Causes et pathogenèse du syndrome de production ectopique d'ACTH

Causes du syndrome ectopique de l'ACTH. Le syndrome d'hypercorticisme causé par la production ectopique d'ACTH se trouve dans les tumeurs des organes non endocriniens et des glandes endocrines. Le plus souvent, ce syndrome se développe dans les tumeurs de la poitrine (cancer du poumon, carcinoïde cancer et des bronches, tumeurs épithéliales du thymus, carcinoïde primaire du thymus et d' autres tumeurs du médiastin). Moins souvent, le syndrome est accompagnée d' un gonflement des divers organes: les glandes salivaires parotides, de la vessie de la vessie et de la vésicule, de l' œsophage, de l' estomac, gros intestin. Le développement du syndrome dans le mélanome et le lymphosarcome est décrit. La production ectopique d'ACTH est également présente dans les tumeurs des glandes endocrines. Dans les cellules cancéreuses des îlots de Langerhans, la sécrétion d'ACTH est souvent retrouvée. Cancer de la thyroïde médullaire et phéochromocytome, neuroblastome se produisent avec la même fréquence. La production ectopique d'ACTH dans les cas de cancer du col de l'utérus, des ovaires, des testicules et de la prostate est moins fréquemment détectée. Il a également été constaté que dans de nombreuses tumeurs malignes produisant ACTH, les manifestations cliniques de l'hypercorticisme ne sont pas observées. À l'heure actuelle, les causes de la production d'ACTH dans les cellules tumorales n'ont pas encore été trouvé. Selon l'hypothèse de Pearse 1966, à base sur le concept de système APUD, un groupe de cellules dérivées du tissu nerveux, il n'y a pas seulement dans le système nerveux central, mais aussi dans de nombreux autres organes: poumons, de la thyroïde, du pancréas, la zone urogénitale et d' autres. Les cellules des tumeurs de ces organes dans les conditions de la croissance incontrôlée commencent à synthétiser diverses substances hormonales. Ceux-ci comprennent les hormones libératrices qui sont produites chez une personne en bonne santé dans l'hypothalamus; hormones tropiques comme l'hypophyse: ACTH, STH, TTG, prolactine, gonadotropines, ADH. En outre, les tumeurs ont révélé la sécrétion de PTH, la calcitonine, Prostaglandines, kinines, érythropoïétine, lactogène placentaire, enteroglyukagona et al.

Les syndromes cliniques qui se développent à la suite de la production de substances hormonales sont encore mal compris et représentent l'un des problèmes les plus intéressants de la neuroendocrinologie et de l'oncologie.

Pathogenèse du syndrome de production ectopique de l'ACTH. Une caractéristique du syndrome de la production d'hormones ectopiques est l'association directe du syndrome endocrinien avec l'apparition d'une tumeur d'un organe et d'un niveau élevé d'une hormone ou d'hormones dans le sang. La régression des manifestations cliniques et la diminution des taux d'hormones après l'ablation de la tumeur confirment ces dispositions. La détection des hormones correspondantes dans les cellules tumorales est une preuve suffisamment fiable de leurs produits ectopiques.

La nature chimique de l' ACTH dans le plasma des patients atteints du syndrome de la production d'ACTH ectopique dans les tumeurs est inhabituelle. Différentes formes d'ACTH immunoréactives, dites grandes, moyennes et petites, ont été trouvées. On le trouve dans les tumeurs de la prévalence de la « grande » ACTH avec une masse moléculaire relative d'environ 30000. On suppose que cela est une forme de celui - ci passive et ne se transforme en ACTH rend le matériau actif pour la stimulation de la biosynthèse des hormones dans le cortex surrénal. Plus tard , il a été montré que ACTH avec une masse moléculaire relative plus - ancêtre commun non seulement de ACTH, mais aussi pour les endorphines et lipotropina. En plus de ces formes de l' ACTH, dans les tumeurs avec la production de l' hormone adrénocorticotrope ectopique a révélé la présence de plusieurs fragments terminaux - N-C- molécule et. Dans les tumeurs ectopiques, DN Orth et al. Pour la première fois en 1978 a montré la présence de substances opioïdes. Parce que les cellules cancéreuses du pancréas ont été isolés avec corticotropine alpha- et bêta-endorphines, lipotropin. Ainsi, la tumeur a sécrété de nombreuses substances du précurseur commun. D' autres études ont confirmé que la tumeur extra - utérine (ovsyanokletochny de cancer du poumon ) peut synthétiser toutes les formes de corticotropine, endorphines et lipotropina et que, en termes de la capacité de production simultanée de ces hormones les cellules tumorales presque similaires à kortikotrofam normale pituitaire humaine. Il y a quelques différences dans les processus enzymatiques.

Avec le développement de l'étude des tumeurs capables de synthétiser l'ACTH, il a été constaté que d'autres hormones se forment en eux. En outre, les tumeurs synthétisent et les hormones hypothalamiques - l'hormone libérant la corticotropine, l'hormone libérant la prolactine.

Pour la première fois, GV Upton a montré que les tumeurs du pancréas et des poumons sont capables de synthétiser l'activité de type CRF. Plus tard, cette substance a été trouvée dans le carcinome thyroïdien médullaire, le cancer intestinal et le néphroblastome. Chez un patient atteint d'un cancer de la thyroïde, en plus des manifestations cliniques de l'hypercorticisme, il y avait une lactorrhée. La tumeur a sécrété, avec l'activité de stimulation de la corticotropine, et la prolactine, un facteur stimulant, qui à son tour a provoqué la synthèse de la prolactine dans l'hypophyse. Cela a été prouvé par l'étude de la culture cellulaire de l'hypophyse. Après l'ablation de la tumeur thyroïdienne, le patient a disparu des manifestations d'hypercorticisme et de lactorrhée. En plus de deux hormones comme l'hypothalamus, la tumeur contenait une grande quantité de calcitonine.

Avec le syndrome ACTH-ectopique, les tumeurs montrent également la synthèse de la sérotonine et de la gastrine, la lutéinisation et la stimulation folliculaire.

Patanatomie Dans le syndrome ACTT-ectopique, les glandes surrénales sont significativement élargies en raison de l'hyperplasie et de l'hypertrophie, principalement des cellules dans la zone du faisceau. En microscopie électronique, un grand nombre de mitochondries de différentes tailles, y compris un complexe lamellaire géant et bien développé, y ont été trouvées.

CRH-sécrétant Tumeurs ACTH, sont toujours malins et se trouvent dans les poumons - le cancer de la thyroïde ovsyanokletochny - cancer médullaire, médullosurrénale - chromaffinoma solide dans médiastin - chemodectoma dans le pancréas - un type de carcinoïde.

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