Hyperplasie lymphoïde nodulaire de l'intestin: causes, symptômes, diagnostic, traitement

Hyperplasie lymphoïde nodulaire bénigne de l'intestin grêle dans le déficit immunitaire commun variable

Dans le problème de la pathologie de l'intestin grêle, les états d'immunodéficience accompagnés du développement de l'une des variétés de processus lymphoprolifératifs - l'hyperplasie lymphoïde nodulaire bénigne - présentent un intérêt particulier.

L'intestin grêle, possédant une surface frontalière étendue, est en contact constant avec de nombreux antigènes: flore intestinale alimentaire, virale, médicinale, pathogène et opportuniste (conditionnellement pathogène).

En raison du contact étroit avec les antigènes, un tissu lymphoïde puissant se développe dans la muqueuse de l'intestin grêle, formant un système immunocompétent dans lequel se produisent des réactions cellulaires, ainsi qu'une sensibilisation des lymphocytes avec différenciation ultérieure en plasmocytes qui synthétisent des immunoglobulines.

Les structures lymphoïdes de l'intestin grêle font partie d'un seul système MALT (MALT - mucosal associated lymphoid fabric) - tissu lymphoïde associé aux muqueuses, formant un système sécrétoire spécial dans lequel circulent les cellules qui synthétisent les immunoglobulines.

Le tissu lymphoïde de la paroi de l'intestin grêle est représenté par les structures suivantes situées à différents niveaux anatomiques: lymphocytes intraépithéliaux localisés entre les entérocytes de l'épithélium des villosités et les cryptes de la muqueuse; lymphocytes qui font partie de sa propre plaque; follicules lymphoïdes groupés de la sous-muqueuse et follicules solitaires.

Causes du développement et pathogenèse de l'hyperplasie lymphoïde nodulaire de l'intestin

Les lymphocytes intraépithéliaux proviennent de la lamina propria de la muqueuse, qui peut migrer à travers la membrane basale de l'épithélium tégumentaire dans les deux sens et parfois pénétrer dans la lumière intestinale. Les lymphocytes intraépithéliaux représentent normalement environ 20 % de l'ensemble des cellules de l'épithélium tégumentaire de la muqueuse de l'intestin grêle. En moyenne, on compte 20 lymphocytes intraépithéliaux pour 100 entérocytes dans le jéjunum et 13 lymphocytes dans l'iléon. (1988), en étudiant du matériel prélevé dans l'iléon, ont constaté dans des préparations témoins que les lymphocytes intraépithéliaux sont principalement des lymphocytes T (suppresseurs T), et rarement des lymphocytes B. Selon les données citées par L. Yeager (1990), les lymphocytes intraépithéliaux sont représentés par les lymphocytes T, dont 80 à 90 % sont des lymphocytes T suppresseurs. Certaines cellules présentaient un marqueur de cellules NK, tandis que les lymphocytes B étaient absents. Cependant, un autre point de vue existe: les lymphocytes intraépithéliaux appartiennent à un sous-type particulier de lymphocytes.

Les lymphocytes intraépithéliaux ont une activité immunorégulatrice, influençant le processus de synthèse des immunoglobulines par les lymphocytes B du stroma de la lamina propria de la muqueuse. Leur potentiel cytotoxique est relativement faible.

Chez une personne en bonne santé, le nombre de lymphocytes diffus dans le stroma de la lamina propria de la muqueuse de l'intestin grêle est de 500 à 1 100 cellules par mm² ^. On y trouve des lymphocytes B et T, et des cellules « zéro ». Parmi les lymphocytes B, les cellules synthétisant les IgA prédominent. Dans une muqueuse intestinale normale, environ 80 % des plasmocytes synthétisent les IgA, 16 % les IgM et environ 5 % les IgG. Les lymphocytes T sont principalement représentés par les lymphocytes T auxiliaires et les lymphocytes T suppresseurs, avec une prédominance des lymphocytes T auxiliaires dans la muqueuse inchangée.

Les follicules lymphoïdes groupés (plaques de Peyer), situés dans la sous-muqueuse sur toute la longueur de la muqueuse de l'intestin grêle, mais particulièrement bien développés dans l'iléon, possèdent une structure particulière.

