Carence en pyruvate kinase: causes, symptômes, diagnostic, traitement

La déficience en activité pyruvate kinase est la deuxième cause la plus fréquente d'anémie hémolytique héréditaire après le déficit en G-6-PD. Il est héréditaire autosomique récessive, se manifestant par une anémie hémolytique chronique (nesferocytic), se produit à une fréquence de 1:20 000 dans la population, observée dans tous les groupes ethniques.

Pathogenèse du déficit en pyruvate kinase

En raison de l'insuffisance de pyruvate kinase dans l'érythrocyte, un bloc de glycolyse apparaît, ce qui conduit à une production insuffisante d'adénosine triphosphate (ATP). En raison de la réduction du niveau d'ATP dans les érythrocytes matures est cations de transport cassés - la perte d'ions de potassium et aucune augmentation de la concentration en ions sodium dans l'érythrocyte, réduisant ainsi la concentration des ions monovalents et de la déshydratation des cellules se produit.

La pyruvate kinase est l'une des principales enzymes de la voie glycolytique. Pyruvate kinase catalyse la conversion du pyruvate de phosphoénol, et est donc impliqué dans la réaction de formation d'ATP glycolytique (adénosine triphosphate). Enzyme activée allostérique fructose-1,6-diphosphate (O-1,6-DP) et est inhibée par l'ATP généré. Dans déficit en pyruvate kinase dans les cellules rouges du sang accumuler 2,3-diphosphoglycérate et d'autres produits de la glycolyse. La concentration d'ATP, de pyruvate et de lactate dans les érythrocytes est réduite. Paradoxalement, la concentration de l'adénosine monophosphate (AMP) et de l'ADP dans les érythrocytes est également réduit principalement en raison de la dépendance de l'ATP synthase fosforibozilpirofosfat et d'autres enzymes impliquées dans la synthèse des nucleotides adenine. La carence en ATP affecte également la synthèse du nicotinamide adénine dinucléotide (NAD). Étant donné que le niveau de la glycolyse accessibilité limitée (quantité) NAD, la synthèse de NAD insuffisante favorise une réduction supplémentaire dans la formation des déclencheurs de l'ATP et hémolytiques. La maladie est héritée par le type autosomique récessif.

Diagnostic du déficit en pyruvate kinase

Il est basé sur la détermination de l'activité de pyruvate kinase dans les érythrocytes, en règle générale, l'activité est réduite à 5-20% de la norme. Pour confirmer le caractère héréditaire de la maladie, il est nécessaire d'examiner les parents et les proches des patients.

Indices hématologiques

Dans le test sanguin général, on trouve des signes d'anémie hémolytique non-sérocytaire:

• la concentration d'hémoglobine est de 60-120 g / l;
• hématocrite - 17-37%;
• la normochromie;
• normocytose (chez les enfants jusqu'à un an et avec une réticulocytose élevée, la macrocytose est possible);
• réticulocytes 2,5-15%, après splénectomie - jusqu'à 70%;
• caractéristiques morphologiques:
  • la polychromasie des érythrocytes;
  • l'anisocytose;
  • la poïkilocytose;
  • la présence de normoblastes est possible.

La résistance osmotique des érythrocytes avant incubation n'est pas modifiée, après réduction de l'incubation, corrigée par l'ajout d'ATP.

L'auto-hémolyse est significativement élevée, corrigée par l'ajout d'ATP, mais pas de glucose.

L'activité de la pyruvate kinase d'érythrocytes est réduite à 5-20% de la normale, la teneur en 2,3-diphosphoglycérate et d'autres métabolites intermédiaires dans la glycolyse est augmentée de 2 à 3 fois; en raison d'une augmentation de la teneur en 2,3-diphosphoglycérate, la courbe de dissociation de l'oxygène est décalée vers la droite (l'affinité de l'hémoglobine pour l'oxygène est réduite).

Un test de criblage basé sur la fluorescence de NADH à la lumière ultraviolette: un test sanguin ajouté du phosphoénolpyruvate, du NADH et de la lactate déshydrogénase, est appliquée sur le papier filtre et examine à la lumière ultraviolette. Dans déficit en pyruvate kinase pyruvate est pas formée, et le NADH est pas utilisée, ainsi fluorescence persiste pendant 45-60 minutes. Normalement, la fluorescence disparaît après 15 minutes.

Les symptômes du déficit en pyruvate kinase

La maladie peut être détectée à tout âge, mais se manifeste plus souvent dans les premières années de la vie d'un enfant. La gravité de la maladie varie, l'anémie peut être sévère, pas induite par des médicaments. La jaunisse se développe habituellement dès la naissance. L'hémolyse est localisée intracellulairement, se produit uniformément dans divers organes contenant des cellules réticulo-endothéliales. Chez les patients, la pâleur de la peau, la jaunisse, la splénomégalie est révélée. Presque toujours, il y a une splénomégalie. Avec l'âge, la lithiase biliaire se développe, une surcharge en fer secondaire et une modification des os du squelette (due aux transfusions fréquentes de la masse érythrocytaire). Les crises aplasiques sont provoquées par l'infection par parvovirus B19.

Traitement du déficit en pyruvate kinase

L'acide folique est de 0,001 g / jour par jour.

Traitement de substitution avec masse érythrocytaire pour maintenir un taux d'hémoglobine supérieur à 70 g / l.

Splénectomie est utilisé seulement pour améliorer le besoin de transfusions sanguines dans 200-220 ml / kg par an (avec Ht 75% RBC) splénomégalie, accompagnée de douleurs dans le quadrant supérieur gauche et / ou menacées de rupture splénique, ainsi que des phénomènes de hypersplénisme. Avant la chirurgie, le patient doit être vacciné contre le méningocoque, le pneumocoque et Haemophilus influenzae de type B.

Il n'est pas souhaitable d'utiliser des salicylates, car dans les cas de déficience en pyruvate kinase, les salicylates provoquent une perturbation de la phosphorylation oxydative dans les mitochondries.

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