Myélolécémie chronique chez l'enfant

La leucémie myéloïde chronique de l'enfant (LMC) est une forme de leucémie chronique caractérisée par une prolifération clonale accrue et non régulée de cellules myéloïdes dans la moelle osseuse, qui se manifeste par la formation d'une tumeur constituée dans la phase chronique de granulocytes matures et de leurs précurseurs.

La maladie est associée à la formation de ce qu'on appelle la translocation du chromosome Philadelphie t(9;22), avec la formation d'un gène chimérique BCR/ABL.

La leucémie myéloïde chronique de l'enfant a été décrite au début du XIXe siècle comme la première maladie oncologique parmi les maladies oncohématologiques. Au milieu du XXe siècle, la LMC est devenue la première maladie oncologique dont les bases moléculaires de la pathogenèse ont été décryptées. À la fin du XXe siècle, elle a été l'une des premières à bénéficier du développement d'une thérapie ciblée. Le médicament agit sélectivement sur la cible moléculaire de la cellule tumorale, déclenchant ainsi des processus de reproduction incontrôlée.

[ 1 ], [ 2 ]

Épidémiologie de la leucémie myéloïde chronique chez les enfants

La leucémie myéloïde chronique est fréquente dans toutes les tranches d'âge, mais elle est plus fréquente chez les enfants plus âgés et les adultes. Elle est plus fréquente chez les personnes de 50 à 60 ans. Son incidence est de 1 à 2 pour 100 000 habitants par an, et les hommes sont plus souvent touchés que les femmes. Chez l'enfant, l'incidence de la LMC est de 0,1 à 0,5 pour 100 000 enfants, soit 3 à 5 % de toutes les formes de leucémie. Elle est plus fréquente chez les enfants de plus de 10 ans.

L'incidence de la leucémie myéloïde chronique est de 0,12 pour 100 000 enfants par an, c'est-à-dire que la leucémie myéloïde chronique représente 3 % de toutes les leucémies chez les enfants.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Causes de la leucémie myéloïde chronique chez les enfants

La cause de la leucémie myéloïde chronique chez l'enfant est inconnue. Le seul facteur de risque décrit pour la LMC est le rayonnement ionisant. Par exemple, une incidence accrue de LMC a été rapportée chez les survivants des bombardements atomiques d'Hiroshima et de Nagasaki en 1945, ainsi que chez les patients atteints de spondylarthrite traités par radiothérapie.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Comment se développe la leucémie myéloïde chronique chez les enfants?

La leucémie myéloïde chronique de l'enfant est la première maladie oncologique pour laquelle une anomalie génétique appelée chromosome Philadelphie a été mise en évidence. Cette aberration doit son nom au lieu de sa découverte: la ville de Philadelphie, aux États-Unis, où elle a été observée et décrite pour la première fois en 1960 par Peter Nowell (Université de Pennsylvanie) et David Hungerford (Fox Chase Cancer Center).

Suite à cette translocation, des parties des chromosomes 9 et 22 sont connectées. Dans ce cas, une partie du gène BCR du chromosome 22 est connectée au gène de la tyrosine kinase (ABL) du chromosome 9. Un gène BCR/ABL anormal est formé, dont le produit est une tyrosine kinase anormale – une protéine de 210 kDa (appelée p210). Cette protéine active une cascade complexe d'enzymes qui contrôlent le cycle cellulaire, accélérant ainsi la division cellulaire et inhibant les processus de restauration (réparation) de l'ADN. Cela entraîne une instabilité du génome cellulaire, le rendant vulnérable à de nouvelles mutations.

Symptômes de la leucémie myéloïde chronique chez les enfants

Les symptômes de la leucémie myéloïde chronique chez l'enfant varient selon le stade de la maladie. La phase chronique est asymptomatique pendant une longue période. Sa seule manifestation peut être une splénomégalie. Le diagnostic pendant cette période peut être posé par une analyse sanguine générale. Les patients ressentent une faiblesse, une fatigue accrue, des douleurs et une sensation de lourdeur dans l'hypochondre gauche, particulièrement accentuée après les repas. On observe parfois un essoufflement, associé à une diminution de l'amplitude pulmonaire, limitée par une rate volumineuse. L'hypertrophie hépatique en phase chronique de la LMC est secondaire à une splénomégalie et n'est pas observée chez tous les patients.