Au-dessus du groupe des follicules lymphoïdes se trouve une « voûte » – une zone hémisphérique de la muqueuse, dépourvue de villosités et dont le nombre de cellules caliciformes est fortement réduit. L'épithélium recouvrant cette « voûte » se caractérise par la présence de cellules M spécialisées, dépourvues de microvillosités et de glycocalyx à leur surface apicale, et d'un réseau terminal et de lysosomes dans le cytoplasme. Le développement de microplis plutôt que de microvillosités est caractéristique, basé sur des excroissances et des circonvolutions particulières. Les cellules M sont en étroite connexion spatiale avec les lymphocytes intraépithéliaux, contenus dans de larges replis du cytolemme ou de ses poches, s'étendant depuis leur surface basale. Il existe un contact étroit entre les cellules M et les entérocytes à bords adjacents, ainsi qu'avec les macrophages et les lymphocytes de la muqueuse. Les cellules M sont capables d'une pinocytose prononcée et participent au transport des macromolécules de la cavité intestinale vers les plaques de Peyer. Leur fonction principale est la réception et le transport des antigènes, c'est-à-dire qu'elles jouent le rôle de cellules spécialisées assurant l'absorption des antigènes.

Selon P. van den Brande et al. (1988), le centre germinatif des follicules de la plaque de Peyer contient normalement des lymphocytes B de grande et de petite taille, ainsi qu'un petit nombre de lymphocytes T auxiliaires et de lymphocytes T suppresseurs. La zone du manteau comprend des lymphocytes B producteurs d'IgM et un anneau formé de lymphocytes T, dans lequel on trouve significativement plus de lymphocytes T auxiliaires que de lymphocytes T suppresseurs. Les lymphocytes de la plaque de Peyer n'ont pas de propriétés tueuses. Il existe également des preuves que les lymphocytes B de la plaque de Peyer ne sont pas capables de produire des anticorps. Cette caractéristique pourrait être due à la faible teneur en macrophages de leurs centres germinatifs. Cependant, les lymphocytes de la plaque de Peyer sont d'importants précurseurs des cellules productrices d'Ig de la lamina propria de la muqueuse de l'intestin grêle.

Grâce aux cellules épithéliales M spécialisées, les antigènes pénètrent dans les plaques de Peyer et stimulent les lymphocytes réactifs aux antigènes. Après activation, les lymphocytes traversent les ganglions lymphatiques mésentériques, pénètrent dans le sang et la muqueuse de l'intestin grêle, où ils se transforment en cellules effectrices qui produisent des immunoglobulines, principalement des IgA, et protègent de vastes zones de l'intestin en synthétisant des anticorps. Des cellules similaires migrent vers d'autres organes. Dans les plaques de Peyer, 55 % des éléments cellulaires qui les composent sont des lymphocytes B, 30 % dans le sang périphérique, 40 % dans la rate, 40 % dans la moelle osseuse, 25 % dans les ganglions lymphatiques et seulement 0,2 % dans le thymus. Une teneur aussi élevée en lymphocytes B dans les follicules lymphoïdes indique le rôle prépondérant des plaques de Peyer dans la production de lymphocytes B.

Les follicules lymphoïdes solitaires de la muqueuse de l'intestin grêle ne sont pas étroitement liés à l'épithélium. Ils comprennent des lymphocytes B, des lymphocytes T et des macrophages. Leurs caractéristiques fonctionnelles n'ont pas été suffisamment étudiées à ce jour.

L'état de l'immunité locale dans les muqueuses du corps, en particulier l'intestin grêle, est également d'une grande importance dans le système des mécanismes immunitaires.

L'infection des muqueuses par les virus et les bactéries commence par leur adhésion aux cellules épithéliales de l'épithélium tégumentaire. La fonction protectrice des sécrétions externes est principalement assurée par les IgA sécrétoires (IgA). Associées aux bactéries et aux virus, les IgA empêchent leur adhésion à la surface de l'épithélium et constituent la « première ligne de défense » des muqueuses contre l'influence des antigènes.

La SIgA est contenue dans les sécrétions de toutes les glandes exocrines: lait, salive, sécrétions gastro-intestinales, sécrétions des muqueuses des voies respiratoires (nasales, pharyngées, trachéobronchiques), dans le liquide lacrymal, la sueur et les sécrétions du système génito-urinaire.

