Maladies mitochondriales dues à une violation de l'oxydation bêta des acides gras

L'étude des maladies mitochondriales associées à l'oxydation bêta perturbé d'acides gras de longueur de chaîne variable de carbone a été initiée en 1976, lorsque les chercheurs ont d'abord été décrits patients présentant un déficit d'acide gras moyen acyl-CoA déshydrogénase à chaîne et glutarique de type acidémie II. À l'heure actuelle, ce groupe de maladies comprend au moins 12 entités cliniques distinctes, dont l'origine est associée à des troubles d'origine génétique de transport transmembranaire d'acides gras (par carence en carnitine systémique, la carence de carnitine I et II, acylcarnitine-karnitintranslokazy) et la bêta-oxydation mitochondriale subséquente (déficits acyles CoA et de 3-hydroxy-acyl-CoA déshydrogénases acides gras de longueur de chaîne variable de carbone, glutarique de type acidémie II). Déficit de fréquence acyl-CoA déshydrogénase, l'acide gras à chaîne moyenne est de 1: 8900 nouveau-nés, l'incidence d'autres formes de pathologie n'a pas encore été établie.

Données génétiques et pathogenèse. Les maladies ont un type d'héritage autosomique récessif.

Pathogenèse des maladies du métabolisme des acides gras associés à l'épuisement des réserves de glucides dans les conditions de stress métabolique (maladie infectieuse intercurrente, le stress émotionnel ou physique, le jeûne, la chirurgie). Dans une telle situation, les lipides deviennent une source indispensable de reconstitution des besoins énergétiques de l'organisme. L'activation du transport défectueux et la bêta-oxydation des acides gras se produisent. De la mobilisation des acides gras oméga-oxydation sont accumulés dans les fluides biologiques des acides dicarboxyliques, leurs dérivés toxiques, des conjugués - carnitine en tant que résultat d'une carence en carnitine secondaire en évolution.

Les symptômes Les manifestations cliniques de toutes les maladies du métabolisme des acides gras sont très similaires. Les maladies, en règle générale, sont caractérisées par un cours paroxystique. Il existe des formes sévères (précoces, généralisées) et légères (tardives, musculaires), différant par le degré de déficience enzymatique ou par sa localisation tissulaire.

La forme lourde se manifeste à un âge précoce, y compris dans la période du nouveau-né. Les principaux symptômes: vomissements, crises tonico-cloniques généralisées et des spasmes infantiles, léthargie progressive, somnolence, hypotonie, troubles de la conscience à un coma, un trouble cardiaque (troubles du rythme ou d'une cardiomyopathie), l'élargissement du foie (syndrome de Reye). La maladie s'accompagne d'une létalité (jusqu'à 20%) et d'un risque de mort subite d'un enfant.

La forme légère se manifeste habituellement à l'âge scolaire et chez les adolescents. Douleurs musculaires, faiblesse, fatigue, maladresse motrice, couleur foncée de l'urine (myoglobinurie).

Les signes cliniques supplémentaires caractéristiques de la déficience en acides gras de 3-hydroxy-acyl-Co A-déshydrogénase à longue chaîne carbonée sont la neuropathie périphérique et la rétinite pigmentaire. Dans les futures mères, dont les enfants sont susceptibles d'avoir ce défaut enzymatique, l'évolution de la grossesse est souvent compliquée - les infiltrats de foie gras, la thrombocytopénie, l'activité transaminase augmente.

Données provenant d'études de laboratoire. Troubles biochimiques comprennent: hypoglycémie gipoketoticheskuyu, l'acidose métabolique, l'augmentation de l'acide lactique dans le sang, l'ammoniac, la transaminase élevée et de la créatine, de faibles niveaux de teneur totale en carnitine augmente sa forme estérifiée. Dans l'urine, on trouve habituellement une forte excrétion d'acides dicarboxyliques avec une longueur appropriée de la chaîne carbonée, de leurs dérivés hydroxylés et des acyl carnitines.

Diagnostic différentiel doit être effectuée avec encéphalomyopathies mitochondriales, acidémie organique, cardiomyopathie d'autre origine, divers types d'épilepsie, vomissements acétonémiques.

Traitement Le principal moyen de traiter les maladies du transport et l'oxydation des acides gras est la diététique. Il repose sur deux principes: l'élimination de la famine (raccourcir les intervalles entre les repas) et l'enrichissement de l'alimentation en glucides avec une restriction forte de recevoir des lipides. En outre, pour le traitement de pathologies associées à un défaut ou à transporter de l'oxydation des acides gras à longue chaîne de carbone, il est recommandé d'utiliser des mélanges spéciaux de triglycérides à chaîne moyenne (compteur de défauts avec des acides gras acyl-CoA déshydrogénase à moyenne et à chaîne courte).

Pour une utilisation médicale correction levocarnitine (50-100 mg / kg de poids corporel par jour en fonction de l'âge et du poids des patients), la glycine (100-300 mg / jour) et la riboflavine (20 à 100 mg / jour). Pendant la crise métabolique, une injection intraveineuse d'une solution de glucose à 10% a été calculée à partir du calcul de 7-10 mg / kg par minute sous le contrôle de son taux sanguin. Le but du glucose non seulement reconstitue le déficit de tissu, mais supprime également la lipolyse et réduit la production des dérivés toxiques des acides gras.

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