourcils poussent rapidement et foncent. Pendant la période de rémission clinique de la maladie, ces signes disparaissent. Sur les mains et la face externe des doigts, le visage et les oreilles des patients souffrant de porphyrie depuis longtemps, on peut observer des microkystes semblables à des miliums. De couleur blanchâtre, de 2 à 3 cm de diamètre, ils sont groupés et ressemblent à des points blancs.

Dans la porphyrie cutanée tardive, des modifications pathologiques peuvent survenir au niveau des doigts. Une hyperkératose est observée sous les ongles, qui sont déformés et détruits (photoonycholyse).

On distingue les formes simples (bénignes) et dystrophiques de la porphyrie cutanée tardive.

Dans la porphyrie simple, des cloques typiques sont observées pendant les mois d'été et ne durent pas longtemps. Les érosions s'épithélialisent rapidement. La maladie récidive une fois par an et est bénigne. L'apparence et l'état général des patients ne changent pratiquement pas.

Dans la forme dystrophique, la maladie persiste jusqu'à la fin de l'automne et les cloques persistent longtemps. Les couches supérieures du derme sont touchées, une érosion profonde et des ulcères apparaissent. Par la suite, des cicatrices atrophiques apparaissent au niveau des ulcères et des kystes milium au niveau de l'érosion. Les foyers pathologiques sont souvent compliqués par une infection secondaire, les ongles tombent et sont sujets à la destruction. Diverses modifications peuvent être observées chez les patients (hyperkératose sur les zones exposées du corps, hypertrichose, peau sclérodermique).

Outre les manifestations cliniques classiques de la porphyrie cutanée tardive décrites ci-dessus, des formes atypiques telles que la porphyrie sclérodermique, la porphyrie sclérovitiligineuse, la porphyrie sclérolichinoïde, la porphyrie-mélanodermie, la porphyrie infiltrante en plaques ou la porphyrie de type lupus érythémateux et chéilite érosive peuvent également être observées. Les formes atypiques représentent 8 à 9 % de la structure de la dermatose.

La forme de dermatose de type sclérodermie est courante et se manifeste par les signes cliniques suivants:

• l'éruption cutanée apparaît sur les zones du corps exposées au soleil (visage, cou, pieds - sclérodactylie) et parfois un processus de mutilation est observé;
• Parallèlement aux foyers de dyschromie (séquence d'apparition de foyers hyperpigmentés), on observe des zones cutanées épaissies, caractéristiques de la sclérodermie. Une atrophie cutanée se développe ensuite;
• Comme dans la sclérodermie cutanée, les lésions sont de couleur jaune-gris ou jaunâtre pâle;
• la maladie réapparaît au printemps et en été, avec l’apparition de cloques sur les lésions principales;
• fragilité cutanée sur les zones exposées du corps et absence de fragilité sur les zones fermées. Cette affection n'est pas typique de la sclérodermie;
• augmentation de la synthèse des fibres de collagène par les fibroblastes sous l'influence des uroporphyrines, ce qui explique le développement de la forme sclérodermique de la porphyrie;
• 3 % des patients présentent une porphyrie cutanée tardive, d'aspect similaire au vitiligo. Elle se caractérise par l'apparition de larges taches dépigmentées au niveau des cloques. Parfois, dans la forme vitiligo, la peau durcit et s'épaissit, ce qui donne lieu à une forme sclérovitiligiforme de porphyrie cutanée tardive. Des formes sclérodermiques et vitiligo se développent en cas de dermatose sévère. Le processus pathologique apparaît sur la peau du front et de la partie temporale de la tête. Des taches non pigmentées et hyperpigmentées sont observées dans les foyers, suivies d'une atrophie cutanée.

Un cas d'apparition simultanée de formes sclérovitiligineuses et sclérodermiques de porphyrie cutanée tardive chez le même patient est décrit.

Dans la forme atypique de dermatose, le lupus érythémateux, les taches des foyers ressemblent à un papillon; elles disparaissent en quelques jours sans laisser de trace d'atrophie. Autour des foyers érythémateux du visage, on observe une plaque infiltrante et, au centre, une atrophie cutanée progressive. Cependant, l'examen cutané des patients atteints de cette forme ne révèle aucun signe caractéristique du lupus érythémateux. Un cas de survenue simultanée de lupus érythémateux et de porphyrie cutanée tardive est décrit.