L'IgA sécrétoire est un complexe constitué d'un dimère, d'une molécule du composant sécrétoire qui protège l'IgA de la protéolyse, et d'une molécule de la chaîne J. La chaîne J (liaison) est un polypeptide riche en cystéine d'un poids moléculaire de 15 000. Comme l'IgA, elle est synthétisée principalement par les plasmocytes de la lamina propria de la muqueuse de l'intestin grêle. La molécule sécrétoire est une glycoprotéine constituée d'une chaîne polypeptidique d'un poids moléculaire de 60 000, synthétisée localement par les cellules épithéliales.

Ainsi, le tissu lymphoïde de l'intestin grêle agit comme une barrière active contre l'introduction d'antigènes étrangers. Chez une personne en bonne santé, son fonctionnement est harmonieux et assure pleinement la protection de l'organisme contre l'action des facteurs pathogènes. Cependant, en pathologie, notamment lors du développement d'une immunodéficience générale variable avec prédominance d'un déficit de production d'anticorps, en réponse à une stimulation antigénique intense de la muqueuse de l'intestin grêle et, dans certains cas, de la partie antrale de l'estomac et du côlon, une structure supplémentaire se développe: l'hyperplasie lymphoïde nodulaire bénigne, introduisant une certaine corrélation dans la synthèse des immunoglobulines en raison de la libération d'un grand nombre de lymphocytes dans le stroma de la muqueuse.

Selon la classification histologique des tumeurs intestinales de l'OMS, adoptée à Genève en 1981, l'hyperplasie lymphoïde nodulaire est classée comme une lésion bénigne de type tumoral qui présente l'apparence de multiples formations polypoïdes dans la muqueuse de l'intestin grêle, qui sont basées sur un tissu lymphoïde hyperplasique réactif (Genève, 1981).

Pour la première fois en 1958, VG Fircin et CR Blackborn ont découvert lors d'une autopsie de nombreux nodules dans la muqueuse de l'intestin grêle, dont la base était du tissu lymphoïde.

L'hyperplasie lymphoïde nodulaire bénigne se caractérise par une image endoscopique claire, des signes radiologiques distincts, certains critères morphologiques et des caractéristiques cliniques de la maladie.

Plus récemment, les chercheurs ont attiré l’attention sur le lien entre le développement de l’hyperplasie lymphoïde nodulaire bénigne et l’immunodéficience variable commune.

Selon P. Hermans et al., l'incidence de l'hyperplasie lymphoïde nodulaire bénigne chez les patients atteints d'immunodéficience variable commune est de 17 à 70 %.

Macroscopiquement, l'hyperplasie lymphoïde nodulaire bénigne apparaît comme de multiples structures polypoïdes non pédiculées dont le diamètre varie de 0,2 à 0,5 cm, dépassant de la surface de la muqueuse de l'intestin grêle.

L'hyperplasie lymphoïde nodulaire bénigne est généralement une découverte endoscopique, apparaissant sous forme de nodules sur fond de muqueuse hyperémique de l'intestin grêle.

Pour déterminer le degré de développement et la prévalence de ce processus dans l'intestin grêle, l'entérographie par sonde, l'un des types d'examen radiographique, est utilisée avec succès dans le diagnostic de l'hyperplasie lymphoïde nodulaire bénigne.

Ces dernières années, dans notre pays et à l'étranger, une grande attention a été accordée à l'étude des états d'immunodéficience, dans lesquels sont observés à la fois des défauts isolés dans les liens cellulaires et humoraux de l'immunité, ainsi que leur combinaison.

Dans la pathologie des organes digestifs, en particulier de l'intestin grêle, l'immunodéficience variable avec altération de l'immunité humorale et cellulaire revêt une importance capitale. Le terme « immunodéficience variable avec déficit prédominant en immunoglobulines » a été proposé par l'OMS en 1978.

Actuellement, un certain nombre d’auteurs utilisent également les termes « hypogammaglobulinémie acquise variable commune à début tardif ».

