Symptômes du syndrome de production ectopique d'ACTH

Les symptômes du syndrome de production ectopique d'ACTH sont divers degrés d'hypercorticisme. En cas de progression rapide du processus tumoral et de production élevée d'hormones par le cortex surrénalien, un syndrome d'Itsenko-Cushing typique se développe. Les patients présentent un dépôt excessif de graisse sous-cutanée au niveau du visage, du cou, du tronc et de l'abdomen. Le visage prend l'aspect d'une « pleine lune ». Les membres s'amincissent, la peau s'assèche et prend une teinte violacée-cyanosée. Des stries rouge-violet apparaissent sur la peau de l'abdomen, des cuisses et de la face interne des épaules. Une hyperpigmentation cutanée, générale et de friction, est observée. Une hypertrichose apparaît sur la peau du visage, du thorax et du dos. On observe une tendance à la furonculose et à l'érysipèle. La tension artérielle est élevée. Le squelette est ostéoporotique, avec des fractures des côtes et des vertèbres dans les cas graves. Le diabète stéroïdien se caractérise par une insulinorésistance. L'hypokaliémie, plus ou moins importante, dépend du degré d'hypercorticisme. Le développement de ses symptômes dépend de l'activité biologique et de la quantité d'hormones sécrétées par la tumeur et sécrétées par le cortex surrénalien: cortisol, corticostérone, aldostérone et androgènes.

L'un des symptômes caractéristiques et constants du syndrome d'ACTH ectopique est une faiblesse musculaire progressive. Elle se manifeste par une fatigabilité rapide et une fatigue intense. Elle est plus fréquente au niveau des membres inférieurs. Les muscles deviennent flasques et mous. Les patients ne peuvent se lever d'une chaise ni monter les escaliers sans assistance. L'asthénie physique s'accompagne souvent de troubles mentaux.

Ces symptômes sont dus à une hypokaliémie, conséquence d'une excrétion accrue de potassium sous l'effet d'une production excessive de cortisol. La teneur plasmatique en potassium est généralement de 3 mmol/l. Son excrétion, dans le syndrome de production ectopique d'ACTH, atteint parfois des volumes importants et conduit au développement d'un diabète potassique. Dans ce cas, le taux de potassium dans les muscles et le cœur diminue, ce qui se traduit par des modifications caractéristiques de l'ECG, tandis que la réserve alcaline sanguine et le taux de bicarbonates augmentent. Suite à l'excrétion de grandes quantités de cette substance par les cellules et à son remplacement par des ions sodium et hydrogène, une alcalose hypokaliémique se développe, associée à une diminution compensatoire du chlore; la plupart des patients présentent une hypochlorémie. Une augmentation du volume sanguin contribue au développement de l'hypertension.

L'hyperpigmentation de la peau et des muqueuses est une manifestation caractéristique du syndrome de production ectopique d'ACTH. Les nuances de pigmentation peuvent être variées (fumée, chocolat, brune, presque noire avec une teinte bleutée). Parfois, une augmentation prolongée de la coloration cutanée peut être le seul signe d'une tumeur ectopique. Chez certains patients, l'hyperpigmentation se développe simultanément avec des symptômes d'hypercorticisme.

L'augmentation des dépôts pigmentaires cutanés dépend de la sécrétion d'ACTH par la tumeur ectopique. De plus, ses propriétés peuvent différer de celles de l'ACTH d'origine hypophysaire. Par conséquent, cette hormone a des effets différents sur la couleur de la peau et la stimulation des glandes surrénales. Le mélasma, qui se développe avec le syndrome de sécrétion ectopique d'hormone adrénocorticotrope, peut être comparé à l'hyperpigmentation cutanée chez les patients atteints d'une tumeur hypophysaire, du syndrome de Nelson et de la maladie d'Addison.

Chez la plupart des patients, le tableau clinique de l'hypercorticisme est atypique. Ils ne présentent pas d'obésité spécifique; au contraire, une cachexie se développe souvent. Les symptômes prédominants sont une faiblesse musculaire progressive, une hyperpigmentation de la peau et des muqueuses, une alcalose hypokaliémique, une hypertension, une altération de la tolérance aux glucides et une labilité émotionnelle.

Chez certains patients, de l'ACTH et du CRF ont été détectés dans les tumeurs, mais leur présence n'a pas été cliniquement démontrée. Cela s'explique soit par la faible activité des composés sécrétés par la tumeur, soit par le manque de temps nécessaire à l'apparition des symptômes d'hypercorticisme. Ainsi, les manifestations cliniques chez les patients présentant un syndrome de production ectopique d'ACTH peuvent être typiques du syndrome d'Itsenko-Cushing, soit partielles.

Les symptômes de la maladie peuvent se développer rapidement (sur plusieurs mois) ou lentement (sur plusieurs années). Outre les modifications caractéristiques de l'hypercorticisme, les patients atteints du syndrome de sécrétion ectopique d'ACTH présentent des signes caractéristiques d'un processus tumoral. Ils présentent souvent une intoxication, des métastases à divers organes et des symptômes de compression des plexus vasculo-nerveux. Les manifestations cliniques du syndrome de sécrétion ectopique d'ACTH dépendent non seulement de l'hypercorticisme, mais aussi d'autres hormones potentiellement sécrétées par la tumeur.

Des patients atteints d'une tumeur bronchique à cellules d'avoine ont été décrits, chez lesquels, parallèlement à la production d'ACTH, une sécrétion d'ADH a été détectée. L'action combinée de ces hormones a masqué le développement d'une hypokaliémie. On pense qu'une augmentation asymptomatique de la sécrétion d'ADH est assez fréquente.

Les cas d'association d'ACTH et d'hormone de croissance sont très rares. Un patient de 37 ans présentant des manifestations cliniques d'acromégalie et d'hypercorticisme est décrit; un carcinoïde bronchique malin contenait de l'ACTH et de l'hormone de croissance.

Il existe des données sur un patient de 18 ans atteint de gigantisme et du syndrome d'Itsenko-Cushing. Après autopsie, de l'ACTH et de la STH ont été isolées à partir de métastases carcinoïdes hépatiques. De plus, un somatotropinome a été détecté.

Des cas de sécrétion tumorale de vasopressine, d'ocytocine et de neurophysine, en association avec l'ACTH, ont été publiés. Les auteurs s'appuient sur la détermination de l'osmolarité sérique et urinaire. La présence de vasopressine est détectée par la réduction de la capacité des patients à réagir à la charge hydrique.