Leucémies

Les leucémies sont des tumeurs malignes de la lignée leucocytaire avec atteinte de la moelle osseuse, des leucocytes circulants et d'organes tels que la rate et les ganglions lymphatiques dans le processus pathologique.

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Cause et physiopathologie de la leucémie

La transformation maligne se produit généralement au niveau des cellules souches pluripotentes, bien qu'elle puisse parfois se produire dans des cellules souches engagées dont la capacité de différenciation est plus limitée. La prolifération anormale, l'expansion clonale et l'inhibition de l'apoptose (mort cellulaire programmée) entraînent le remplacement des cellules sanguines normales par des cellules malignes.

Le risque de développer la plupart des leucémies est accru par des antécédents d'exposition aux rayonnements ionisants (par exemple, après les bombardements atomiques de Nagasaki et d'Hiroshima), aux produits chimiques (par exemple, le benzène); au traitement par certains médicaments anticancéreux, notamment la procarbazine, les nitrosourées (cyclophosphamide, melphalan) et les épipodophyllotoxines (étoposide, téniposide); aux infections virales (par exemple, le virus T-lymphotrope humain de types 1 et 2, le virus d'Epstein-Barr); aux translocations chromosomiques; et à un certain nombre de maladies, telles que les états d'immunodéficience, les troubles myéloprolifératifs chroniques et les maladies chromosomiques (par exemple, l'anémie de Fanconi, le syndrome de Bloom, l'ataxie-télangiectasie, le syndrome de Down, l'agammaglobulinémie infantile liée à l'X).

Les manifestations cliniques de la leucémie sont dues à la suppression des mécanismes de formation des éléments cellulaires normaux et à l'infiltration des organes par les cellules leucémiques. Ces dernières produisent des inhibiteurs et remplacent les éléments cellulaires normaux dans la moelle osseuse, ce qui entraîne une suppression de l'hématopoïèse normale et le développement d'une anémie, d'une thrombocytopénie et d'une granulocytopénie. L'infiltration des organes entraîne une hypertrophie du foie, de la rate, des ganglions lymphatiques et, parfois, une atteinte des reins et des gonades. L'infiltration des méninges entraîne des manifestations cliniques dues à une augmentation de la pression intracrânienne (par exemple, une paralysie des nerfs crâniens).

Classification de la leucémie

À l'origine, les termes « leucémie aiguë » et « leucémie chronique » faisaient référence à l'espérance de vie des patients, mais les leucémies sont désormais classées selon le degré de maturité des cellules. Les leucémies aiguës sont principalement constituées de cellules immatures et peu différenciées (généralement des formes blastiques); les leucémies chroniques sont caractérisées par des cellules plus matures. Les leucémies aiguës sont divisées en types lymphoblastiques (LAL) et myéloblastiques (LAM), eux-mêmes subdivisés en sous-types selon la classification franco-américano-britannique (FAB). Les leucémies chroniques sont divisées en leucémies lymphocytaires (LLC) et myéloblastiques (LMC).

Les syndromes myélodysplasiques comprennent des affections avec insuffisance médullaire progressive mais avec une proportion insuffisante de cellules blastiques (< 30 %) pour répondre clairement au diagnostic de leucémie myéloïde aiguë; 40 à 60 % des cas de syndrome myélodysplasique évoluent vers une leucémie myéloïde aiguë.

Une réaction leucémoïde est une leucocytose granulocytaire marquée (c.-à-d. un nombre de globules blancs supérieur à 30 000/μL) produite par la moelle osseuse normale en réponse à une infection systémique ou à un cancer. Bien qu'il ne s'agisse pas d'une maladie néoplasique, une réaction leucémoïde avec une leucocytose très élevée peut nécessiter un diagnostic différentiel avec une leucémie myéloïde chronique.

Classification franco-américaine-britannique des leucémies aiguës (classification FAB)

Leucémie lymphoblastique aiguë

L1	Lymphoblastes monomorphes avec des noyaux ronds et un petit volume de cytoplasme
L2	Lymphoblastes polymorphes avec des noyaux de formes variées et un volume de cytoplasme plus important que dans L1
L3	Lymphoblastes avec de petites particules de chromatine dans le noyau et un cytoplasme bleu ou bleu foncé avec vacuolisation

Leucémie myéloïde aiguë

M1	Leucémie myéloïde indifférenciée; absence de granules dans le cytoplasme
M2	Leucémie myéloblastique avec différenciation cellulaire; une granulation peu abondante peut être enregistrée à la fois dans les cellules individuelles et dans un grand nombre de cellules
MZ	Leucémie promyélocytaire; les granules sont typiques des promyélocytes
M4	Leucémie myélomonoblastique; morphologie mixte myéloblastique et monocytoïde
M5	Leucémie monoblastique, morphologie monoblastique
Mo	Érythroleucémie; morphologie principalement composée d'érythroblastes immatures, parfois de mégaloblastes
M7	Leucémie mégacaryoblastique; des cellules avec des prolongements et un bourgeonnement peuvent être notés

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