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Antibiotiques pour l'inhalation: comment faire, dosage
Dernière revue: 04.07.2025
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La thérapie antimicrobienne par inhalation, lorsque les antibiotiques sont utilisés par inhalation – l’une des méthodes parentérales d’administration de médicaments – a commencé à être utilisée au milieu du siècle dernier. [ 1 ]
À cette époque, les antibiotiques étaient administrés par voie intraveineuse et leur administration directement dans les voies respiratoires était compliquée par de nombreux facteurs, notamment l’hyperosmolarité des solutions et le manque de systèmes de nébulisation fiables – la conversion du médicament en aérosol inhalé par les patients. [ 2 ]
Les indications antibiotiques pour inhalation
Comme pour les antibiotiques systémiques pour la bronchite, un antibiotique pour inhalation pour la bronchite (aiguë ou chronique), la trachéobronchite ou un antibiotique pour inhalation pour la toux ne sont prescrits qu'en cas d'origine bactérienne de la maladie respiratoire causée par Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae et Moraxella catarrhalis et d'autres micro-organismes pathogènes et opportunistes, accompagnés d'une formation accrue de sécrétions bronchiques de nature purulente-muqueuse. [ 3 ]
Par conséquent, avant de prescrire des médicaments antibactériens, il est nécessaire de détecter les anticorps contre les streptocoques A, B, C, D, F, G dans le sang et d'effectuer une analyse bactérioscopique des expectorations.
Le traitement par inhalation antimicrobienne est approprié pour:
- - bronchopneumonie staphylococcique ou streptococcique;
- - exacerbation infectieuse de la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO);
- - empyème apical bactérien de la plèvre;
- - amygdalopharyngite, sinusite et sinusite d'origine microbienne. Antibiotique par inhalation en cas de sinusite, voir la documentation « Antibiotiques pour la sinusite ».
Les médicaments injectables Gentamicine, Tobramycine, Céftazidime sont utilisés pour l'inhalation à l'aide de nébuliseurs pour les lésions du tissu bronchopulmonaire et les bronchectasies associées à la pneumonie nosocomiale ou à la ventilation artificielle des poumons (VAL). [ 4 ]
Après une série d'essais cliniques randomisés, la FDA, puis l'Agence européenne des médicaments, ont approuvé l'utilisation de tobramycine par inhalation chez les patients atteints de mucoviscidose bronchique et pulmonaire compliquée par Pseudomonas aeruginosa . Selon certaines données, une colonisation par P. aeruginosa est observée chez près de 27 % des enfants atteints de cette pathologie systémique héréditaire et chez 80 % des patients âgés de 25 à 35 ans. [ 5 ]
Des études sur la thérapie antibactérienne inhalée pour les maladies respiratoires non associées à la fibrose kystique sont en cours.[ 6 ]
Formulaire de décharge
- Fluimucil-Antibiotique IT – poudre lyophilisée en flacons (plus solvant en ampoules de 4 ml);
- Tobramycine - poudre en flacons de 80 mg; solution à 4 % en ampoules (1 ou 2 ml);
- Bramitob - solution pour inhalation (en ampoules de 4 ml); TOBI - solution pour inhalation en ampoules (5 ml);
- Zoteon Podhaler est une poudre pour inhalation en gélules (un Podhaler est inclus – un inhalateur de poudre portable); TOBI est une solution pour inhalation (en ampoules de 5 ml);
- Colistine – poudre (en flacons de 80 mg) pour la préparation de solution pour inhalation;
- Ceftazidime - poudre en flacons (500, 1000, 2000) pour la préparation de solution injectable;
- Gentamicine – solution injectable à 4 % en ampoules (1 ou 2 ml), poudre (en flacons de 80 mg) pour la préparation de solution injectable.
Les agents antibactériens suivants sont actuellement utilisés pour l’inhalation:
- médicament combiné Fluimucil-Antibiotique IT (antibiotique thiamphénicol + acétylcystéine mucolytique);
- Tobramycine (autres noms commerciaux, synonymes ou analogues – Zoteon podhaler, TOBI, Bramitob);
- Colistine (sulfate de colistine, Colistad, colistiméthate sodique, colistine Alvogen); [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]
- Ceftazidime (Zatsef, Sudocef, Ceftaridem, Ceftadim, Tizim);
- Gentamicine (sulfate de gentamicine, garamycine, géomycine, miramycine).