La phase d'accélération (accélération, progression de la maladie) diffère cliniquement peu de la phase chronique. Le volume de la rate augmente rapidement. La basophilie sanguine peut se manifester cliniquement par des réactions liées à la libération d'histamine (démangeaisons cutanées, sensation de chaleur, selles molles). Cette phase se caractérise par des augmentations périodiques de la température corporelle et une tendance aux maladies infectieuses. À la fin de la phase, des douleurs osseuses et articulaires peuvent apparaître.

La phase de crise blastique (phase terminale) présente des manifestations cliniques similaires à celles de la leucémie aiguë. Un syndrome d'intoxication prononcé se développe. Le syndrome anémique est associé à une érythropoïèse insuffisante. Le syndrome hémorragique dû à une thrombocytopénie se manifeste par des saignements de type microcirculatoire (pétéchies-taches): pétéchies multiples, ecchymoses, saignements des muqueuses. Le syndrome hyperplasique se manifeste par une augmentation de la masse du foie et de la rate, une infiltration blastique dans divers organes et tissus, une lymphadénopathie et des douleurs osseuses. Une hypertrophie hépatique comparable à une hypertrophie splénique n'est observée dans la LMC qu'en phase de crise blastique; auparavant, la rate était toujours plus volumineuse que le foie. C'est pourquoi une hypertrophie hépatique peut être l'un des symptômes défavorables de la maladie.

Leucémie myéloïde chronique de type juvénile

Apparaît généralement chez les enfants de moins de 2-3 ans et se caractérise par une combinaison de syndromes anémiques, hémorragiques, d'intoxication et prolifératifs. L'anamnèse, et souvent à l'admission à la clinique, révèle des éruptions eczémateuses. L'analyse sanguine révèle divers degrés d'anémie (avec une tendance à la macrocytose), une thrombocytopénie, une augmentation de la VS et une leucocytose avec une forte augmentation des myéloblastes (de 2 à 50 % ou plus), avec la présence de toutes les formes transitionnelles (promyélocytes, myélocytes, neutrophiles jeunes, neutrophiles en bandelettes), et une monocytose prononcée. La leucocytose varie généralement de 25 à 80 x 10 /l. Dans la moelle osseuse, on observe une augmentation de la cellularité, une suppression du germe mégacaryocytaire; le pourcentage de cellules blastiques est faible et correspond à celui du sang périphérique, mais elles présentent toutes des signes d'anaplasie. Les signes biologiques caractéristiques de la forme juvénile sont également l'absence du chromosome Ph' dans la culture de cellules de moelle osseuse et un taux élevé d'hémoglobine fœtale (30-70 %), ce qui distingue cette forme de la leucémie myéloïde de l'adulte chez l'enfant. Chez certains enfants, l'absence d'une des 7e paires de chromosomes est détectée.

Leucémie myéloïde chronique de l'adulte

Parfois, le diagnostic est posé lors d'examens de routine, notamment lors d'analyses sanguines chez les enfants d'âge scolaire. La maladie évolue donc progressivement. La leucémie myéloïde chronique de l'adulte est deux fois plus fréquente que celle de l'enfant. On estime qu'environ 40 % des patients atteints de leucémie myéloïde chronique ne présentent aucun symptôme clinique au moment du diagnostic et sont diagnostiqués uniquement par examen hématologique. 20 % des patients présentent une hépatosplénomégalie, tandis que 54 % présentent uniquement une splénomégalie. La leucémie myéloïde chronique débute parfois par une perte de poids, une faiblesse, de la fièvre et des frissons. La leucémie myéloïde chronique se caractérise par trois phases:

1. lente, chronique (dure environ 3 ans);
2. accélération (dure environ 1 à 1,5 an), mais avec un traitement approprié, la maladie peut revenir à la phase chronique;
3. finale (exacerbation terminale, phase d'accélération rapide, durant 3 à 6 mois et se terminant généralement par la mort).