Une forme atypique de porphyrie, se présentant sous forme de chéilite érosive, est observée chez 10,7 % des patients, avec gonflement du bord inférieur de la lèvre, desquamation et apparition d'érosion.

Dans la porphyrie cutanée tardive, diverses modifications des organes internes, du système nerveux et du système cardiovasculaire se produisent. Les patients se plaignent de douleurs cardiaques, de palpitations (tachycardie), de maux de tête, de douleurs du côté gauche, ainsi que d'une augmentation ou d'une diminution de la tension artérielle. Un examen attentif des patients révèle une dilatation des bords du cœur, une accentuation accrue du deuxième ton au-dessus de l'aorte, une altération de l'automatisme, de l'excitabilité et de la perméabilité, ainsi qu'une modification des caractéristiques fonctionnelles contractiles du myocarde. Les modifications dystrophiques du cœur sont dues à l'action de substances nocives résultant d'un trouble du métabolisme des porphyrines.

Dans les yeux de tous les patients, des changements spécifiques sont détectés à des degrés divers de développement (dilatation des vaisseaux sanguins, conjonctivite, pigmentation de la sclérotique et du disque du nerf optique, apparition de cloques dans la cornée, choroïdite disséminée et autres dystrophies).

Dans la porphyrie cutanée tardive, des modifications hépatiques (hépatite porphyrinienne spécifique) sont secondaires à l'action des métabolites pathologiques des porphyrines sur le parenchyme hépatique. Selon certains scientifiques, une précirrhose se développe initialement, suivie d'une cirrhose. Ces modifications hépatiques pathologiques indiquent un trouble métabolique chez les patients. Une altération du métabolisme protéique se manifeste par une diminution des albumines et du coefficient albumine-globuline, ainsi qu'une augmentation des gammaglobulines. À la palpation de l'hypochondre droit et de la région épigastrique, le foie est dur, hypertrophié et douloureux, la pigmentation cutanée est augmentée et les petits capillaires thoraciques sont dilatés.

La porphyrie cutanée tardive peut survenir en cas de psoriasis, de lupus érythémateux, de sclérodermie, d’autres maladies de la peau, ainsi qu’en cas de cancer du foie, de cancer de l’estomac, de sarcoïdose pulmonaire, d’hémochromocytose et de myélome.

Histopathologie

Sous l'épiderme, on observe la présence d'un trou ou de bulles. L'épiderme aminci forme le couvercle de la bulle, la couche papillaire du derme en constituant le fond. Dans la couche épineuse de l'épiderme, on observe une acanthose lisse, une spongiose sous-développée, une papillomatose des papilles dermiques, une lésion de l'endothélium vasculaire, une dégénérescence du collagène, un amincissement et une fragmentation des fibres cellulaires. Dans le liquide de la bulle, on ne détecte aucun élément cellulaire; on peut parfois trouver des leucocytes.

Diagnostic différentiel

La porphyrie cutanée tardive doit être distinguée de l'épidermolyse bulleuse, du pemphigus vulgaire, de la dermatite herpétiforme de Dühring et de la pellagre.

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Porphyrie érythropoïétique congénitale (maladie de Linter)

Les signes cliniques de cette maladie ont été décrits pour la première fois par H. Gunter en 1911. La porphyrie érythropoïétique congénitale est présente chez des représentants de tous les pays, notamment d'Europe et d'Afrique, ainsi qu'au Japon et aux États-Unis. La prévalence la plus élevée a été observée en Inde.

Comme le montrent les recherches scientifiques, la porphyrie congénitale survient entre frères et sœurs de la même génération. Des cas de troubles du métabolisme des porphyrines ont été décrits chez des enfants nés de patients atteints de porphyrie érythropoïétique congénitale. La transmission de la dermatose selon un mode autosomique récessif a été mise en évidence. Les patients atteints de porphyrie érythropoïétique congénitale sont homozygotes par rapport au gène pathologique, tandis que leurs proches parents sont hétérozygotes.

Grâce à la microscopie à fluorescence et aux radio-isotopes, la présence d'érythroblastes normaux et pathologiques dans la moelle osseuse de patients atteints de porphyrie érythropoïétique congénitale a été révélée. À l'intérieur des érythroblastes pathologiques, des porphyrines sont produites en excès et, après destruction des érythrocytes, ces substances passent dans le sérum sanguin et s'accumulent dans les tissus. Il a été démontré qu'à l'intérieur des érythrocytes, les enzymes porphobilinogène désaminase (synthèse de l'urocorpphyrine I) et uroporphyrinogène isomérase (uroporphyrine III) contrôlent la synthèse de l'hème.