En août 1985, lors d'une réunion spéciale de l'OMS consacrée aux déficits immunitaires primaires, une classification a été proposée selon laquelle on distingue les 5 principales formes suivantes d'états d'immunodéficience primaire (classification de l'OMS, 1985):

• immunodéficience avec une prédominance de défauts d’anticorps;
• déficit immunitaire combiné;
• immunodéficience due à d’autres défauts majeurs;
• déficit en complément;
• défauts dans la fonction des phagocytes.

Le déficit immunitaire commun variable (DICV) est classé comme un déficit immunitaire combiné et est subdivisé en déficit immunitaire commun variable avec une prédominance de déficit de l'immunité cellulaire et avec une prédominance de déficit en anticorps.

L'immunodéficience générale variable avec une prédominance de déficit en anticorps, accompagnée du développement d'une hyperplasie lymphoïde nodulaire bénigne de l'intestin grêle, est un problème clinique majeur, car, d'une part, l'hyperplasie lymphoïde nodulaire, étant une formation réactive, aide dans une certaine mesure à compenser le manque de synthèse d'anticorps dans le contexte d'une immunodéficience développée, en particulier à ses débuts, et d'autre part, elle peut elle-même devenir une source de développement de néoplasmes malins - lymphomes du tractus gastro-intestinal.

Le tableau clinique de l'hyperplasie lymphoïde nodulaire bénigne de l'intestin grêle chez les patients atteints d'un déficit immunitaire commun variable avec déficit prédominant en anticorps comprend tous les symptômes de ce syndrome d'immunodéficience et les signes inhérents à l'hyperplasie lymphoïde nodulaire.

Les patients ressentent des douleurs abdominales, principalement autour du nombril. Avec une augmentation significative du nombre de nodules lymphoïdes, la douleur devient paroxystique et, en raison d'invaginations périodiques, une occlusion intestinale peut survenir. S'y ajoutent des intolérances alimentaires, des ballonnements, des diarrhées et une perte de poids.

L'âge moyen des patients est de 39,36 ± 15,28 ans, la durée moyenne de la maladie est de 7,43 ± 6,97 ans et la perte de poids est de 7,33 ± 3,8 kg. Un lien a été établi entre le développement d'une hyperplasie lymphoïde nodulaire et la giardiase. Ce groupe de patients présente un risque accru de développer des tumeurs malignes.

Lors des périodes d’exacerbation de la maladie, les patients constatent une fatigue accrue, une faiblesse générale, une diminution ou une perte complète de la capacité de travail.

L'un des signes constants du déficit immunitaire dans cette pathologie est une diminution de la résistance de l'organisme aux infections. Les surfaces de contact servent de « portes d'entrée » à l'infection: la muqueuse intestinale, les voies respiratoires et la peau. Dans le syndrome de déficit en anticorps, les infections bactériennes causées par les staphylocoques, les pneumocoques, les streptocoques et Haemophilus influenzae prédominent.

Les maladies chroniques récurrentes du système respiratoire sont caractéristiques: pneumonies et trachéobronchites à répétition, ainsi que sinusites, otites, cystites, pyélonéphrites chroniques et furonculoses. Au cours d'une longue évolution, la maladie peut entraîner un emphysème pulmonaire et une pneumosclérose. L'un des principaux symptômes est l'apparition d'une splénomégalie.

Les résultats d'études récentes suggèrent que les déficits immunitaires s'accompagnent de maladies auto-immunes telles que l'anémie hémolytique et pernicieuse, la neutropénie auto-immune et le purpura thrombopénique. Le tissu conjonctif est également touché: une dermatomyosite, une sclérodermie et une polyarthrite rhumatoïde peuvent se développer. En cas de syndrome de déficit en anticorps, la sensibilité aux virus de l'encéphalite et de la méningite est élevée.

Le plus souvent, l'immunodéficience générale variable s'accompagne d'un syndrome de malabsorption de gravité variable (dans 35 à 95 % des cas), souvent de grades II et III. Le développement d'un syndrome de malabsorption de grade III s'accompagne d'une perte de poids importante, d'un œdème hypoprotéinémique, d'une anémie, d'une tétanie hypocalcémique, d'une ostéomalacie, d'une entéropathie exsudative hypercatabolique, d'une diminution de l'absorption de la vitamine B12 et des électrolytes.