Durant la période d'accélération du tableau clinique et hématologique élargi de la maladie, on observe généralement un malaise général, une fatigue accrue, une faiblesse, une hypertrophie abdominale, des douleurs dans l'hypochondre gauche et des douleurs à la percussion osseuse. La rate est généralement très volumineuse. L'hépatomégalie est moins prononcée. L'adénopathie est généralement minime. Les analyses de sang révèlent une anémie modérée, une numération plaquettaire normale ou augmentée et une hyperleucocytose (généralement supérieure à 100 x 10 ⁹ /l). La formule leucocytaire est dominée par les promyélocytes et les myélocytes, mais on trouve également des myéloblastes (environ 5 à 10 %) et des métamyélocytes, des formes en bandes et segmentées, c'est-à-dire sans béance leucémique. Il existe de nombreuses formes de séries éosinophiles et basophiles, une lymphopénie et une augmentation de la VS. Dans la moelle osseuse, sur fond d'augmentation de la cellularité, on observe une légère augmentation des éléments blastiques et des réactions métamyélocytaires et myélocytaires prononcées. Lors du caryotype, un petit chromosome supplémentaire est détecté dans le groupe de la 22e paire chez 95 % des patients: le chromosome Philadelphie (chromosome Ph'), résultat d'une translocation équilibrée de matériel entre les chromosomes 9 et 22. Lors de cette translocation, un proto-oncogène est transféré, et c'est ce gène qui est à l'origine du développement de la leucémie myéloïde chronique. Le chromosome Ph' est présent chez 5 % des enfants atteints de leucémie aiguë lymphoblastique et 2 % des enfants atteints de LAM.

L'exacerbation terminale de la leucémie myéloïde chronique se manifeste par une crise blastique aiguë avec syndrome hémorragique et intoxication: coloration gris-terreux de la peau, adénopathie généralisée, lésions osseuses, hyperthermie, pas toujours associée à une infection.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Classification de la leucémie myéloïde chronique

Selon la classification moderne adoptée par l'Organisation mondiale de la santé en 2001, la leucémie myéloïde chronique de l'enfant est classée dans le groupe des maladies myéloprolifératives chroniques (MMPC), qui comprend également la leucémie chronique à neutrophiles, le syndrome hyperéosinophilique (leucémie chronique à éosinophiles), la polyglobulie vraie, la thrombocytémie essentielle, la myélofibrose chronique idiopathique et les MMPC non classées, extrêmement rares chez l'enfant. Il s'agit de maladies clonales (tumorales) dans lesquelles le substrat tumoral est constitué de cellules matures, différenciées et fonctionnellement actives d'origine myéloïde. Dans ce cas, il n'y a aucun signe de dysplasie ni d'insuffisance hématopoïétique (anémie, thrombocytopénie, leucopénie). Les principales manifestations de la maladie sont associées principalement à un syndrome hyperplasique (hépatosplénomégalie, infiltration tumorale des organes), une augmentation du nombre de certaines cellules (selon le type d'hépatite C chronique) dans un test sanguin général (érythrocytes, plaquettes, neutrophiles, éosinophiles).

La principale caractéristique de toutes les DCMM est une évolution chronique, dont la durée ne peut être déterminée dans chaque cas spécifique. La maladie peut progresser, des symptômes de dysplasie hématopoïétique apparaissant chez un ou plusieurs germes. La maturation des cellules sanguines est perturbée, de nouvelles mutations apparaissent, ainsi que de nouveaux clones tumoraux immatures, ce qui conduit à une transformation progressive de la DCMM en syndrome myélodysplasique, puis en leucémie aiguë. Une évolution plus bénigne est également possible, avec remplacement de la moelle osseuse par du tissu conjonctif (myélofibrose) et métaplasie myéloïde de la rate.