Il convient de garder à l'esprit que Fluimucil pour inhalation avec un nébuliseur est simplement une solution injectable d'acétylcystéine en ampoules ou en granulés pour la préparation d'une solution (prise par voie orale comme expectorant), et qu'il ne contient pas d'antibiotique. [ 10 ]
Le spray nasal Rinofluimucil ne contient pas non plus de composant antibactérien: en plus de l'acétylcystéine, ce remède contre l'écoulement nasal contient le sulfate de tuaminoheptane sympathomimétique, qui resserre les vaisseaux sanguins et soulage le gonflement de l'épithélium muqueux tapissant la cavité nasale.
Pharmacodynamique
L'antibiotique de synthèse thiamphénicol (thiomycétine, thiofénicol, dextrosulfénidol), composant de Fluimucil-Antibiotique IT, est un analogue sulfonyle bactériostatique du chloramphénicol. Il agit sur les bactéries Gram-positives et Gram-négatives (Clostridium, Corynebacterium diphtheriae, Diplococcus pneumoniae, Staphylococcus albus, Streptococcus pyogenes, Bacteroides, Fusobacterium, Bordatella, Haemophilus, Neisseria, Shigella) en se liant aux sous-unités ribosomiques des bactéries et en ralentissant la synthèse protéique dans leurs cellules. Aux États-Unis et en Grande-Bretagne, cet antibiotique est classé comme médicament vétérinaire. [ 11 ]
Les médicaments Tobramycine et Gentamicine appartiennent au groupe des antibiotiques aminoglycosides et agissent de manière similaire au thiamphénicol – en inhibant le processus de production de glycanes peptidiques des parois cellulaires bactériennes. [ 12 ]
La pharmacodynamique de l'antibiotique polymyxine colistine, produit par la bactérie Bacillus polymyxa, ainsi que de la céphalosporine de troisième génération ceftazidime, repose sur la destruction des membranes cellulaires des microbes, principalement Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Enterobacter, Klebsiella et quelques autres micro-organismes. [ 13 ]
Pharmacocinétique
Après que le thiamphénicol Fluimucil-Antibiotic pénètre dans les voies respiratoires, il pénètre dans les muqueuses, mais les instructions officielles ne précisent pas la distribution et l'excrétion de cet antibiotique lorsqu'il est administré par aérosol.
La solution et la poudre de tobramycine ont une pharmacocinétique similaire: l'antibiotique agit sur les tissus superficiels des voies respiratoires sans s'accumuler dans les sécrétions bronchiques; il n'est pas transformé en métabolites et est excrété de l'organisme par les reins. [ 14 ]
La colistine se caractérise par une pénétration dans la circulation sanguine (maximum 2 %) et une accumulation dans le surfactant pulmonaire (près de 15 % du médicament administré) et les sécrétions bronchiques. Le médicament est excrété sous forme inchangée dans les expectorations, et les reins éliminent la colistine du sang en environ 8 heures. [ 15 ]
Pour la céftazidime et la gentamicine utilisées par inhalation, la pharmacocinétique n'est pas indiquée.
Dosage et administration
La dilution de Fluimucil-Antibiotic pour inhalation est précisée dans la notice du médicament: pour 0,5 g de poudre, une ampoule de solvant (4 ml). Une dose unique correspond à 2 ml de la solution préparée, administrée par nébuliseur deux fois par jour maximum.
La dose de solution de tobramycine est déterminée par le médecin; la dose quotidienne de Zoteon Podhaler est de quatre capsules, l'intervalle entre les inhalations est de 6 à 12 heures, la durée du traitement est de quatre semaines.
La dose quotidienne de colistine varie de 2 à 6 millions d’UI, et le dosage exact est déterminé par le médecin.
À lire aussi – Inhalations pour la bronchite avec un nébuliseur
- Antibiotique pour inhalation pour enfants
Fluimucil-Antibiotic IT peut être utilisé chez les enfants à partir de trois ans à la moitié de la dose.
La tobramycine et la colistine ne sont pas utilisées chez les enfants de moins de six ans, et la céftazidime et la gentamicine ne sont utilisées en pédiatrie que dans les cas graves et pour des indications vitales.
Utiliser antibiotiques pour inhalation pendant la grossesse
Le Fluimucil-Antibiotique IT et la Gentamicine ne sont pas utilisés pendant la grossesse; la Tobracine et la Colistine ne peuvent être prescrites que dans les cas où le bénéfice attendu pour la mère l'emporte sur le risque pour le fœtus.
