Anémie de Diamond-Blackfang

L'anémie de Diamond-Blackfen est la forme la plus célèbre de l'aplasie partielle des globules rouges chez les enfants. La maladie a été nommée d'après les auteurs qui ont décrit en 1938 quatre enfants avec des signes caractéristiques de la maladie.

Un total de plus de 500 cas d'anémie Diamond-Blackfang ont été rapportés, la fréquence du syndrome est estimée à 4-10 cas pour 1 000 000 naissances, le ratio garçons / filles est d'environ 1: 1. Les cas familiaux représentent 10 à 20% de tous les cas d'anémie de Diamond-Blackfang, y compris la maladie a été diagnostiquée chez des jumeaux monozygotes. Prouvé en tant que voie autosomique dominante, et autosomique récessif de l'héritage. 80 à 90% des cas d'anémie de Diamond-Blackfen sont diagnostiqués au cours de la première année de vie, et chez 25% des patients, l'anémie est déjà détectée au moment de la naissance. Le diagnostic de l'anémie Diamond-Blackhead chez les enfants plus âgés doit être fait avec prudence, après l'exclusion des formes acquises de PKAA. Environ 25 à 30% des cas d'anémie de Diamond-Blackplet sont associés à une mutation du gène de la protéine ribosomique S19, dont la signification est inconnue pour l'érythropoïèse. Un autre locus chromosomique associé au développement de la maladie est 8p22-p23.

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Causes et pathogenèse

L'anémie de Diamond-Blackfang est une maladie héréditaire avec un type de transmission probablement autosomique récessif, avec la même fréquence parmi les patients il y a des garçons et des filles. Parmi les mécanismes de la maladie indique le défaut cellules progénitrices érythroïdes anomalie de leur microenvironnement dans la suppression de la moelle osseuse de médiation cellulaire et des inhibiteurs de l'érythropoïèse présence humorale. Les signes permanents de la maladie comprennent une diminution du nombre d'unités érythroïdes dans la moelle osseuse, une augmentation du taux d'érythropoïétines dans le sang, un défaut dans d'autres cellules de la moelle osseuse.

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Les symptômes de l'anémie de Diemond-Blackfen

Les symptômes sont limités à la pâleur et à d'autres symptômes d'anémie sévère. Le foie et la rate augmentation est pas typique de la maladie, mais à l'avenir en raison de la formation de la fibrose et / ou la cirrhose du foie résultant de courants de surcharge de fer et de l'hépatite B post-transfusionnelle et C devient hépatosplénomégalie symptôme typique.

Pour les patients atteints d'anémie de Diamond-Blackfang, les anomalies congénitales du développement sont caractéristiques, mais leur spectre et leur gravité diffèrent significativement de l'anémie de Fanconi. Caractéristique est également le cours chronique de l'anémie Diamond-Blackhead; une partie des patients, plus souvent en période pubertaire, note une rémission spontanée. Anémie de Diamond-Blackfen - syndrome pré-leucémique: AML développé chez au moins 8 patients.

Diagnostics

Critères diagnostiques pour l'anémie Diamond-Blackhead:

• normochromique, souvent une anémie macrocytaire;
• réticulocytopénie profonde;
• moelle osseuse normocellulaire avec une diminution isolée du contenu des progéniteurs érythroïdes;
• nombre normal ou légèrement réduit de granulocytes;
• nombre normal ou légèrement élevé de plaquettes.

Le taux d'hémoglobine fœtale, bien qu'il puisse être augmenté, ne sert pas de signe diagnostique. Rarement, les patients souffrant d'anémie fan de Black Diamond depuis les premiers mois de vie dans la moelle osseuse a augmenté le nombre de érythroblastes primitifs, qui peuvent être confondus avec des explosions leucémiques, ce qui conduit à un diagnostic erroné de la leucémie. Avec l'âge, la cellularité de la moelle osseuse, déterminée par la trépanobiopsie, peut être significativement réduite, chez certains patients, une thrombocytopénie modérée se développe. Des études spécialisées révèlent la forte baisse du nombre de précurseurs engagés de érythropoïèse - unités burstobrazuyuschih de globules rouges et les unités formant des colonies de globules rouges. Le niveau d'érythropoïétine chez les patients atteints d'anémie Diamond-Blackfang est fortement augmenté.