Les mécanismes de développement de la leucémie myéloïde chronique chez l'enfant sont bien étudiés. On distingue trois phases au cours de l'évolution de la LMC:

• phase chronique;
• phase d'accélération;
• crise d'explosion.

La phase chronique présente toutes les caractéristiques d'une MPD chronique. L'hyperplasie de la granulocytopoïèse et de la mégacaryocytopoïèse médullaire se manifeste par des modifications du bilan sanguin général, sous forme d'une leucocytose avec déplacement vers la gauche, accompagnée d'une thrombocytose. Le tableau clinique de cette période est caractérisé par une hypertrophie de la rate.

Les critères de transition vers la phase d’accélération sont:

• l'apparition dans un test sanguin général de cellules blastiques > 10 % mais < 30 %;
• la somme des blastes et des promyélocytes dans le test sanguin général est > 20 %;
• le nombre de basophiles dans le test sanguin général est > 20 %;
• diminution du nombre de plaquettes à moins de 100 000/μl, non liée au traitement;
• augmentation de la taille de la rate de 50 % en 4 semaines;
• aberrations chromosomiques supplémentaires (telles que le 2e chromosome Philadelphie, la disparition du chromosome Y, la trisomie 8, l'isochromosome 17, etc.).

Les critères de transition vers la phase de crise explosive sont les suivants:

• le nombre de cellules blastiques dans le test sanguin général et/ou dans la moelle osseuse dépasse 30 %;
• infiltration blastique d'organes et de tissus situés à l'extérieur de la moelle osseuse, du foie, de la rate ou des ganglions lymphatiques.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Diagnostic de la leucémie myéloïde chronique chez l'enfant

Dans la plupart des cas, une numération formule sanguine complète permet de suspecter une leucémie myéloïde chronique chez l'enfant. L'anamnèse et les manifestations cliniques sont généralement peu spécifiques. Lors de l'examen, une attention particulière doit être portée à l'évaluation de la taille de la rate et du foie. Les variations de l'hémogramme dans la LMC varient selon les stades de la maladie.

Lors d'un test sanguin biochimique, l'activité de la lactate déshydrogénase, le taux d'acide urique et les électrolytes sont mesurés. Ces indicateurs sont nécessaires pour évaluer l'intensité des processus de dégradation cellulaire, partie intégrante de tout processus tumoral. L'analyse porte sur les indicateurs d'azote résiduel (urée et créatinine), ainsi que sur l'activité des enzymes hépatiques (ALAT, ASAT, gamma-GTP, PAL) et la teneur en bilirubine directe et indirecte.

Pour établir un diagnostic définitif de leucémie myéloïde chronique chez l'enfant, il est nécessaire de réaliser des analyses de moelle osseuse: biopsie par ponction et trépanobiopsie. Le matériel prélevé lors de la ponction est soumis à des analyses cytologiques et génétiques.

Le myélogramme (analyse cytologique de la moelle osseuse) en phase chronique révèle une hyperplasie des germes hématopoïétiques granulocytaires et mégacaryocytaires. En phase d'accélération, on observe une augmentation du nombre de formes immatures et l'apparition de blastes, dont le nombre ne dépasse pas 30 %. L'image de la moelle osseuse en phase de crise blastique ressemble à celle d'une leucémie aiguë.

L'analyse génétique de la moelle osseuse doit inclure le caryotype (test cytogénétique standard), qui implique une évaluation morphologique des chromosomes dans les noyaux métaphasiques. Cela permet non seulement de confirmer le diagnostic en détectant le chromosome Philadelphie 1 (9;22), mais aussi d'autres aberrations, considérées comme un critère de passage de la maladie de la phase chronique à la phase d'accélération.

