Médicaments efficaces contre la pancréatite: schémas thérapeutiques

L'un des éléments du traitement complexe de l'inflammation du pancréas est la thérapie médicamenteuse, et l'utilisation opportune de médicaments efficaces contre la pancréatite joue un rôle clé dans l'arrêt du processus pathologique et le maintien des fonctions de l'ensemble du système endocrinien gastro-entéro-pancréatique.

Étant donné que la pancréatite aiguë et chronique présentent certaines différences étiologiques et morphologiques et que leurs manifestations cliniques peuvent changer en fonction du degré d'altération des fonctions sécrétoires de la glande, le choix des tactiques de traitement appropriées et l'utilisation d'agents pharmacologiques posent certains problèmes.

Traitement de la pancréatite avec des médicaments

Il convient de garder à l'esprit que la pancréatite aiguë est une affection urgente et que son traitement est effectué uniquement en milieu hospitalier, où les patients sont, dans la plupart des cas, hospitalisés en urgence par une équipe d'ambulanciers. Dans les cas graves, qui surviennent chez 20 à 25 % des patients, on peut observer un état proche d'un choc douloureux abdominal, accompagné d'une perte importante de liquide due aux vomissements et d'une hypovolémie.

Par conséquent, les médicaments contre la pancréatite aiguë doivent avant tout soulager la douleur aiguë accompagnée de nausées, de vomissements, d'accélération du rythme cardiaque et de chute de la tension artérielle, et rétablir l'équilibre hydroélectrolytique de l'organisme. La douleur est soulagée par l'administration parentérale d'analgésiques (Novocaïne avec glucose, Analgin, Ketanov) ou d'antispasmodiques: No-shpa, chlorhydrate de papavérine, hydroartate de platyphylline, métacine ou chlorhydrate de gangléfène.

Parallèlement, l'hydratation est rétablie et l'hémodynamique stabilisée: une perfusion est administrée à plusieurs reprises pour la pancréatite, avec du sérum physiologique, du glucose et d'autres composants qui soutiennent le fonctionnement de divers systèmes et organes. Un syndrome de réponse inflammatoire systémique, une septicémie et une défaillance multiviscérale se développent chez les patients atteints de pancréatite aiguë sévère, du fait que les enzymes pancréatiques activées digèrent les membranes de leurs propres cellules.

Par conséquent, les soins intensifs sont associés à la prévention de l'infection des tissus pancréatiques affectés ou à la lutte contre une infection bactérienne existante. Des antibiotiques sont utilisés en gastro-entérologie pour résoudre ce problème (le plus souvent, il s'agit d'Amoxiclav ou de céphalosporines de troisième génération). Pour plus de détails sur leur utilisation en gastro-entérologie pédiatrique, voir: Pancréatite aiguë chez l'enfant.

Une autre tâche consiste à inhiber les fonctions sécrétoires de la glande, non seulement pour limiter sa charge au maximum, mais aussi pour stopper la destruction irréversible des cellules, conduisant à la nécrose pancréatique. À cette fin, il existe des médicaments qui inhibent la synthèse des enzymes pancréatiques. Leurs principaux noms sont:

• Aprotinine (synonymes: Contrycal, Gordox, Trascolan);
• Octréotide (Octride, Octretex, Sandostatine, Seraxtal).

En règle générale, ils ne sont utilisés que pour la pancréatite aiguë chez l'adulte. Plus d'informations ci-dessous.

Médicaments contre la pancréatite chronique

Le point le plus important du traitement médicamenteux de la pancréatite est de ralentir l'activité fonctionnelle du pancréas, c'est-à-dire de réduire la production de ses enzymes. Il est généralement admis que les cellules parenchymateuses de la glande sont endommagées par les protéases qu'elle synthétise, et que les lésions débutent dans les cellules acineuses après une activation intracellulaire prématurée des enzymes digestives.

Dans la forme chronique de la maladie, la pirenzépine (Gastrozepin) ou le bromure de prifinia (Riabal) peuvent être utilisés pour réduire la production d'enzymes protéolytiques. Ces médicaments sont également prescrits en cas d'exacerbation de la pancréatite: en cas d'hospitalisation, la pirenzépine est administrée par voie parentérale.