En raison d'une déficience héréditaire (déficit) de l'enzyme uroporphyrinogène III cosynthase, située dans les érythroblastes pathologiques du patient, la biosynthèse de l'hème est perturbée et la teneur en uroporphyrinogène I dans le corps du patient augmente.

La porphyrie érythropoïétique congénitale se développe à la naissance ou au cours de la première année de vie. Les premiers signes de la maladie peuvent parfois apparaître dès l'âge de 3-4 ans, voire plus. La maladie touche autant les hommes que les femmes. La coloration rouge des urines est le premier signe de la maladie.

La dermatose débute principalement au printemps et en été. Des cloques, accompagnées de démangeaisons, apparaissent sur les zones exposées au soleil. Ces cloques contiennent du liquide séreux ou séreux-hémorragique. Des cloques peuvent également apparaître sous l'influence de divers facteurs mécaniques. Suite à une infection secondaire, les cloques et les érosions se transforment en ulcères et, à leur place (le plus souvent sur la partie extenseur des bras), des cicatrices se forment. Suite à une évolution longue et chronique de la maladie, les tissus profonds sont impliqués dans le processus pathologique et des lésions des oreilles et des pieds sont observées. Les ongles sont sujets à la dystrophie, s'épaississent, se déforment et tombent. Une radiographie du système ostéo-articulaire révèle une ostéoporose et une contracture ligamentaire complète ou partielle. Les modifications oculaires se manifestent par une conjonctivite, une opacification de la cornée et des pupilles. La couleur de l'éruption dépend de l'accumulation de porphyrines sur l'émail et la dentine. Toute la surface des dents peut être rose, rose-jaune ou rouge foncé. Les dents exposées aux rayons ultraviolets présentent un éclat rouge foncé. Une hypertrichose est observée sur la peau du visage, des sourcils et des paupières.

Une fluorescence rose-rouge peut être observée sur les gencives et les dents de certains enfants en bonne santé. Cette fluorescence est causée par des porphyrines sécrétées par des bactéries présentes dans la bouche.

La porphyrie érythropoïétique congénitale se caractérise par une rate hypertrophiée, pouvant peser jusqu'à 1,5 kg. On observe également une poïkilocytose, une anisocytose, une sphérocytose et une thrombocytopénie.

Auparavant, le pronostic de la porphyrie érythropoïétique congénitale était défavorable; les patients de moins de 30 ans décédaient de diverses maladies intercurrentes et d'anémie hémolytique. Aujourd'hui, le pronostic est favorable, mais la guérison n'est pas complète.

Dans les urines quotidiennes des patients, les concentrations d'uroporphyrines sont multipliées par plusieurs centaines par rapport à la normale, atteignant 140 à 160 mg, et celles de coproporphyrines 30 à 52 mg. Ces concentrations urinaires élevées, contrairement à la forme hépatique des porphyrines, ne sont caractéristiques que de la porphyrie érythropoïétique congénitale.

Histopathologiquement, le nombre de mélanocytes augmente dans la couche basale de l'épiderme et celui des fibres diminue dans le derme. On observe une prolifération des fibroblastes et une infiltration lymphocytaire autour des vaisseaux sanguins, des glandes sébacées et sudoripares. Dans la couche basale de l'épiderme et la couche papillaire, on détecte la localisation des porphyrines, les parois des vaisseaux sanguins superficiels, un signe de Schick et de diastase positif, ainsi qu'un rhuccopolysaccharide résistant et des immunoglobulines.

Dans le traitement de la porphyrie érythropoïétique congénitale, il est recommandé aux patients d'éviter l'exposition au soleil, de prendre des préparations à base de bêta-carotène et des antipyrétiques. La splénectomie donne parfois de bons résultats.

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Protoporphyrie érythropoïétique

La protoporphyrie érythropoïétique a été décrite pour la première fois en 1953-1954 par W. Kosenow et L. Treids. Les auteurs ont noté des taux élevés de protoporphyrine dans les selles, des signes de photosensibilité chez deux nourrissons malades et une fluorescence des globules rouges. Ils ont qualifié cette maladie de photodermatose protoporphyrinémique. Après une étude complète du métabolisme de cette maladie, L. Magnus l'a incluse dans le groupe des porphyries en 1961. La porphyrie érythropoïétique est une maladie héréditaire transmise selon le mode autosomique dominant.