De plus, les tests génétiques moléculaires utilisant l'hybridation in situ (FISH) et la réaction en chaîne par polymérase multiplex peuvent non seulement détecter le gène chimérique BCR/ABL, qui confirme le diagnostic de LMC, mais également identifier diverses variantes d'épissage (caractéristiques moléculaires du gène BCR/ABL - points spécifiques où les chromosomes 9 et 22 ont fusionné).

Outre la biopsie par ponction, une biopsie médullaire au trépan, suivie d'un examen histologique, est nécessaire pour diagnostiquer une LMC. Cela permet d'évaluer la cellularité de la moelle osseuse et le degré de fibrose, et d'identifier d'éventuels signes de dysplasie, qui peuvent être des signes précoces de transformation.

La détermination des antigènes du complexe majeur d'histocompatibilité (typage HLA) chez le patient et les membres de sa famille (frères et sœurs et parents) est réalisée dans le cadre des mesures diagnostiques primaires pour déterminer un donneur potentiel de cellules souches hématopoïétiques.

Les examens nécessaires pour la LMC comprennent également l’examen échographique des organes abdominaux et de l’espace rétropéritonéal, l’électrocardiographie et la radiographie thoracique.

[ 19 ]

Diagnostic différentiel

Le diagnostic différentiel de la LMC repose sur les réactions leucémoïdes neutrophiles, souvent observées chez les patients atteints d'infections bactériennes sévères. Contrairement à la LMC, le taux de basophiles n'augmente jamais pendant la phase aiguë de l'inflammation et la leucocytose est moins prononcée. De plus, une hypertrophie de la rate n'est pas typique chez les patients présentant des réactions leucémoïdes. Pour le diagnostic différentiel du syndrome myéloprolifératif et des réactions leucémoïdes neutrophiles dans les cas controversés les plus complexes, il est recommandé de doser la phosphatase alcaline dans les neutrophiles (détectée lors des réactions leucémoïdes).

Une conclusion finale sur la présence ou l’absence de LMC chez un patient peut être tirée d’une étude génétique, déterminant la présence du chromosome Philadelphie et du gène BCR/ABL.

Le diagnostic différentiel de la LMC avec d'autres CMPZ est réalisé chez l'adulte. En raison de la rareté des autres CMPZ dans la population pédiatrique, la LMC n'est différenciée que de la leucémie myélomonocytaire juvénile (LMMJ). Il s'agit d'une maladie relativement rare (fréquence de 1,3 pour 1 000 000 d'enfants par an, soit 2 à 3 % des leucémies infantiles). Elle survient chez les enfants de 0 à 14 ans (jusqu'à 3 ans dans 75 % des cas). Comme pour la LMC, une prolifération incontrôlée du germe granulocytaire se produit et une hépatosplénomégalie se développe.

Jusqu'à récemment, la LMMJ était considérée comme une variante de la LMC dans la littérature russe. Cependant, elle se caractérise par une évolution maligne fondamentalement différente, une instabilité au traitement de la LMC et un pronostic extrêmement défavorable. En 2001, la classification de l'OMS a distingué la LMMJ comme un groupe particulier de maladies myéloprolifératives/myélodysplasiques qui, outre une prolifération incontrôlée de cellules d'origine myéloïde, se caractérisent par des signes de dysplasie (anomalies de la différenciation des cellules de la moelle osseuse). Contrairement à la LMC, la LMMJ est dépourvue du chromosome Philadelphie (ou du gène BCR/ABL). La LMMJ se caractérise par une monocytose dans le sang périphérique (plus de 1 x 109/l). Le nombre de blastes dans la moelle osseuse est inférieur à 20 % dans la LMMJ. Pour confirmer le diagnostic de LMMJ, 2 ou plusieurs des critères suivants sont également requis: augmentation du taux d'hémoglobine fœtale, présence de granulocytes immatures dans le sang périphérique, leucocytose supérieure à 10x10 ⁹ /l, détection d'aberrations chromosomiques (le plus souvent monosomie 7), hypersensibilité des précurseurs myéloïdes à l'action des facteurs de stimulation des colonies (GM-CSF) in vitro.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Traitement de la leucémie myéloïde chronique chez l'enfant

Les principes du régime alimentaire et de l'organisation des soins sont identiques à ceux de la leucémie aiguë. La splénectomie n'est pas indiquée. En cas de crise blastique, le traitement est réalisé selon les programmes thérapeutiques de la leucémie aiguë myéloïde. La forme juvénile est beaucoup plus résistante au traitement et son schéma thérapeutique n'a pas encore été développé. Le traitement est prescrit selon les schémas thérapeutiques VAMP, CAMP, etc.