Diagnostic de l'hyperplasie lymphoïde nodulaire intestinale

L'un des principaux signes de la maladie est une diminution du taux sérique des trois classes d'immunoglobulines (A, M, G), particulièrement significative pour la classe A, qui joue un rôle de barrière en protégeant la muqueuse contre la pénétration d'antigènes étrangers dans le milieu interne de l'organisme. Dans cette forme d'immunodéficience avec hyperplasie lymphoïde nodulaire, plusieurs patients ont présenté des fluctuations significatives du taux de diverses immunoglobulines, détectées par la méthode d'immunodiffusion radiale de Mancini. Cependant, l'utilisation de critères non paramétriques dans le traitement mathématique, notamment Kruskal-Wallace, a permis d'identifier un schéma général dans l'évolution de ces indicateurs: une diminution du taux d'IgA à 36,16 % du contrôle pris comme 100 % (p = 0,001), une diminution du contenu en IgM à 90,54 % (p = 0,002) et en IgG à 87,59 % (p = 0,001) des valeurs contrôle prises comme 100 %.

Le traitement mathématique des données de laboratoire de 44 patients atteints d'hyperplasie lymphoïde nodulaire et d'immunodéficience variable commune a révélé une augmentation de la teneur en lymphocytes dans le sang périphérique à 110,11 % (p = 0,002) par rapport au témoin, qui a été considéré comme 100 %.

Cependant, les résultats de l'étude de P. van den Brande et al. (1988) ont montré que dans l'hyperplasie lymphoïde nodulaire de l'intestin grêle et l'immunodéficience commune variable, les lymphocytes B du sang périphérique ne peuvent pas produire d'IgG in vitro en réponse à une stimulation par des mitogènes. Chez deux des cinq patients examinés atteints de cette pathologie, la production d'IgM a été induite in vitro, ce qui indique un blocage incomplet de la différenciation des lymphocytes B.

Lors de l'examen immunologique des patients atteints d'hyperplasie lymphoïde nodulaire bénigne, le nombre total de lymphocytes T dans le sang périphérique a diminué en raison d'une diminution de la teneur en lymphocytes T auxiliaires. Une augmentation du nombre de lymphocytes T suppresseurs a été observée, ce qui peut entraîner un déséquilibre du rapport CD4/CD8.

L'étude du spectre protéique sanguin a montré que l'hyperplasie lymphoïde nodulaire et l'immunodéficience générale variable se caractérisent par une augmentation statistiquement significative de la teneur en α-globulines (141,57 % [p = 0,001]) et en β-globulines (125,99 % [p = 0,001]) par rapport aux valeurs témoins prises à 100 %. Le traitement mathématique a permis d'identifier une diminution statistiquement significative de la teneur en α-globulines, β-globulines, bilirubine et cholestérol dans le sang. La courbe de glycémie se distinguait par une augmentation plus faible de la glycémie après l'effort, caractéristique du syndrome d'altération de l'absorption, par rapport à la normale.

L'unité structurelle et fonctionnelle de l'hyperplasie lymphoïde nodulaire bénigne est le follicule lymphoïde, dans lequel la production, l'immigration, l'émigration des cellules et leur mort sont équilibrées.

Dans le déficit immunitaire général variable, les nodules lymphoïdes peuvent être localisés dans la muqueuse d'une, de deux ou des trois sections de l'intestin grêle. Parfois, l'antre de l'estomac et le côlon sont impliqués.

Les follicules lymphoïdes sont situés directement sous l'épithélium tégumentaire, près de la membrane basale, ou dans les couches superficielles de la lamina propria de la muqueuse de l'intestin grêle. On observe une migration lymphocytaire sous forme de voies lymphoïdes depuis la zone du manteau folliculaire vers l'épithélium tégumentaire. Dans la zone de lamina propria, située entre l'épithélium et les follicules, se concentrent les lymphocytes B, ainsi que les lymphocytes T de deux sous-types: les lymphocytes T auxiliaires et les lymphocytes T suppresseurs, ces derniers prédominant dans l'immunodéficience générale variable.

Dans la zone où se trouvent les follicules lymphoïdes, les villosités de l'intestin grêle sont souvent absentes et la surface de la muqueuse est lissée.

