Dystrophie d'Erb-Roth

La dystrophie d'Erb-Roth est une maladie neuromusculaire dégénérative primaire d'origine héréditaire. On parle parfois de dystrophie musculaire progressive juvénile des ceintures.

La dystrophie musculaire progressive d'Erb-Roth peut débuter dès l'enfance ou l'adolescence, mais l'âge d'apparition de la maladie varie considérablement, de 10 à 30 ans. Les deux sexes sont touchés de manière égale, même si l'on pensait auparavant que les adolescents et les jeunes hommes étaient beaucoup plus susceptibles d'être diagnostiqués.

Les neurologues constatent que la dystrophie d'Erb-Roth apparue dans l'enfance progresse plus rapidement que chez les personnes atteintes à l'adolescence ou à l'âge adulte. De plus, dans ce dernier cas, la maladie évolue sous une forme plus légère.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Causes de la dystrophie d'Erb-Roth

Selon la version actuelle, les causes de la dystrophie d'Erb-Roth sont une anomalie génétique transmise par l'un des parents sains, porteur sain d'un gène muté dans les chromosomes non sexuels appariés ou dans le chromosome X. Il s'agit de gènes tels que 13q12, 17q12-q21, 33, 4q12 et 5q33.

Ce type de transmission est appelé autosomique récessif, et c'est ainsi que les maladies associées à des déficiences enzymatiques et à des troubles des protéines transmembranaires structurelles α-, β-, γ- et δ-sarcoglycanes sont le plus souvent transmises à la progéniture.

La dystrophie musculaire progressive d'Erb-Roth est due à une lésion et à une atrophie du tissu musculaire. Parmi les hypothèses concernant le mécanisme de développement de la pathologie figure une perméabilité accrue des membranes des cellules du tissu musculaire strié (sarcolemme) due à une synthèse insuffisante de sarcoglycanes, composants du complexe protéique dystrophine-glycoprotéine, qui assure la liaison du squelette cellulaire des éléments contractiles des fibres musculaires des myofibrilles avec les structures tissulaires extracellulaires. Ce déficit en sarcoglycanes perturbe l'équilibre acides aminés-enzymes dans les fibres musculaires.

L'isoenzyme protéique créatine phosphokinase, ou plus précisément son déficit identifié dans les tissus musculaires et ses concentrations plasmatiques anormalement élevées, pourrait également jouer un rôle dans l'étiologie de la dystrophie musculaire d'Erb-Roth. Cette enzyme catalyse la réaction de phosphorylation oxydative de l'adénosine diphosphate (ADP) en adénosine triphosphate (ATP) dans les mitochondries des cellules musculaires, ce qui signifie qu'elle maintient le cycle de contraction musculaire avec de l'énergie.

Symptômes de la dystrophie d'Erb-Roth

Les principaux symptômes de la dystrophie d’Erb-Roth, qui commence à se développer chez les enfants et les adolescents:

• retard dans l’apparition de la marche autonome;
• une démarche maladroite et dandinante (une démarche de type « canard » due à un affaiblissement symétrique des muscles de la région de la hanche);
• perte fréquente d’équilibre et instabilité (trébuchements en marchant et chutes en courant);
• difficulté à sortir du lit, d'une chaise, à se pencher, à monter et descendre les escaliers;
• protrusion des omoplates (omoplates « ailées » – conséquence de l’affaiblissement des muscles dentelés antérieurs de la poitrine et des muscles rhomboïdes du dos);
• diminution du tour de taille (due à une diminution du tonus des muscles transversaux de la poitrine, de l'abdomen et des muscles ilio-psoas);
• fatigue pathologique.

La maladie progresse et s'accompagne d'une faiblesse générale constante et d'un affaiblissement du corset musculaire du dos et des muscles de la ceinture scapulaire, ce qui entraîne des défauts de posture tels que l'hyperlordose (déformation de la colonne vertébrale dans la région lombaire avec convexité vers l'avant). Il devient de plus en plus difficile pour les patients de tenir des objets dans leurs mains et de lever les bras. Les muscles faciaux perdent également leur mobilité, ce qui s'accompagne d'une fermeture incomplète des paupières et d'une protrusion des lèvres (due à la faiblesse du muscle orbiculaire des lèvres).

Progressivement, une diminution du tonus musculaire (hypotrophie) entraîne un amincissement et une flaccidité du tissu musculaire, remplacés par du tissu adipeux et fibreux: c'est ce qu'on appelle la myodystrophie. Aux stades avancés, les symptômes caractéristiques de la dystrophie d'Erb-Roth sont: une perte importante de masse musculaire, une raideur articulaire (contracture en flexion), un raccourcissement des tendons (y compris du tendon calcanéen) et une perte quasi complète des réflexes tendineux profonds des membres inférieurs (genou et plantaire). Dans environ 20 % des cas, les patients atteints de cette maladie développent une cardiomyopathie.