Les premières tentatives de traitement de la leucémie myéloïde chronique chez l'enfant remontent au XIXe siècle. Le seul médicament disponible à l'époque était l'arsenic, qui permettait de réduire la taille de la tumeur, de la rate et de la leucocytose pendant une courte période. Au XXe siècle, les principaux médicaments utilisés pour traiter la LMC étaient l'hydroxyurée, la cytarabine, le myélosan et l'interféron. Grâce à eux, il était possible d'obtenir des rémissions non seulement hématologiques (absence de symptômes et de signes cliniques de la maladie dans les analyses sanguines et la moelle osseuse), mais aussi cytogénétiques (absence de mutation BCR/ABL). Cependant, ces rémissions étaient de courte durée et la disparition du gène mutant était constatée dans un faible pourcentage de cas. L'objectif principal de ce traitement était de passer de la phase d'accélération à la phase chronique, d'en prolonger la durée et de prévenir la progression de la maladie.

L'introduction de la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) a permis d'obtenir des résultats significatifs dans le traitement de la LMC. Il a été démontré qu'une GCSH provenant d'un donneur apparenté HLA-compatible (frère ou sœur) au début de la phase chronique de la maladie permettait la guérison de 87 % des enfants. Les résultats sont légèrement moins bons avec une GCSH provenant d'un donneur non apparenté et (ou) HLA-incompatible, lors du traitement en phase d'accélération ou de crise blastique, ainsi qu'aux stades ultérieurs du diagnostic et dans le cadre d'un traitement conservateur.

La greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) permet non seulement de remplacer le système hématopoïétique du patient par un système sain, mais aussi de prévenir les rechutes grâce à l'activation de l'immunité antitumorale basée sur le phénomène immunologique du greffon contre la leucémie. Il convient toutefois de noter que le bénéfice de cette méthode doit être évalué au regard du risque de complications liées à la greffe de cellules souches hématopoïétiques elle-même, souvent mortelles.

De nouvelles perspectives thérapeutiques pour la LMC sont apparues après l'introduction des inhibiteurs de la tyrosine kinase BCR/ABL en pratique clinique au début du XXIe siècle. Le premier d'entre eux (et jusqu'à présent le seul en Russie) est l'imatinib (Gleevec). Contrairement aux médicaments utilisés pour le traitement conservateur, sélectionnés empiriquement, ils utilisent ici un mécanisme d'action moléculaire ciblant le maillon clé de la pathogenèse de la maladie: la tyrosine kinase BCR/ABL pathologique. Cette enzyme, reconnue comme substrat du gène chimérique BCR/ABL, déclenche des processus de division cellulaire incontrôlée et une défaillance du système de réparation de l'ADN. Cette approche thérapeutique des maladies oncologiques est appelée thérapie ciblée.

Le traitement de la leucémie myéloïde chronique chez l'enfant par l'imatinib permet à la plupart des patients d'obtenir une réponse hématologique et cytogénétique complète et stable. Cependant, avec le temps, certains patients développent une résistance au médicament, ce qui entraîne une progression rapide de la maladie. Pour surmonter la résistance à l'imatinib, d'autres inhibiteurs de tyrosine kinase (dasatinib, nilotinib, etc.) pourront être utilisés, actuellement en phase d'essai clinique. Des médicaments ciblant d'autres molécules dans la pathogénèse de la LMC sont également en cours de développement, ce qui permettra de rendre le traitement de la LMC multidirectionnel à l'avenir. En 2005, les premières données encourageantes sur la vaccination avec un vaccin spécifique agissant sur les récepteurs BCR/ABL ont été publiées.

