Causes et pathogenèse du dysfonctionnement sexuel

Selon l'étiologie et la pathogenèse des formes congénitales de violation du développement sexuel peut être divisé en gonadique, et ekstragonadalnye ekstrafetalnye, dont les deux premières ont représenté une part importante de la pathologie génétique. Les facteurs génétiques principales formes d'étiologie des troubles congénitaux du développement sexuel sont le manque de chromosomes sexuels, l'excès de leur nombre ou leurs défauts morphologiques qui peuvent résulter de troubles méiose des chromosomes (ovogenèse et la spermatogenèse) dans le corps des parents ou défaut de division œuf fécondé (zygote) au premier étapes d'écrasement. Dans ce dernier cas, il existe des variantes "mosaïques" de la pathologie chromosomique. Chez certains patients, des anomalies génétiques se manifestent sous la forme de mutations génétiques autosomiques et chromosomique détectées au microscope optique. Lorsqu'elles sont dérangées formes gonadiques gonades morphogenèse, qui est accompagné par une pathologie activité antimyullerovoy les testicules, et hormonal (androgènes ou oestrogènes) fonction gonadique. Par ekstragonadalnym facteurs troubles du développement sexuel devraient inclure la réduction de la sensibilité des tissus aux androgènes, ce qui peut être dû à l'absence ou de la quantité insuffisante de leurs récepteurs, ce qui réduit leur activité et les enzymes visuellement (en particulier 5-oreduktazy) qui transforment des formes moins actives d'androgènes dans la très et aussi avec une production excessive d'androgènes par le cortex surrénalien. Pathogénique toutes ces formes de pathologie associée à la présence d'un déséquilibre génétique provenant d'anomalies chromosomiques.

Un facteur de détérioration extraphtalmique peut être: l'utilisation de tout médicament, en particulier des troubles hormonaux, morphogénétiques du système reproducteur, des radiations, des infections diverses et des intoxications durant les premiers stades de la grossesse.

Pathanatomie des troubles du développement sexuel. L'agénésie gonadique comprend deux options - le syndrome de Shereshevsky-Turner et le syndrome de l'agénésie gonadique «pure».

Chez les patients atteints du syndrome de Shereshevsky-Turner, il existe trois types de structures gonadiques correspondant au degré de développement des organes génitaux externes.

Je tape: les visages avec les organes génitaux externes infantiles, à la place de l'emplacement habituel des ovaires des brins de tissu conjonctif sont trouvés. L'utérus est rudimentaire. Pipes minces, filiformes, avec une muqueuse hypoplasique.

Type II: patients présentant des signes de masculinisation des organes génitaux externes. Les gonades se trouvent également à la place de l'arrangement habituel des ovaires. Extérieurement, ils ressemblent à des brins, mais histologiquement se compose de zones corticales ressemblant cortex ovarien et de la zone médullaire, qui peut être détecté amas de cellules épithéliales - homologues des cellules de Leydig. Dans la couche médullaire, les éléments du mésonéphros sont souvent conservés. Près des tubes, on trouve parfois des structures qui ressemblent aux tubules de l'appendice du testicule, c'est-à-dire qu'il y a des dérivés sous-développés des canaux du loup et du Muller.

Les gonades de type III se localisent également à l'emplacement des ovaires, mais elles sont plus grandes que les cordons gonadiques, avec des zones corticales et cérébrales clairement identifiables. Dans le premier, dans certains cas détectés follicules primordiaux, dans d'autres - tubules séminifères immatures sans lumière bordée de cellules de Sertoli non différenciées et extrêmement rares - les cellules germinales isolées. Dans la seconde couche, il peut y avoir des éléments du réseau gonadique et de la congestion des cellules de Leydig. Il y a des dérivés des canaux du loup et du muller, ces derniers prédominent: l'utérus

Les cellules de Leydig apparaissent à l'heure ou un peu plus tôt, mais déjà au moment de leur différenciation, une hyperplasie diffuse ou nodulaire est notée. Morphologiquement, ils ne diffèrent pas des cellules de Leydig des personnes en bonne santé, mais ils ne montrent pas de cristaux Reinke, et la lipofuscine s'accumule aussi tôt.

Cordons gonadiques chez les patients atteints mixte gonadique testiculaire diverse structure: dans certains cas, ils sont formés d'un tissu conjonctif fibreux dans d'autres ressemblent structurellement le tissu interstitiel du cortex ovarien sans structures germinales. Dans une partie insignifiante des patients, le cordon gonadique est similaire au tissu interstitiel du cortex testiculaire, contient soit des chaînes sexuelles, ou des tubules séminifères simples sans gonocytes.

Cellules glandulaires disgenetichnyh caractérisés activité de la stéroïdogenèse testiculaire élevé d'enzymes (NAD et NADF- tetrazoliyreduktaz déshydrogénase glucose-6-phosphate, LA-oksisteroiddegidrogenazy, alcool). Le cholestérol et ses esters se trouvent dans le cytoplasme des cellules de Leydig. Comme dans toute cellule produisant des stéroïdes, ils ont une relation inverse entre l'activité des enzymes impliquées dans les processus de stéroïdogenèse et la teneur en lipides.

Environ un tiers des patients de tous âges dans les testicules et les cordons gonadiques, en particulier ceux localisés par voie intrapéritonéale, développent des tumeurs à partir desquelles les cellules sexuelles proviennent. Moins souvent, ils sont formés chez les personnes ayant une masculinisation sévère des organes génitaux externes et sont identifiés par hasard comme une découverte peropératoire ou histologique. Les grosses tumeurs sont extrêmement rares. Plus de 60% des patients ont des dimensions microscopiques. Avec cette pathologie, il existe deux types de tumeurs provenant des cellules sexuelles: le gonadoblastome et le disgerminome.