La dermatose touche principalement les populations d'Europe et d'Asie, ainsi que les Européens vivant sur le continent africain. Dans la porphyrie érythropoïétique, en raison du déficit en ferrochélatase dans les érythrocytes et les érythroblastes, la conversion de la protoorphyrine en hème est affaiblie, et la teneur en ce métabolite dans les érythrocytes et les érythroblastes augmente fortement. Les patients sont particulièrement sensibles aux rayons d'une longueur d'onde supérieure à 400 nm. Le foie joue un rôle important dans le développement de la porphyrie érythropoïétique. Comme dans les phytroblastes, les protoporphyrines sont synthétisées dans le foie de manière pathologique et s'accumulent dans les cellules hépatiques, ce qui entraîne la rétention de protoporphyrines peu solubles et un effet toxique sur le foie. Les porphyrines, présentes en grande quantité dans le plasma sanguin, pénètrent ensuite dans le derme, provoquant des réactions photodynamiques, affectant les cellules et les organites cellulaires, libérant des enzymes lysosomales et cytolytiques, endommageant les tissus et les cellules. Ainsi, les signes cliniques caractéristiques de la porphyrie phythropoïétique apparaissent sur la peau. Le délai entre le début de l'exposition solaire et l'apparition des symptômes cliniques de la maladie dépend de l'intensité des rayons solaires et de la concentration de porphyrines dans le tissu excité.

L'examen biochimique des proches parents de patients atteints de protoporphyrie érythropoïétique a révélé une dermatose survenant sous une forme latente.

Dans le diagnostic de la forme latente de la protoporphyrie érythropoïétique, le coefficient relatif des proto- et coproporphyrines dans les selles est d'une grande importance.

La protoporphyrie érythropoïétique est plus fréquente chez les hommes et se caractérise par une évolution chronique et récurrente.

Contrairement aux autres porphyries, les patients atteints de protoporphyrie érythropoïétique sont très sensibles à la lumière du soleil. Même de faibles rayons pénétrant à travers une vitre provoquent un œdème diffus et un érythème cutané après 2 à 3 heures.

Le processus pathologique se manifeste par des symptômes subjectifs tels que des démangeaisons, des douleurs et des picotements. Des cloques apparaissent sur la peau.

Les signes cliniques de la maladie ne se limitent pas à un érythème et un œdème; un purpura et des cloques apparaissent ensuite. Dans les cas graves, des excoriations profondes apparaissent et le tableau clinique évoque une dermatite pellagroïde. La porphyrie érythropoïétique ne présente pas de signes cliniques spécifiques et son évolution clinique est très similaire à celle de photodermatoses telles que l'urticaire solaire, la photodermatose prurigo-eczémateuse et la photovariose de Bazin.

Chez presque tous les patients, la peau autour des yeux, de la bouche, de la partie supérieure du nez et des mains est rugueuse et épaissie, et le motif cutané est prononcé. Au printemps et en été, une hyperkératose et des fissures sur le bord rouge des lèvres, des taches brun clair limitées et des cicatrices ovales atrophiques superficielles peuvent être observées chez certains patients.

Chez la quasi-totalité des patients, la teneur en protoporphyrines est fortement augmentée dans les érythrocytes. Une augmentation de la teneur en uroporphyrines est rarement observée. Des informations font état d'une augmentation de la teneur en protoporphyrines dans le sérum sanguin, d'une augmentation de la teneur en coproporphyrines chez certains patients et de l'impossibilité de déterminer la teneur en uroporphyrines (ou une teneur faible). Dans le diagnostic de la maladie, le rapport entre proto- et coproporphyrines joue un rôle majeur.

Sur le plan histopathologique, en phase aiguë de la maladie, les modifications cutanées se caractérisent par des signes d'inflammation aiguë. Dans les couches supérieures du derme, autour des vaisseaux, on trouve des substances hyalines, qui se manifestent par un symptôme de Schick positif.

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Coproporphyrie érythropoïétique

La coproporphyrie érythropoïétique est moins fréquente et se transmet selon un mode autosomique dominant. La maladie est due à une augmentation du taux de coproporphyrines dans les érythrocytes. Cette dermatose se caractérise par des signes de photosensibilité. En raison de la similitude de leur tableau clinique avec celui de la protoporphyrie érythropoïétique, il est très difficile de les distinguer.

