Le syndrome de Klinefelter
Le syndrome de Klinefelter, 47, XXY est un exemple clinique de lésion des chromosomes sexuels.
La maladie de Klinefelter est caractérisée par la présence d'au moins un chromosome X supplémentaire chez les garçons, ce qui conduit à une violation de la puberté chez eux. Cliniquement décrit pour la première fois par Klinefelter en 1942. La fréquence de la population est de 1: 1000 hommes. Le syndrome de Klinefelter survient chez environ 1/800 des garçons nés vivants. Le chromosome X supplémentaire que l'enfant reçoit de la mère dans 60% des cas.
Quelles sont les causes de la maladie de Klinefelter?
Dans la plupart des cas, une anomalie incorrecte entre les chromosomes sexuels se produit dans les gamètes des parents. Il existe également des variantes mosaïques, par exemple 47, XXY / 46, XY.
Le syndrome de Klinefelter est causé par la pathologie chromosomique, représentée sous la forme la plus typique de 47XXU. Les formes mosaïques - 46ХУ / 47XXY - sont beaucoup moins courantes. Comme modes de réalisation décrits casuistes forme de caryotype 48HHHU, 47HHU / 46HH, 47HHU / 45HO. Il y a aussi l'observation d'un patient avec un caryotype de 47HHUU46HH / 45HO. La raison de ces anomalies chromosomiques - plus chromosome X chez caryotype mâle - peut être le non-disjonction des chromosomes X pendant la première et la deuxième division de méiose ou ayant une déficience ségrégation des chromosomes mitotique au cours du développement du zygote (variantes mosaïque). Méthode d'analyse d'ADN a révélé que 53% des patients atteints du syndrome de Klinefelter ont un chromosome supplémentaire d'origine paternelle, est une conséquence de la non-disjonction au cours de la première division méiotique. 43% des patients avaient un chromosome supplémentaire d'origine maternelle à la suite de la pathologie de la première et deuxième division méiotique. Apparemment, il n'y a aucune différence dans le phénotype chez les patients ayant un taux de naissance du chromosome maternel ou paternel X supplémentaire des garçons avec des augmentations de syndrome de Klinefelter avec l'âge maternel. Une telle dépendance à l'âge du père n'a pas été révélée. La présence dans le caryotype mâle d'un chromosome X supplémentaire n'affecte pas la différenciation des testicules et la formation des organes génitaux masculins. Cependant, l'activité vitale des cellules germinales est perturbée, la spermatogenèse est absente. La raison de ceci est l'activité d'un chromosome X supplémentaire dans les cellules germinatives qui ont normalement un ensemble haploïde de chromosomes. Il a été montré que dans les cellules germinales de l'ovaire fœtal filles avant d'entrer dans la méiose se produit deuxième chromosome X réactivation (une seule est activée dans la norme). Chez les garçons avec XXY caryotype et enregistré avant que le processus méiotique de réactivation du second chromosome X, mais le processus de divergence est cassé, et la cellule germinale peut contenir deux chromosomes actifs X, conduisant à sa mort dans les premiers jours après la réactivation du chromosome X. Chez les hommes adultes atteints du syndrome de Klinefelter dans l'analyse des spermatozoïdes, les cellules germinatives uniques conservées avaient seulement un ensemble de chromosomes haploïdes normaux.
Pathogenèse du syndrome de Klinefelter
La présence de chromosomes X superflus conduit à l'aplasie de l'épithélium des testicules, qui sont ensuite hyalinisés. Cela conduit à l'azoospermie et l'infertilité chez les patients adultes.
Les symptômes du syndrome de Klinefelter
À la naissance, le syndrome de Klinefelter n'est pas cliniquement apparent. Les options cliniques concernant à la fois les anomalies de l'état sexuel et les troubles somatiques dans le syndrome de Klinefelter sont décrites beaucoup. Un schéma général de l'effet du caryotype sur le phénotype n'a pas été révélé, mais les patients avec un caryotype en mosaïque avec un clone mâle normal 47XXY / écrit 46, XY, ont des violations moins graves.