Dans ces zones, une augmentation significative de la hauteur des entérocytes bordés a été observée, atteignant 52,5 ± 5,0 μkt. Les cellules caliciformes étaient uniques. Cependant, aucune spécialisation des entérocytes au niveau des follicules lymphoïdes n'a été observée. Une augmentation significative du nombre de lymphocytes intraépithéliaux, représentés par les lymphocytes T suppresseurs, a été constatée.

Les résultats de l'étude de préparations photo-optiques obtenues à partir de biopsies prélevées dans différentes sections de l'intestin grêle ont montré qu'en cas d'hyperplasie lymphoïde nodulaire et d'immunodéficience générale variable, on observait un amincissement de la bordure en brosse des entérocytes, une diminution de sa teneur en glycosaminoglycanes neutres et des modifications dystrophiques du cytoplasme. Dans le stroma de la lamina propria de la muqueuse, sur fond d'augmentation de la teneur en petits lymphocytes et en éosinophiles, on observe une diminution du nombre de cellules plasmatiques et lymphoplasmocytoïdes, particulièrement prononcée en cas d'immunodéficience générale variable sévère.

L'examen simultané au microscope électronique de biopsies de la muqueuse du duodénum, du jéjunum et de l'iléon a révélé des modifications uniformes des entérocytes limbiques des villosités. À la surface apicale de plusieurs entérocytes, un raccourcissement et une raréfaction des microvillosités, leur disposition irrégulière et leur disparition locale ont été observés, avec le développement d'un syndrome de malabsorption de grade III. Le glycocalyx à la surface des microvillosités était présent en quantité insignifiante, voire totalement absent à certains endroits. Le cytoplasme de nombreux entérocytes présentait des signes de désorganisation à divers degrés: dilatation des canaux du réticulum cytoplasmique granulaire et agranulaire, gonflement des mitochondries avec diminution du nombre de crêtes dans leur matrice et formation de structures myéliniques, hypertrophie du complexe lamellaire.

Les follicules lymphoïdes sont formés de centres germinatifs (centres folliculaires et clairs) et de zones du manteau. Les centres germinatifs sont souvent élargis. Selon la classification de K. Lennert (1978), ils comprennent les éléments cellulaires suivants: immunoblastes, centroblastes, centrocytes, petits lymphocytes, macrophages et cellules stromales. La zone du manteau est formée de centroblastes, de petits lymphocytes, de plasmocytes et d’éléments cellulaires stromaux. L’étude de la composition cellulaire des follicules lymphoïdes à l’aide d’anticorps monoclonaux dans l’hyperplasie lymphoïde nodulaire bénigne et l’immunodéficience commune variable a révélé qu’ils sont principalement constitués de lymphocytes B qui ne se différencient pas en cellules productrices d’Ig, et d’un petit nombre de lymphocytes T, parmi lesquels la plupart étaient des T-suppresseurs. Les T-suppresseurs étaient également prédominants autour des follicules.

Cependant, AD B. Webster (1987) a trouvé de l'IgM dans le suc jéjunal et des cellules contenant de l'IgM dans la lamina propria de la muqueuse de l'intestin grêle; une diminution de l'intensité de la luminescence des plasmocytes contenant de l'IgA, de l'IgM et de l'IgG a également été observée chez les patients atteints d'immunodéficience variable commune avec hyperplasie lymphoïde nodulaire, ce qui indique un blocage incomplet de la différenciation des lymphocytes B. L'hypothèse selon laquelle, dans la zone autour des follicules, la maturation des lymphocytes B en plasmocytes capables de produire des immunoglobulines est supprimée par les suppresseurs T est corroborée.

Les résultats de la morphométrie des éléments cellulaires des follicules atteints d'hyperplasie lymphoïde nodulaire bénigne, réalisée par la méthode des carrés calibrés et suivie d'un traitement mathématique, ont permis d'identifier le caractère cyclique des modifications des centres germinatifs et des zones du manteau, incluant six phases principales de développement. Les zones germinatives présentent les phases suivantes:

• Phase I – prédominance des centroblastes. En phase I, les centroblastes représentent 80 % de tous les éléments cellulaires du centre, les centrocytes 3,03 % et les macrophages 5,00 %.
• Phase II: diminution du nombre de centroblastes et augmentation du nombre de centrocytes. En phase II, le nombre de centroblastes diminue à 59,96 %, celui des centrocytes augmente à 22,00 % et celui des petits lymphocytes à 7,09 %.
• Phase III: proportion égale de centrocytes et de centroblastes. En phase III, le nombre de centroblastes est de 39,99 %, celui des centrocytes de 40,0 %, celui des petits lymphocytes de 9,93 % et celui des macrophages de 3,53 %.
• Phase IV: diminution du nombre de centroblastes et de centrocytes et augmentation du nombre de petits lymphocytes. En phase IV, le nombre de centroblastes diminue à 25,15 %, celui des centrocytes à 30,04 %, celui des petits lymphocytes à 33,76 % et celui des macrophages à 2,98 %.
• La phase V est une transformation progressive du centre germinatif. Dans cette phase, les centroblastes sont présents en faible quantité, soit 3,03 %; le nombre de centrocytes diminue à 10,08 %, tandis que les petits lymphocytes prédominent, leur taux augmentant à 75,56 %. D'autres éléments cellulaires sont perdus dans la masse des petits lymphocytes.
• Phase VI – transformation régressive du centre germinatif. En phase VI, le centre germinatif est faiblement exprimé. Les cellules stromales prédominent, représentant 93,01 % de tous les éléments cellulaires du centre germinatif. Les petits lymphocytes sont peu nombreux.

La teneur en immunoblastes dans toutes les phases varie de 1,0 % à 0. Un motif de « ciel étoilé » bien développé a été observé dans les phases I, II, III, IV et V.

Dans la zone du manteau, le rapport des éléments cellulaires est plus stable: les petits lymphocytes prédominent. Cependant, des changements cycliques sont également observés dans cette zone: une diminution progressive de la teneur en centroblastes et en petits lymphocytes, plus prononcée en phase VI, et une augmentation de la teneur en cellules stromales.

Dans l'hyperplasie bénigne des follicules lymphoïdes en cas d'immunodéficience générale variable, contrairement au cycle des centres germinatifs, il n'y a normalement pas de distribution zonale des centroblastes et des centrocytes dans le centre germinatif, le « ciel étoilé » n'est pas une phase indépendante, une phase de transformation progressive et régressive du centre germinatif est caractéristique, qui est observée dans la lymphadénite non spécifique chez l'homme.

La phase VI de l'hyperplasie lymphoïde nodulaire bénigne se développe le plus souvent chez les patients atteints de formes sévères d'immunodéficience variable commune, étant un signe pronostique défavorable.

Dans le déficit immunitaire commun variable avec hyperplasie lymphoïde nodulaire bénigne, le système immunitaire sécrétoire est affecté.

Une certaine relation est observée entre le nombre, la prévalence, les phases de développement des follicules lymphoïdes de l'hyperplasie lymphoïde nodulaire bénigne et la gravité du tableau clinique de la maladie.

En cas d'immunodéficience générale variable, accompagnée ou non du développement d'une hyperplasie lymphoïde nodulaire bénigne, les patients doivent recevoir un traitement substitutif à vie par y-globuline. En cas de syndrome de malabsorption sans atrophie muqueuse, le régime n° 4-4B est recommandé. La diarrhée chronique est traitée par la correction des troubles métaboliques. Des cures répétées d'antibiothérapie sont prescrites, si nécessaire, pour le traitement de la giardiase.

La nature cyclique du développement de l'hyperplasie lymphoïde nodulaire bénigne impose un diagnostic précoce de l'immunodéficience variable commune avec examen endoscopique obligatoire de l'intestin grêle et analyse morphofonctionnelle ultérieure.

L'hyperplasie lymphoïde nodulaire bénigne, étant un compagnon fréquent de l'immunodéficience variable commune, peut également se développer dans la pathologie de l'intestin grêle avec une teneur accrue en immunoglobulines dans le sérum sanguin, mais elle présente un certain nombre de caractéristiques cliniques et morphologiques.

Les patients présentant des troubles abdominaux, des diarrhées et un déséquilibre du système immunitaire, accompagnés du développement d’une hyperplasie lymphoïde nodulaire bénigne de l’intestin grêle, doivent être examinés de manière plus approfondie et plus complète.