La céftazidime est contre-indiquée chez la femme enceinte au cours du premier trimestre et, à des stades ultérieurs, le rapport bénéfice/risque doit être pris en compte.
Contre-indications
En général, les contre-indications à l’utilisation du traitement par inhalation comprennent les saignements, les spasmes vasculaires coronaires et cérébraux, l’emphysème bulleux des poumons, l’accumulation de gaz dans la cavité pleurale et les tumeurs pulmonaires.
Fluimucil-Antibiotic est contre-indiqué en cas de toux sanglante, de diminution des taux de globules rouges, de globules blancs et de plaquettes dans le sang, d'exacerbation d'un ulcère gastrique et/ou d'un ulcère duodénal.
En cas d'hypersensibilité aux aminosides, la tobramycine et ses analogues ne sont pas prescrits.
Il n’est pas recommandé aux patients souffrant d’asthme bronchique d’utiliser la colistine, et il n’est pas recommandé aux patients souffrant d’insuffisance rénale d’utiliser la céftazidime.
La liste des contre-indications de la gentamicine comprend l’inflammation du nerf auditif, l’azotémie et une tendance aux réactions allergiques.
Effets secondaires antibiotiques pour inhalation
Lors de l'inhalation de Fluimucil-Antibiotic, une toux réflexe, des spasmes bronchiques, une rhinite qui coule, une inflammation de la muqueuse buccale et des nausées peuvent survenir.
Les effets secondaires de la tobramycine comprennent des acouphènes temporaires, de la toux, un essoufflement et un bronchospasme; une augmentation de la production de mucus, des saignements de nez et une hémoptysie peuvent également survenir.
Lors de l'utilisation de colistine ou de céftazidime, les effets suivants peuvent survenir: étourdissements, essoufflement, toux accrue, bronchospasme, nausées, éruptions cutanées et même œdème de Quincke.
Les effets secondaires les plus courants de la gentamicine comprennent des lésions auditives et des problèmes rénaux.
Surdosage
En cas de surdosage de Fluimucil-Antibiotique, de Céftazidime ou de Gentamicine, une augmentation des effets secondaires de ces médicaments est observée.
Le dépassement de la dose autorisée de tobramycine entraîne une détérioration des reins, de l'appareil vestibulaire, une déficience auditive, un affaiblissement du tonus du diaphragme et des muscles costaux.
Un surdosage de colistine entraîne une faiblesse générale et des étourdissements, des troubles de la déglutition et de la parole, une parésie des muscles oculomoteurs et une détérioration de la vision, des convulsions et un état comateux nécessitant une réanimation immédiate.
Interactions avec d'autres médicaments
Les instructions notent l'incompatibilité de Fluimucil-Antibiotic avec les sulfamides, l'analgine, l'amidopyrine, le butadion, les médicaments cytostatiques et autres remèdes contre la toux.
La tobramycine, le Zoteon Podhaler, etc. ne doivent pas être utilisés avec des diurétiques et d'autres antibiotiques des groupes aminosides et macrolides, ainsi qu'avec des médicaments immunosuppresseurs.
L'interaction de la colistine avec des médicaments contenant de l'éther, du suxaméthonium ou de la tubocurarine; avec des antibiotiques des groupes aminoglycosides et céphalosporines est inacceptable.
La céftazidime est absolument incompatible avec les préparations d’héparine et tous les antibiotiques aminosides.
Conditions de stockage
Tous les médicaments énumérés doivent être conservés à température ambiante normale et la solution pour inhalation TOBI doit être conservée dans un endroit sombre à t ≤ +8°C.
Durée de conservation
La durée de conservation du Fluimucil-Antibiotique, de la Tobramycine, de la Gentamicine est de 3 ans, celle de la Colistine est de 4 ans et celle de la Céftazidime est de 2 ans.
Avis
Les avis des oto-rhino-laryngologistes et des pneumologues en exercice concernant l'inhalation d'antibiotiques sont ambigus, mais les médecins sont unanimes sur le fait que cette méthode d'administration de médicaments antimicrobiens produit moins d'effets secondaires affectant les fonctions des reins, du foie et des intestins que l'administration intraveineuse ou orale de médicaments de ce groupe pharmacologique.
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