Les premiers signes phénotypiques distincts de la maladie apparaissent dans les périodes pré- et pubertaires de l'ontogenèse. Jusqu'à la puberté, les garçons peuvent avoir une cryptorchidie (plus souvent bilatérale) et une petite taille de pénis. Chez 50% des garçons, il existe un retard modéré du développement mental, accompagné de troubles du comportement, de difficultés de contact avec les pairs. Les garçons ont généralement une longueur de corps supérieure à l'âge moyen. Caractérisé par des membres relativement longs, l'excès de corps gras féminin (physique eunuchoïde).
Les caractéristiques sexuelles secondaires tardives apparaissent. Le symptôme le plus caractéristique du syndrome de Klinefelter est l'hypoplasie des testicules et du pénis (hypogonadisme et hypogénitalisme). Dans 50% des patients dans la période de la puberté, la gynécomastie est détectée. Il y a un déclin superficiel de l'intelligence, qui affecte la performance de l'école. Les patients adultes sont sujets à l'alcoolisme, à la toxicomanie, à l'homosexualité et au comportement antisocial, en particulier sous stress.
Pubertal, en règle générale, commence à l'âge habituel, mais souvent les cheveux sur le visage est faible. Ces enfants ont une prédisposition aux troubles d'apprentissage, beaucoup ont une intelligence verbale réduite, une perception auditive et un traitement de l'information, et les capacités de lecture sont altérées. La variabilité clinique est significative, beaucoup de garçons et d'hommes avec le caryotype 47, XXY ont un aspect normal et une intelligence normale.
À l'âge pubertaire, des embryons de cheveux secondaires apparaissent à intervalles réguliers, il y a aussi une augmentation du pénis. Cependant, le volume des testicules augmente de façon insignifiante, ne dépassant pas, en général, 8 ml; les testicules ont une consistance dense. La gynécomastie pubertaire, souvent précoce, est détectée chez 40 à 50% des garçons, ce qui augmente le risque de développer un carcinome mammaire. La maturation osseuse correspond généralement à l'âge au moment de l'initiation pubertaire, mais plus tard la différentiation des os du squelette est retardée en raison de l'absence de sécrétion de testostérone. La croissance linéaire des membres continue à 18-20 ans, ce qui conduit à la formation des proportions du corps eunuque, la croissance finale des patients, en règle générale, est supérieure à la croissance des parents. L'involution postpubertaire des testicules entraîne un hypogonadisme et une perte de fertilité. L'examen histologique révèle l'hyalinose des tubules séminifères et l'absence de spermatogenèse. Le nombre de cellules de Leydig peut être normal, mais avec l'âge elles subissent une atrophie.
En plus des symptômes du trouble du développement sexuel chez les patients atteints du syndrome de Klinefelter peut détecter un certain nombre d'anomalies congénitales du tissu osseux: clinodactylie, déformation sternal, cubitus valgus, coxa valga, giperte lorizm, micrognathie, ciel « gothique », etc. Souvent, la maladie est accompagnée de cardio-vasculaire congénitale. Système. Chez les patients, de nouvelles formations malignes sont souvent détectées, en particulier, il existe des données sur la fréquence élevée des tumeurs des cellules germinales.
Dans 15% des cas, le mosaïcisme est observé. Ces hommes peuvent avoir des enfants. Certains hommes peuvent avoir 3,4 et même 5 chromosomes X avec un chromosome Y. Avec une augmentation du nombre de chromosomes X, la sévérité du retard mental et des malformations augmente.
Classification du syndrome de Klinefelter
Le diagnostic indique une variante cytogénétique du syndrome.