Un déficit en enzymes pancréatiques digestives est associé à une inflammation chronique et à des lésions des cellules sécrétoires du pancréas. Pour y remédier, les gastro-entérologues prescrivent des préparations enzymatiques contenant des protéases (qui dégradent les protéines), de l'amylase (pour hydrolyser les glucides complexes) et de la lipase (pour permettre à l'organisme d'absorber les graisses). Parmi celles-ci, on trouve la pancréatine, connue sous de nombreux noms commerciaux: Pancitrate, Pangrol, Pancreazim, Penzital, Mikrazim, Creon, Mezim, Gastenorm forte, Vestal, Ermital, etc. Outre la pancréatite, les indications d'utilisation des enzymes comprennent les troubles digestifs d'étiologies diverses, la dyspepsie, les flatulences, la mucoviscidose et les erreurs nutritionnelles.

Afin de supprimer la production d'acide chlorhydrique dans l'estomac, dont la production accrue active également la synthèse du suc pancréatique, des médicaments de trois autres groupes pharmacologiques sont introduits dans le schéma thérapeutique de la pancréatite chronique:

• antihistaminiques H2 antisécrétoires: Ranitidine (Ranigast, Aciloc, Zantac, etc.) ou Famotidine (Pepcidine, Quamatel, Gastrosidin);
• inhibiteurs de l'enzyme ATPase hydrogéno-potassique (pompe à protons): Oméprazole (Omez, Gastrozol, Promez), Rabéprazole ou Lansoprol (Lanzol, Clatinol, etc.);
• antiacides contenant des hydroxydes d'aluminium et de magnésium - Almagel (Alumag, Gastracid, Maalox), qui neutralisent l'acide dans l'estomac.

Le mécanisme d'action, la forme de libération, le mode d'administration et le dosage ainsi que d'autres caractéristiques pharmacologiques des médicaments de ces trois groupes sont décrits en détail dans le document - Comprimés pour les ulcères d'estomac

Découvrez les médicaments nécessaires pour la pancréatite chez les enfants et les spécificités de leur utilisation pendant l'enfance dans la publication - Traitement de la pancréatite chronique

Les médicaments contre la pancréatite qui inhibent la production d'enzymes pancréatiques (aprotinine, octréotide, pirenzépine, bromure de prifinium) et comblent leur déficit qui survient par la suite (pancréatine) sont décrits en détail ci-dessous.

Formulaire de décharge

L'agent anti-enzymatique Aprotinin est disponible sous forme de solution injectable (en ampoules de 10 ml) et de poudre pour sa préparation (en flacons de différentes capacités, accompagnés d'une solution isotonique de NaCl).

La forme de libération de Contrikal est un lyophilisat en ampoules (2 ml) pour la préparation d'une solution (un solvant est également inclus). Gordox et Trascolan sont des solutions injectables prêtes à l'emploi (en ampoules de 10 ml).

Le médicament Octreotide (Sandostatine) est disponible sous forme de solution pour perfusions et injections sous-cutanées (en ampoules de 1 ml ou en flacons de 5 ml); Seraxtal est disponible en seringues jetables.

La pirenzépine (Gastrozepin) peut être disponible sous forme de solution pour administration parentérale (en ampoules de 2 ml) ou sous forme de comprimés (25 mg).

Le bromure de Prifinia est une solution pour administration orale (flacons de 50 ml), et Riabal existe également sous forme de sirop (flacons de 60 ml).

La pancréatine est un comprimé, mais certains de ses génériques sont sous forme de capsule ou de pilule.

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Pharmacodynamique

L'inhibiteur de l'enzyme protéolytique Aprotinine (et d'autres médicaments synonymes) neutralise leur activité, y compris la trypsine et la chymotrypsine synthétisées par le pancréas, qui, dans la pancréatite, interagissent avec la matrice extracellulaire du parenchyme glandulaire, provoquant une fibrose irréversible de ses structures.

L'octréotide est un analogue synthétisé de la somatostatine, une hormone peptidique endogène (produite par le pancréas et l'hypothalamus). Sa pharmacodynamique repose sur la fonction de cette hormone: suppression de l'hormone somatotrope; de la gastrine; de l'entérokinase, de la sécrétine et de la cholécystokinine de l'intestin grêle, ainsi que des proenzymes protéases du pancréas (trypsinogène et chymotrypsinogène, kallikréinogène, etc.). Ceci est dû à la liaison de l'octréotide aux récepteurs de la somatostatine (SRIF) du pancréas, localisés dans sa partie exocrine.

