On pense que la gangrène du pénis et du scrotum est causée par Staphylococcus aureus, Streptococcus et, plus rarement, Proteus. La sensibilisation aux agents pathogènes et à leurs produits de décomposition, le développement d'allergies, l'atteinte des vaisseaux cutanés, l'ischémie et la nécrose jouent un rôle important dans la pathogenèse de la maladie.