Diagnostic du syndrome de Klinefelter
Souvent, le syndrome de Klinefelter est trouvé lors de l'examen de l'infertilité (probablement tous les hommes 47, XXY sont stériles). Le développement des testicules varie des structures tubulaires non fonctionnelles hyalinisées à la production de certains spermatozoïdes; souvent, il y a une augmentation de l'excrétion urinaire de l'hormone folliculo-stimulante.
En présence de signes phénotypiques du syndrome de Klinefelter, la chromatine sexuelle est déterminée. Si l'échantillon est positif, le caryotypage est indiqué. Dans la plupart des cas, le caryotype 47, XXY ou son variant de mosaïque est détecté. Cependant, il existe d'autres variantes cytogénétiques du syndrome, par exemple, 48, XXXY; 48, XXYY.
Caractéristiques des fonctions gonadotropes et gonadiques
À l'âge de l'âge adulte, les taux de LH, FSH et T chez les garçons atteints du syndrome de Klinefelter correspondent généralement à la norme. Au début de la puberté, le niveau de FSH augmente et de 14 à 15 ans dépasse déjà considérablement la norme. Le taux de testostérone augmente habituellement au moment de la puberté, mais sa concentration n'atteint pas les paramètres normatifs. Le niveau de PH dans la période pubertaire est normal, mais à l'avenir, lorsque le niveau de testostérone diminue, la concentration de LH augmente. La réaction de LH et FSH à l'introduction de GnRH est habituellement hyperergique dans les premiers stades de la puberté
Le processus de formation d'une déficience en androgènes, qui est secondaire à la lésion primaire de l'épithélium germinal des testicules, n'est actuellement pas complètement élucidé. La mort précoce de l'épithélium spermatogène entraîne une insuffisance des cellules de Sertoli sécrétant l'inhibine, régulateur naturel de la sécrétion de FSH chez l'homme. En conséquence, le niveau de FSH chez les patients est déjà élevé dès l'âge pubertaire précoce. Cependant, la production de testostérone et la sécrétion de LH dans les premières années de la puberté et post-pubertaire pas cassé, ne baisse plus marquée de la sécrétion de testostérone et augmentation de la sécrétion de LH - développement hypergonadotrophique hypogonadisme. De toute évidence, l'épithélium germinal et les cellules de Sertoli ont un certains effets trophiques sur leydigienne, mais aussi l'absence d'influence trophique rend impossible la sécrétion normale de la testostérone.
Diagnostic différentiel du syndrome de Klinefelter
S'il existe des signes de syndrome de Klinefelter dans un caryotype normal (46, XY), d'autres formes d'hypogonadisme doivent être exclues.
Comment la maladie de Klinefelter est-elle traitée?
Dans la période de la puberté, des cours d'androgènes sont effectués, ce qui contribue à la formation de caractères sexuels secondaires, mais l' infertilité n'est pas guérie.
Les adolescents atteints du syndrome de Klinefelter, malgré une carence partielle aux androgènes, la testostérone esters médicaments de thérapie par la procédure standard peut être utilisé avec 13-14 ans de médicaments d'androgènes améliorer considérablement l'adaptation et l'intelligence adolescent, empêcher le développement de evnuhoidizma. Le suivi à long terme des adolescents atteints du syndrome de Klinefelter a montré qu'une thérapie précoce avec des médicaments à base de testostérone augmente significativement l'intelligence des patients adultes, leur capacité à travailler et leur adaptation sociale.
Évaluation de l'efficacité du traitement
Le critère de l'efficacité du traitement est le développement de caractères sexuels secondaires.
Complications et effets secondaires du traitement
L'introduction d'esters de testostérone peut provoquer une rétention de fluide, une excitation dans les premiers jours après l'injection.
L'observation du dispensaire est réalisée par un endocrinologue.
Quel est le pronostic du syndrome de Klinefelter?
Le syndrome de Klinefelter a un pronostic différent et dépend de la forme de la maladie, des troubles hormonaux et somatiques combinés. La thérapie de remplacement avec des hormones sexuelles dure toute la vie.
Last reviewed: 24.06.2018