L'action pharmacologique des médicaments anticholinergiques pirenzépine (un dérivé des benzodiazépines) et bromure de prifinium consiste en un effet sélectif sur les récepteurs de l'acétylcholine, ce qui entraîne le blocage de leur excitation et l'innervation parasympathique des glandes du système digestif, dont le pancréas. Il en résulte une diminution non seulement de la production d'enzymes pancréatiques, mais aussi de la synthèse d'acide chlorhydrique, de pepsine et de chymosine dans l'estomac.

L'inflammation du pancréas entraîne un dysfonctionnement sécrétoire partiel ou total, rendant impossible la digestion normale des aliments. C'est pour garantir la digestion que j'utilise des médicaments contre la pancréatite chronique, comme la pancréatine, qui contient des enzymes du pancréas de porc et de vache (protéase, amylase et lipase), remplaçant les composants endogènes du suc pancréatique.

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Pharmacocinétique

L'aprotinine (principe actif d'Aprotinin, Contrycal et Gordox), une substance polypeptidique, après son passage dans la circulation systémique, atteint les tissus et reste dans leur matrice extracellulaire, principalement dans le tube digestif et le foie. Elle est complètement éliminée du plasma sanguin en moyenne cinq heures après l'administration. Une partie du médicament est biotransformée dans le foie, mais son métabolisme principal est rénal, d'où il est excrété dans les urines en environ 48 heures.

Pharmacocinétique: l’octréotide se caractérise par une absorption rapide, la concentration plasmatique maximale étant atteinte une demi-heure après administration sous-cutanée. La liaison de l’acétate d’octréotide aux protéines sanguines atteint 65 %. Tout aussi rapidement, en 1,5 heure, la moitié de la dose administrée est excrétée par l’organisme. Les deux tiers du médicament sont éliminés par voie intestinale (avec les selles), le reste étant excrété dans les urines.

L'absorption de la pirenzépine ne dépasse pas 50 %, et le taux plasmatique maximal du principe actif est observé après 120 minutes. Le métabolisme s'effectue grâce aux enzymes hépatiques; la moitié du médicament n'est pas dégradée; les métabolites sont excrétés par les reins et les intestins.

Les enzymes pancréatiques sont libérées au début de l'intestin grêle, assurant le processus digestif et la dégradation des protéines, des glucides et des lipides ingérés avec les aliments. Elles commencent à agir environ une demi-heure après la prise du médicament.

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Dosage et administration

L'aprotinine est administrée par voie intraveineuse; la dose est calculée individuellement. Le plus souvent, une perfusion intraveineuse pour la pancréatite aiguë est administrée à une dose de 300 000 à 500 000 UI/jour, avec une réduction progressive sur 10 à 15 jours. La dose quotidienne maximale pour les enfants est de 14 000 UI par kilogramme de poids corporel.

Le mode d'administration de l'octréotide est également parentéral, mais il est administré par voie sous-cutanée: 0,1 à 0,25 mg trois fois par jour.

La pirenzépine en solution est utilisée par injection, en comprimés - pris par voie orale une demi-heure avant les repas: adultes - 50 mg (deux comprimés) deux fois par jour; enfants de plus de six ans - un comprimé trois fois par jour.

La dose quotidienne de solution de bromure de Prifinium est déterminée en fonction du poids corporel: 1 mg par kilogramme; la quantité obtenue est divisée en trois doses sur 24 heures.

Lors d'une exacerbation de pancréatite (après consultation d'un gastro-entérologue), ces médicaments peuvent être pris à des doses augmentées.

La dose de pancréatine prise par voie orale au cours des repas est calculée par le médecin traitant en fonction du déficit en enzymes pancréatiques du patient. Chez l'adulte, la dose quotidienne peut varier de 50 000 à 150 000 U (pour la lipase). La dose maximale autorisée (si le pancréas ne produit aucune enzyme) est de 400 000 U/jour.

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Utiliser médicaments contre la pancréatite pendant la grossesse

Conformément aux instructions des médicaments spécifiés, à utiliser pendant la grossesse

L'aprotinine est interdite au cours des premier et troisième trimestres, et au cours du deuxième trimestre, elle n'est autorisée qu'en cas de menace pour la vie de la patiente.

L'octréotide est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement.

L'utilisation de pirenzépine et de bromure de prifinium est interdite pendant les trois premiers mois de la grossesse; après cela, elle est autorisée si les résultats de leur utilisation l'emportent sur les éventuelles conséquences négatives pour le développement du fœtus.