Pour différencier l'anémie de Diamond-Blackfen est nécessaire d'autres formes de PKAA chez les enfants, principalement de TED. La documentation du niveau normal de l'hémoglobine avant la manifestation clinique de l'anémie et la résolution indépendante du syndrome témoignent contre l'anémie de Diamond-Blackkemia.

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Traitement de l'anémie de Diemond-Blackfen

Le seul groupe efficace de médicaments dans le traitement de l'anémie Diamond-Blackhead sont les glucocorticostéroïdes. Habituellement, le traitement commence avec prednisolone à l'intérieur à une dose de 2 mg / kg par jour. La réponse des réticulocytes est attendue dans deux semaines, suivie d'une augmentation de l'hémoglobine. Après la libération des valeurs d'hémoglobine sur le plateau, la dose de prednisolone doit être progressivement réduite au minimum, permettant de maintenir un taux d'hémoglobine supérieur à 90 g / l. Souvent, pour maintenir une réponse hématologique, il suffit d'utiliser des doses de l'ordre de 2,5 à 5 mg par jour ou tous les deux jours. Si une dose standard de prednisolone n'est pas obtenue, il est justifié d'utiliser des doses plus élevées - 5 mg / kg par jour. Des doses élevées peuvent être utilisées dans le régime de pulsation pendant 7 jours suivi d'une pause de 2 semaines. Un total de 3-4 pulsothérapie. Lorsque la réponse est atteinte, vous pouvez soit augmenter les intervalles entre les cours, ou transférer le patient à un apport quotidien de glucocorticostéroïdes à des doses standard, suivie d'une réduction à des doses minimalement efficaces. L'utilisation de doses ultra-élevées de méthylprednisolone - 30-100 mg / kg, malgré sa popularité relative, n'a pas démontré son efficacité élevée. En général, environ 70% des patients sont sensibles à l'utilisation de glucocorticostéroïdes, mais 20% de ceux qui répondent par la suite deviennent résistants à eux. Fait intéressant, certains des patients qui n'ont pas répondu principalement aux glucocorticostéroïdes ont répondu à des tentatives ultérieures, de sorte que le traitement de l'essai avec des glucocorticostéroïdes doit être renouvelé de temps en temps (1 fois en 1-2 ans).

Le traitement des patients atteints d'anémie Diamond-Blackfang avec des facteurs de croissance - l'interleukine-3 et l'érythropoïétine, en dépit des conditions de laboratoire, était absolument inefficace. La place de la cyclosporine, malgré plusieurs rapports distincts de traitement réussi, dans la thérapie des patients atteints d'anémie de Diamond-Blackkemia est douteuse. Une greffe de moelle osseuse allogénique peut être proposée aux patients porteurs d'un génotype HLA s'ils ne sont pas sensibles au traitement par glucocorticostéroïdes.

Les patients qui glucocorticostéroïdes sont inefficaces ou sont efficaces à des doses entraînant des effets inacceptables secondaires à long terme (ostéoporose, troubles de la croissance, le diabète, la cataracte, le syndrome de Cushing), nécessaire pour effectuer une transfusion chronique compétent et un traitement chélateur deferroksaminom et / ou défériprone.

Prévision

Dans la littérature, 200 enfants atteints d'anémie de Diamond-Blackfin sont cités, 22,5% ont une rémission spontanée; 41,8% ont une dépendance aux corticostéroïdes; dans 35,7% - rémission dépendant de la transfusion; 27,6% des enfants sont morts.