Syndrome de Lyell: causes, symptômes, diagnostic, traitement

Le syndrome de Lyell (synonymes: nécrolyse épidermique aiguë, nécrolyse épidermique toxique, syndrome de la peau échaudée) est une maladie toxique-allergique grave qui menace la vie du patient, caractérisée par un décollement et une nécrose intenses de l'épiderme avec formation de cloques et d'érosions étendues sur la peau et les muqueuses, une maladie toxique-allergique dont la principale cause est une sensibilité accrue aux médicaments (maladie bulleuse médicamenteuse).

Beaucoup pensent que le syndrome de Stevens-Johnson et le syndrome de Lyell sont des formes graves d'érythème polymorphe exsudatif, et que leurs différences cliniques dépendent de la gravité du processus pathologique.

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Quelles sont les causes du syndrome de Lyell?

Les causes du syndrome de Lyell sont liées aux effets des médicaments. Parmi eux, les sulfamides arrivent en tête, suivis des antibiotiques, des anticonvulsivants, des anti-inflammatoires et des antituberculeux. Le délai d'apparition du syndrome de Lyell, à partir du début de la prise du médicament responsable, varie de quelques heures à 6-7 jours. Les facteurs héréditaires jouent un rôle important. Ainsi, environ 10 % de la population présente une prédisposition génétique à la sensibilisation allergique. Une association du syndrome de Lyell avec les antigènes HAH-A2, A29, B12 et Dr7 a été établie.

La maladie est basée sur des réactions toxiques-allergiques, comme dans l'érythème polymorphe exsudatif et le syndrome de Stevens-Jopson.

Histopathologie du syndrome de Lyell

On observe une nécrose des couches superficielles de l'épiderme. Les cellules de la couche malpighienne sont œdémateuses, et la connexion intercellulaire et épidermodermique est rompue (l'épiderme se sépare du derme). Des cloques se forment alors sur la peau et les muqueuses, situées à l'intérieur et au niveau sous-épithélial.

Pathomorphologie du syndrome de Lyell

Dans la zone de la vésicule, située sous l'épiderme, on observe des modifications nécrobiotiques de l'épiderme de type nécrolyse, se traduisant par une perte complète de la structure de ses couches. Suite à la rupture des contacts intercellulaires et à la dystrophie hydropique de certaines cellules épidermiques, des cellules ballonnantes à noyaux pycnotiques apparaissent. De nombreux granulocytes neutrophiles sont présents entre les cellules altérées. Dans la cavité de la vésicule, on trouve des cellules ballonnantes, des lymphocytes et des granulonites neutrophiles. Dans le derme, on observe un œdème et de petits infiltrats lymphocytaires. Dans la zone des lésions cutanées, les couches supérieures du derme sont nécrotiques, des vaisseaux thrombosés et des infiltrats lymphocytaires focaux sont mis en évidence. Les fibres de collagène du tiers supérieur du derme sont relâchées et fragmentées dans les parties plus profondes.

Sur une peau cliniquement inchangée atteinte du syndrome de Lyell, on observe une séparation de petites zones de la couche cornée et, par endroits, de l'épiderme entier. Les cellules de la couche basale sont majoritairement pycnotiques, certaines sont vacuolées, les espaces entre elles sont élargis, parfois remplis de masses homogènes. Un gonflement fibrinoïde est présent dans certaines papilles dermiques. L'endothélium vasculaire est gonflé et de petits infiltrats lymphocytaires sont observés autour de certaines d'entre elles.

Symptômes du syndrome de Lyell

Selon les données de recherche, seul un tiers des patients atteints de cette maladie n'ont pas reçu de médicaments, et la plupart ont pris plus d'un nom. Il s'agit le plus souvent de sulfamides, en particulier de sulfaméthoxazone et de triméthoprime, d'anticonvulsivants, principalement des dérivés de la phénylbutazone. L'infection staphylococcique est également considérée comme importante dans le développement du processus. AA Kalamkaryan et VA Samsonov (1980) considèrent le syndrome de Lyell comme synonyme d'érythème bulleux multiforme exsudatif et de syndrome de Stevenson-Johnson. Cette identification ne peut probablement être liée qu'à la forme secondaire d'érythème multiforme exsudatif causée par des médicaments. O. K. Steigleder (1975) identifie trois variantes du syndrome de Lyell: la nécrolyse épidermique causée par une infection staphylococcique, identique à la dermatite exfoliative de Ritter du nouveau-né, et chez l'adulte le syndrome de Rittersheim-Lyell; la nécrolyse épidermique causée par des médicaments; Variante idiopathique la plus grave, d'étiologie incertaine. Cliniquement, la maladie se caractérise par un état général sévère, une forte fièvre, de multiples éruptions érythémateuses-œdémateuses et bulleuses, similaires à celles du pemphigus, avec une croissance excentrique, s'ouvrant rapidement et formant des érosions douloureuses étendues, semblables à des lésions cutanées de brûlures. Le symptôme de Nikolsky est positif. Les muqueuses, la conjonctive et les organes génitaux sont touchés. Elle est plus fréquente chez les femmes et touche souvent les enfants.