Pour plus de détails, voir – Pancréatine pendant la grossesse

Contre-indications

Les médicaments envisagés pour la pancréatite présentent les contre-indications d’utilisation suivantes:

Aprotinine - trouble de la coagulation sanguine, période d'allaitement.

Octréotide - patients de moins de 18 ans.

Pirenzépine et bromure de prifinium - pression intraoculaire élevée et antécédents de glaucome, hypertrophie de la prostate de toute étiologie, cholécystite et/ou lithiase biliaire, calculs rénaux, dysurie aiguë, diminution du péristaltisme intestinal et inflammation du côlon.

Pancréatine – pancréatite aiguë, exacerbation de pancréatite chronique, petite enfance.

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Effets secondaires médicaments contre la pancréatite

L'utilisation d'Aprotinine peut provoquer des nausées et des vomissements, l'apparition d'un caillot sanguin au site d'injection; une hypotension vasculaire et des troubles du rythme cardiaque; des douleurs musculaires; une allergie avec inflammation de la conjonctive, de la muqueuse nasale et des spasmes bronchiques; des troubles de la conscience (jusqu'à l'apparition d'hallucinations et de psychoses).

Les principaux effets secondaires de l'octréotide sont les suivants: maux de tête et vertiges; altération de la fonction hépatique et augmentation du taux de bilirubine dans le sang; hyperglycémie ou hypoglycémie; diminution des hormones thyréostimulantes; réactions allergiques. En cas d'utilisation prolongée d'octréotide, il existe un risque de lithiase biliaire.

Les effets secondaires possibles du traitement par pirenzépine ou bromure de prifinium comprennent: urticaire, sécheresse des muqueuses de l'oropharynx, nausées, détérioration de la fonction intestinale, hypertension artérielle, augmentation de la pression intraoculaire, pupilles dilatées et diminution de la vision.

La pancréatine étant prise à long terme en cas de dysfonctionnement chronique du pancréas, des allergies et des problèmes gastro-intestinaux peuvent survenir. De plus, les effets secondaires des préparations enzymatiques peuvent se manifester par une augmentation du taux d'acide urique dans les urines (hyperuricosurie) et dans le sang (hyperuricémie).

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Surdosage

Un dépassement de la dose de pirenzépine peut entraîner des étourdissements, une accélération du rythme cardiaque, une baisse de la tension artérielle et une faiblesse générale. Un lavage gastrique et la prise d'un laxatif sont nécessaires. Un surdosage important peut entraîner un trouble psychotique grave et une dépression respiratoire. Dans ce cas, une ventilation artificielle peut être nécessaire.

Un surdosage de pancréatine produit des effets secondaires plus prononcés, notamment concernant la fonction intestinale et la rétention de sels d'acide urique dans les reins et le plasma sanguin.

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Interactions avec d'autres médicaments

Selon les instructions officielles, l'inhibiteur de protéase Aprotinin se caractérise par une incompatibilité presque totale avec tout autre médicament.

La pirenzépine et le bromure de prifinium potentialisent l'action des analgésiques opioïdes, des m-anticholinergiques, des neuroleptiques et des médicaments destinés au traitement de la maladie de Parkinson (en particulier, les agonistes dopaminergiques et les anticholinergiques).

Il est nécessaire de prendre en compte les interactions avec d'autres préparations de pancréatine, qui: réduisent l'absorption du fer; inactivent de nombreux antiacides; réduisent l'effet thérapeutique de l'acide acétylsalicylique et renforcent l'effet des m-anticholinergiques.

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Quels médicaments ne doivent pas être pris en cas de pancréatite?

Les médicaments suivants sont contre-indiqués en cas de pancréatite chronique:

• teintures alcooliques;
• antibiotiques systémiques des groupes pénicilline, tétracycline et fluoroquinolone;
• sulfamides (sulfadimézine, sulfazoline, etc.);
• diurétiques (de l'anse, thiazidiques et salurétiques);
• Warfarine et autres anticoagulants indirects;
• médicaments contenant de l’acide trans-rétinoïque;
• produits à base d’acide valproïque;
• glucocorticoïdes;
• hormones adrénocorticotropes
• tout agent hormonal contenant des œstrogènes;
• médicaments neuroleptiques atypiques.

De plus, il convient de garder à l'esprit qu'en cas de pancréatite aiguë et d'exacerbation de pancréatite chronique, il ne faut pas prendre de médicaments qui remplacent les enzymes pancréatiques, c'est-à-dire la pancréatine (et l'un de ses synonymes).