Diagnostic de la dystrophie d'Erb-Roth

Le diagnostic de la dystrophie d'Erb-Roth repose sur l'examen physique des patients, l'étude des antécédents familiaux et l'analyse des données de recherche:

• tests génétiques (utilisés pour déterminer le type de dystrophie musculaire);
• électroneuromyographie (ENMG);
• biopsie et examen biochimique du tissu musculaire;
• analyse générale des étapes;
• test sanguin pour la CPK (créatine phosphokinase);
• analyse d'urine.

L'électromyographie permet d'étudier non seulement le degré de transmission neuromusculaire, mais également de déterminer le niveau d'excitabilité musculaire directe, ce qui est particulièrement important pour le diagnostic différentiel de la dystrophie d'Erb-Roth avec les pathologies musculaires d'origine neurogène.

Traitement de la dystrophie d'Erb-Roth

Il convient de noter d'emblée que, compte tenu de la nature génétiquement déterminée de la pathologie, le traitement de la dystrophie d'Erb-Roth vise à réduire l'intensité des symptômes, à soulager l'état des patients et à ralentir le taux de progression de la maladie.

Le traitement médicamenteux de la dystrophie musculaire d'Erb-Roth comprend des médicaments tels que:

• complexe de vitamines (groupe A, B, C, D, E);
• ATP - pour normaliser le métabolisme énergétique cellulaire et activer les enzymes membranaires, ainsi que pour augmenter la protection antioxydante du muscle cardiaque (par voie intramusculaire);
• Galantamine - utilisée pour la dystrophie musculaire progressive de la paralysie cérébrale, les myopathies. (les comprimés sont pris par voie orale à raison de 4 à 12 mg par jour - en 2 à 3 doses);
• Acide alpha-lipoïque (thioctique) - normalise le métabolisme: participe à la régulation du métabolisme des lipides et des glucides (les comprimés de Tiogama, Thiolipon, Espa-Lipon, Dialipon sont prescrits par voie orale à 600 mg une fois par jour);
• La riboxine est un précurseur de l'ATP, stimule le métabolisme, a des effets anabolisants, antiarythmiques et antihypoxiques (les comprimés de riboxine sont pris par voie orale à raison de 1,2 à 2,4 g par jour);
• Actovegin – est utilisé pour améliorer la circulation artérielle ou veineuse périphérique, ainsi que pour une meilleure cicatrisation des escarres (prescrit 1 à 2 comprimés trois fois par jour).

Des massages légers, des hydromassages, des soins aquatiques (natation) et des exercices thérapeutiques pour tous les groupes musculaires sont recommandés. L'exercice et la physiothérapie contribuent à maintenir le plus longtemps possible la force musculaire et la mobilité articulaire, inévitablement réduites par la dystrophie musculaire d'Erb-Roth.

Prévention et pronostic de la dystrophie d'Erb-Roth

La prévention de la dystrophie d’Erb-Roth – comme de la plupart des autres maladies héréditaires – est impossible.

En médecine clinique, cette pathologie n'est pas considérée comme mortelle. Cependant, le pronostic de la dystrophie d'Erb-Roth est défavorable. La maladie progresse et, 20 à 25 ans après l'apparition des symptômes, entraîne généralement une perte de mobilité et une dépendance au fauteuil roulant.

De plus, l'atrophie musculaire affecte le cœur et le système respiratoire, provoquant des troubles secondaires – insuffisance cardiaque et infections pulmonaires – pouvant entraîner la mort. Les formes légères de dystrophie musculaire n'affectent pas l'espérance de vie des patients.

À l'été 2014, le laboratoire pharmaceutique suisse Santhera Pharmaceuticals a annoncé que les essais cliniques de l'Omigapil, médicament oral destiné au traitement de la dystrophie musculaire congénitale d'Erb-Roth, débuteraient à la fin de l'année. Ces essais seront menés au National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) des National Institutes of Health des États-Unis (NIH USA), sous l'égide de la Fondation suisse pour l'étude des maladies musculaires et de l'association américaine de patients atteints de dystrophies musculaires Cure CMD.

Des chercheurs américains, dirigés par le professeur Jerry Mendell, ont publié les résultats d'un essai de thérapie génique basé sur l'introduction d'une modification du virus adéno-associé AAV1 de la famille des Parvoviridae dans une cellule musculaire affectée (sans l'intégrer à son génome). Le virus provoque une réponse immunitaire légère et clairement programmée, qui aboutit à la restauration de la synthèse d'alpha-sarcoglycane. Ainsi, il est possible que, dans un avenir proche, une maladie congénitale grave – la dystrophie d'Erb-Roth – soit guérie.