Le syndrome de Lyell se développe quelques heures ou quelques jours après la première prise d'un médicament. Cependant, un lien entre la maladie et une prise médicamenteuse antérieure n'est pas toujours établi. Le tableau clinique du syndrome de Lyell, comme celui du syndrome de Stevens-Jopson, se caractérise par des lésions cutanées et muqueuses associées à un état général grave. Les lésions les plus fréquentes touchent les muqueuses de la bouche et du nez, sous forme d'hyperémie et d'œdème, suivis de l'apparition de grandes cloques qui, en s'ouvrant rapidement, forment des érosions et des ulcères étendus et extrêmement douloureux, avec des restes de leurs calottes. Dans certains cas, le processus inflammatoire s'étend aux muqueuses du pharynx, du tube digestif, du larynx, de la trachée et des bronches, provoquant de graves crises de dyspnée. On observe une hyperémie congestive-cyanosée et un œdème de la peau et de la conjonctive des paupières, avec formation de cloques et d'érosions recouvertes de croûtes séreuses et sanglantes. Les lèvres sont gonflées et couvertes de croûtes hémorragiques. La douleur aiguë rend difficile l'absorption d'aliments, même liquides. Une éruption cutanée, composée de taches ou d'éléments érythémateux-œdémateux de couleur rouge violacé, fusionnant pour former de larges plaques, apparaît soudainement sur la peau du tronc, des surfaces d'extension des membres supérieurs et inférieurs, ainsi que sur le visage et la région génitale. Ces éléments sont typiques de l'érythème polymorphe exsudatif et du syndrome de Stevens-Johnson. Des cloques plates et flasques aux contours festonnés, atteignant la taille d'une paume adulte ou plus, remplies de liquide séreux et séreux-sanglant, se forment rapidement. Sous l'effet de blessures légères, les cloques s'ouvrent et des surfaces érosives étendues, suintantes et très douloureuses, avec des lambeaux épidermiques en périphérie, se forment. Le symptôme de Nikolsky est nettement positif: au moindre contact, l'épiderme se décolle facilement sur une large zone (« symptôme de la feuille »). Des lésions érodées étendues sur le dos, l'abdomen, les fesses et les cuisses ressemblent à la peau d'une brûlure au deuxième degré. Sur les paumes, elles se séparent en larges plaques, comme un gant. L'état général des patients est extrêmement grave: forte fièvre, prostration, symptômes de déshydratation, souvent accompagnés de modifications dystrophiques des organes internes. Dans de nombreux cas, une leucocytose modérée avec un déplacement vers la gauche est détectée. Dans 40 % des cas, le décès est rapide.

Diagnostic du syndrome de Lyell

Comme indiqué, le développement de la maladie est le plus souvent associé à l'utilisation de médicaments potentiellement épidermotropes. Une association de la maladie avec certains antigènes de compatibilité tissulaire, tels que HLA-A2, HLA-A29, HLA-B12 et HLA-DR7, a été constatée. Le mécanisme immunitaire de l'épidermolyse toxique aiguë reste mal connu. Des données suggèrent un rôle possible des complexes immuns dans sa pathogenèse.

Le diagnostic différentiel doit être posé avec le pemphigus, la dermatite exfoliative du nouveau-né.

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Traitement du syndrome de Lyell

Il est nécessaire d'administrer rapidement d'importantes doses quotidiennes de corticostéroïdes (1 à 2 mg/kg de poids corporel), d'antibiotiques et de vitamines. Les mesures de détoxification comprennent l'administration de plasma, de substituts sanguins, de liquides, d'électrolytes et de linge stérile. Les patients atteints du syndrome de Lyell nécessitent souvent des soins de réanimation.

Quel est le pronostic du syndrome de Lyell?

Le pronostic du syndrome de Lyell est sombre. Environ 25 % des patients sont mortels.