Les porphyries érythropoïétiques doivent être distinguées des autres formes de porphyrie, l'atrophie cutanée.

Pour le traitement de la proto- et coproporphyrie érythropoïétique, il est recommandé de prendre 60 à 180 mg de bêta-carotène par jour, par temps ensoleillé (ou par mois). L'efficacité du traitement commence à se manifester après 1 à 3 jours. La correction des anomalies hépatiques est complexe. Pour cela, il est conseillé de consulter un hépatologue, un gastro-entérologue, de réaliser une transfusion de globules rouges, de cholestérolamine, d'hématine et d'autres médicaments hépatotropes.

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Porphyrie mixte

La porphyrie mixte appartient au groupe des porphyries hépatiques congénitales et se transmet de manière dominante.

Causes et pathogenèse. La maladie repose sur un déficit en enzyme protoporphyrinogène oxydase, ce qui empêche la transformation du protoporphyrinogène en protoporphyrine. Lors d'une crise, la teneur en acide aminolévulanique augmente fortement. Dans la porphyrie mixte, on observe une diminution de l'activité des ferrodélatases, qui font partie des normoblastes.

Les signes abdominaux et neurologiques de la maladie peuvent être principalement causés par des médicaments (barbituriques, sulfamides, analgésiques, antipyrétiques, etc.), des boissons alcoolisées et d'autres agents hépatotoxiques. L'hépatite virale, la grossesse et une alimentation pauvre en glucides jouent un rôle important dans l'apparition de la maladie.

Symptômes

La maladie touche principalement les personnes blanches âgées de 20 à 30 ans vivant en Afrique du Sud. Les manifestations cutanées de la maladie sont très similaires à celles de la porphyrie cutanée tardive (photosensibilité sur la peau exposée, cloques, érosion, cicatrices). De plus, des troubles mentaux, un dysfonctionnement du système nerveux central et périphérique et des douleurs abdominales sont observés. Les signes cliniques décrits ci-dessus n'apparaissent pas toujours simultanément. Lors de l'examen de 113 patients atteints de porphyrie mixte, 50 % d'entre eux ont présenté des crises aiguës et une éruption cutanée, 3,4 % n'ont présenté qu'une éruption cutanée et 15 % n'ont présenté que des crises. Selon certains auteurs, la porphyrie mixte en Angleterre et en Finlande, par rapport à l'Afrique du Sud, est bénigne; l'éruption cutanée est le signe initial de la maladie.

La teneur en proto- et coproporphyrie dans les selles peut augmenter fortement. Lors d'une crise, du porphobilinogène, de l'aminolévuline et des porphyrines X sont détectés dans les urines.

Histopathologie

Les changements pathologiques sur la peau ne sont pas différents de la porphyrie cutanée tardive.

Traitement

Un traitement symptomatique est mis en place. En cas de crise, du glucose, de l'adénosine monophosphate et de la riboxine sont prescrits, et dans les cas graves, de l'hématine. Il est conseillé d'utiliser des antioxydants.

Porphyrie hépatoérythropoïétique

Les causes et la pathogénèse de la porphyrie hépatoérythropoïétique ne sont pas entièrement comprises. Il existe des preuves que ce gène est le seul responsable de la porphyrie hépatoérythropoïétique et d'une forme mixte de porphyrie cutanée tardive, l'activité de la protoporphyropogène décarboxylase étant inhibée.

La teneur en protoporphyrines augmente dans les érythrocytes et le sérum, en uroporphyrine dans l'urine et en coproporphyrine dans les selles.

Symptômes

La maladie débute à la naissance ou dans la petite enfance. La porphyrie hépato-érythropoïétique comprend des signes cliniques de maladies telles que la porphyrie cutanée tardive et la porphyrie érythropoïétique congénitale.

Histopathologie

Sous l'épiderme, une cloque est observée, dans le derme - hémogénéisation des fibres de collagène, épaississement des parois des vaisseaux sanguins et autour d'eux - accumulation d'hyalin.

Diagnostic différentiel

La maladie doit être distinguée de l'élidermolyse congénitale, de la photopoxémie de Bazin, qui survient à partir des rayons, et d'autres formes de porphyrie.

Traitement

Les médicaments utilisés dans le traitement de la porphyrie érythropoïétique congénitale sont utilisés.

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Coproporphyrie héréditaire

Causes et pathogenèse de la coproporphyrie héréditaire: elle survient en raison d'un déficit de l'enzyme coproporphyrinogénase.