Bien que certains patients adultes aient eu la possibilité de renoncer à la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) au profit d'inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK), cette question n'est pas totalement résolue chez les enfants en raison de l'action limitée dans le temps de l'imatinib. Des études multicentriques en cours permettront de clarifier le rôle de la GCSH et des ITK, ainsi que d'autres médicaments classiques contre la LMC (interféron, hydroxyurée, etc.) chez l'enfant.

Le traitement des patients en phase chronique et en phase d'accélération diffère principalement par les doses de médicaments utilisées. En phase de crise blastique, lorsque la maladie ressemble à une leucémie aiguë, une polychimiothérapie à haute dose est administrée selon un schéma thérapeutique adapté à la leucémie aiguë lymphoblastique ou non lymphoblastique (selon le clone de cellules blastiques prédominant). L'expérience internationale montre qu'en phase d'accélération ou de crise blastique, après un traitement conservateur préliminaire, il n'existe pas d'alternative à la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH). Malgré cela, dans ces phases de la maladie, l'efficacité de la GCSH est nettement inférieure à celle de la phase chronique de la LMC.

Pronostic de la leucémie myéloïde chronique chez les enfants

Le pronostic de la maladie dépend de nombreux facteurs, notamment l'âge de la manifestation, la taille de la rate, la numération blastique, plaquettaire, éosinophile et basophile dans le sang périphérique. De plus, le traitement est actuellement considéré comme un facteur pronostique important. Selon les études publiées, la survie moyenne après confirmation du diagnostic de LMC varie de 42 à 117 mois. Il convient de noter que ces études n'ont pas pris en compte l'utilisation des inhibiteurs de la tyrosine kinase (TYK) pour le traitement de la LMC, récemment introduits en pratique clinique, ce qui devrait considérablement augmenter la survie des patients atteints de LMC.

Le pronostic de la forme juvénile est défavorable: les patients décèdent au cours de la première année de traitement. Chez l'adulte, la maladie dure plusieurs années. Certains patients vivent dix ans ou plus. Après une greffe de moelle osseuse réussie et une radiothérapie complète, la guérison est possible pour les deux formes de leucémie myéloïde chronique.

Observation et recommandations ambulatoires

La leucémie myéloïde chronique de l'enfant est une maladie chronique. Tous les patients doivent donc être suivis à vie par un hématologue. Les patients traités par imatinib sont examinés une fois par semaine pendant les trois premiers mois de traitement, puis toutes les deux semaines. L'examen clinique permet d'évaluer la taille de la rate, d'identifier les symptômes de LMC et les effets secondaires de l'imatinib. Une numération formule sanguine complète (NFS) est prescrite, avec détermination du taux de réticulocytes et de leucocytes, ainsi qu'un bilan biochimique sanguin avec évaluation de l'activité de la lactate déshydrogénase.

Un test génétique moléculaire des leucocytes du sang périphérique est réalisé mensuellement afin de déterminer la quantité du gène chimérique BCR/ABb. Une ponction de moelle osseuse avec examens morphologiques et cytogénétiques pour un diagnostic précoce de la transition de la phase chronique à la phase d'accélération est prescrite tous les trois mois. Une trépanobiopsie de moelle osseuse est nécessaire tous les six mois pour déterminer le degré de myélofibrose. Un suivi est effectué à partir de la troisième année de traitement, en fonction de l'efficacité clinique, hématologique et génétique moléculaire du traitement.

Après une greffe de CSH, les patients sont généralement suivis dans un centre de transplantation spécialisé selon des protocoles spécifiques, adaptés à la méthode de greffe utilisée. Outre les procédures diagnostiques et thérapeutiques nécessaires au suivi de la rémission de la maladie sous-jacente, la viabilité du greffon, le statut infectieux et l'activité de la réaction immunologique « greffon contre hôte » sont évalués.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]