Chez la majorité des patients, les gonadoblastomes sont formés à la fois par les gonocytes et les cellules de Sertoli. Les variantes malignes sont extrêmement rares. Tous les gonadoblastomes contiennent soit des cellules de Leydig hautement différenciées, soit leurs précurseurs. Les ganglions tumoraux sont des disgerminomes; dans la moitié des cas, ils sont associés à une gonadoblastomie de structure diverse. Pathognomonique pour eux est l'infiltration lymphoïde du stroma. Les variantes malignes sont extrêmement rares.

Le syndrome de Klinefelter. Les œufs ont une taille nettement réduite, parfois ils sont 10% des testicules des hommes en bonne santé de l'âge correspondant: dense au toucher. Les changements histologiques sont spécifiques et sont réduits à des dégénérescences atrophiques de l'appareil tubulaire. Les tubes séminifères sont petits, avec des cellules de Sertoli immatures, sans cellules sexuelles. Seulement chez certains d'entre eux, il peut y avoir spermatogenèse et rarement spermiogenèse. Leur caractéristique est un épaississement et le durcissement de la membrane basale avec une cavité progressive et une hyperplasie des obliteration leydigienne qui est relative en raison de la petite taille des gonades. Le nombre de ces cellules dans la gonade est en réalité réduit, mais en même temps leur volume total diffère peu de celui du testicule d'un homme sain; Ceci est expliqué par l'hypertrophie des cellules et de leurs noyaux. Électron-microscopiquement distinguer quatre types de cellules de Leydig:

• Je tape - non modifié, souvent avec des cristaux Reinke.
• Type II - petites cellules atypiquement différenciées avec des noyaux polymorphes et un cytoplasme rare avec des inclusions paracristallines; les gouttes lipidiques sont rares.
• Type III - cellules abondamment vacuolées contenant une grande quantité de gouttelettes lipidiques, mais pauvres en organites cellulaires.
• Type IV - immature, avec des organites cellulaires peu développés. Plus de 50% des cellules sont des cellules de type II de Leydig, les cellules de type IV les moins courantes.

Les caractéristiques morphologiques de ceux-ci confirment les concepts existants d'activité fonctionnelle altérée, bien qu'il y ait des preuves que certaines des cellules sont hyperfonctionnelles. Avec l'âge, leur hyperplasie focale est si prononcée qu'elle donne parfois l'impression d'avoir des adénomes. Dans la phase finale de la maladie, les testicules dégénèrent et deviennent hyalins.

Syndrome de masculinisation incomplète. Les gonades sont situées à l'extérieur de l'abdomen. Les tubules séminifères sont volumineux, ils présentent souvent des éléments spermatogènes capables de se reproduire et de se différencier, bien que la spermatogenèse ne se termine jamais par la spermiogenèse. Lorsque la forme androïde est rarement observée hyperplasie des cellules de Leydig, pour lequel, comme le syndrome de féminisation testiculaire (STF), un défaut de 3beta-hydroxystéroïde déshydrogénase est caractéristique. Apparemment, un nombre suffisant de cellules de Leydig et leur activité fonctionnelle élevée, malgré la violation de la nature de la biosynthèse, fournissent toujours une activité androgénique suffisante des testicules. Les tumeurs dans les gonades de ces patients, selon nos données, ne sont pas formées.

Le syndrome de la féminisation testiculaire. Histologiquement les testicules marqués épaississement de la tunique, la présence d'un grand nombre d'assez grand, privé de la lumière des tubules séminifères et une membrane basale épaissie hyalinisé. Les Épithélium représentés par les cellules de Sertoli et les cellules germinales. Le développement de la première dépend de la quantité et l'état des éléments germinatives: en présence d'un nombre relativement important de spermatogonies Sertoli de préférence des cellules très différenciées, en l'absence de gonocytes - spermatides rarement formés. Composante glandulaire gonades est typique des cellules Leydig, il est souvent beaucoup hyperplasiques. Le cytoplasme de ces cellules contient souvent de la lipofuscine. Avec le syndrome de forme incomplète hyperplasie des cellules de Leydig a plus de la moitié des patients. Pour les deux variantes du syndrome de cellule sont caractérisés par une forte activité d'enzymes fournit un procédé de stéroïdogenèse: alcool déshydrogénase, la glucose-6-fosfatdegidrogena-za, NADF- et NAD-tetrazoliyreduktaz, mais la plupart enzyme stéroïdogénique spécifique de l'activité - 3beta-oksisteroiddegidrogenazy - considérablement réduits, ce qui évidemment , constitue une violation de l'une des premières étapes de la biosynthèse des androgènes. Il peut y avoir un défaut dans le 17 ketosteroidreduktazy, dont l'absence conduit à une violation de la formation de la testostérone. La microscopie électronique des cellules de Leydig sont caractérisées comme fonctionnant activement steroidprodutsiruyuschie.

Les tumeurs dans les testicules se produisent uniquement avec la forme complète de STF. Leur source est l'appareil tubulaire. La phase initiale du développement de la tumeur est l'hyperplasie nodulaire des tubes séminifères, qui a souvent un caractère multifocal. Dans de telles gonades, des adénomes tels que Sertoli avec leur propre capsule (adénomes tubulaires) sont formés. Les cellules de Leydig sont souvent localisées dans les foyers d'hyperplasie et dans les adénomes. Dans certains cas, des arenoblastomes de la structure trabéculaire ou mixte sont formés. Les tumeurs sont généralement bénignes, bien que les sérotonomes malins et les gonadoblastomes soient décrits. Cependant, il y a une opinion que les tumeurs avec STF devraient être référées au groupe comme gametrum.

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