Symptômes

En termes de manifestations cliniques, la maladie, proche de la porphyrie mixte, est bénigne. Les douleurs intestinales sont plus fréquentes. Les troubles neurologiques et psychologiques sont moins fréquents. Les coproporphyrines ayant une capacité phototoxique inférieure à celle de l'uroporphyrinogène, elles s'accumulent peu sur la peau. Des modifications cutanées ne surviennent que chez un tiers des patients. Des cloques se forment au site de la lésion et le tableau clinique évoque celui d'une porphyrie cutanée tardive.

Les selles du patient présentent une forte augmentation du taux de coproporphyrine III. Cette substance est parfois détectée dans les urines.

Histopathologie

Sur le plan pathologique, les modifications cutanées ne diffèrent pas de celles de la porphyrie cutanée tardive.

Traitement

Les mêmes mesures sont utilisées que dans le traitement de la porphyrie mixte.

Traitement de la porphyrie

Il n'existe pas de traitement spécifique pour la porphyrie cutanée tardive. Pendant le traitement, il est nécessaire de normaliser le métabolisme perturbé et d'éliminer la quantité accrue de porphyrines circulantes. À doses thérapeutiques, il est conseillé d'utiliser des vitamines B (B1, B6, B12) et de l'acide nicotinique. Il est recommandé de prendre des vitamines un jour sur deux; les vitamines B1 et B6 ne peuvent pas être administrées simultanément le même jour. Il est également recommandé de prendre de l'acide folique (0,01 g 3 fois par jour), de la riboflavine (3 fois 0,005 g), de l'acide ascorbique (3 fois par jour 0,1 g), de l'aevit (2 à 3 fois 1 capsule), de la méthionine (0,5 à 0,75 g par jour), du sirepar (2 à 3 ml par voie intramusculaire, 50 à 60 injections par cure), etc.

Dans la porphyrie cutanée tardive, il n'existe pas de consensus sur l'utilisation des antipyrétiques. Certains dermatologues estiment qu'il est impossible d'utiliser le delagil ou d'autres antipyrétiques, car leur utilisation peut entraîner une rétinopathie, une agranulocytose, des vomissements, une psychose toxique, une dépigmentation des cheveux et d'autres effets indésirables. Parallèlement, d'autres scientifiques suggèrent l'utilisation d'antipyrétiques à faibles doses (125 mg de chloriquine 2 fois par semaine pendant 8 à 18 mois). Selon les scientifiques, les antipyrétiques forment des complexes solubles avec les porphyres dans l'eau et sont facilement excrétés par l'organisme avec les urines. Il est conseillé de recommander des antipyrétiques après une vitaminothérapie, après 15 à 20 jours.

Pour supprimer la peroxydation lipidique, des médicaments antioxydants, du bêta-carotène, de l'alpha-tocophérol (100 mg une fois par jour) sont prescrits.

Dans les cas graves de la maladie, la prednisolone est prescrite pendant 2 semaines à raison de 5 mg 2 fois par jour, ainsi que des vitamines B, de l'acide ascorbique, du chlorure de calcium (solution à 10%, une cuillère à soupe 3 fois par jour).

Pour se protéger des rayons du soleil, il est recommandé d'utiliser des crèmes solaires. Les médicaments suivants sont interdits: sulfamides, griséofulvine, barbituriques (barbital, thiopental, phénobarbital, etc.).

Un régime alimentaire diététique est recommandé. Il ne doit pas inclure de viande grasse (agneau ou porc), de poisson frit ni de soupes riches.

Les porphyries érythropoïétiques sont caractérisées par les caractéristiques suivantes:

• la maladie débute généralement dans l’enfance;
• la cause de la maladie est une déficience enzymatique génétique (héréditaire);
• avant le développement des symptômes cliniques de la maladie, les facteurs provoquants n’ont aucun effet;
• un trouble du métabolisme des porphyrines survient dans les érythroblastes de la moelle osseuse;
• Lors de la microscopie à fluorescence des érythrocytes et des érythroblastes présents dans le sang périphérique, une fluorescence rouge (lueur) caractéristique des porphyrines peut être observée;
• Les globules rouges du sang périphérique contiennent toujours une teneur élevée en porphyrines.

On distingue la porphyrie érythropoïétique congénitale, la proto- et la coproporphyrie érythropoïétique.