Les causes de l'augmentation de la bilirubine dans le sang

La bilirubine est élevée dans le sang dans les situations suivantes:

• Augmentation de l'intensité de l'hémolyse des érythrocytes.
• La défaite du parenchyme du foie avec une violation de sa fonction bilirubine-excrétoire.
• La perturbation de l'écoulement de la bile des voies biliaires dans l'intestin.
• Perturbation de l'activité du lien enzymatique, qui assure la biosynthèse des glucuronides de bilirubine.
• Perturbation de la sécrétion hépatique de bilirubine conjuguée (directe) dans la bile.

Une augmentation de l'intensité de l'hémolyse est observée dans l'anémie hémolytique. Hémolyse peut aussi être renforcée par la vitamine B ₁₂ de l' anémie -scarce, le paludisme, une hémorragie massive dans le tissu, l' infarctus pulmonaire, au syndrome d'écrasement (hyperbilirubinémie non conjuguée). À la suite de l' hémolyse intense se produit dans la formation intensive de cellules réticulo - endothéliales bilirubine libre de l' hémoglobine. Dans le même temps, le foie est incapable de former une telle quantité de glucuronides de bilirubine, ce qui conduit à une augmentation de la bilirubine libre (indirect) dans le sang et les tissus. Cependant, même avec hyperbilirubinémie hémolyse significative généralement négligeable (moins de 68,4 mmol / l) en raison de la puissance élevée du foie pour la bilirubine conjugaison. En plus de bilirubine de plus en plus ictère hémolytique détecter une augmentation dans l' allocation urobilinogen l' urine et les matières fécales, comme il est formé dans l'intestin en grand nombre.

La forme la plus courante d'hyperbilirubinémie non conjuguée est l'ictère physiologique chez les nouveau-nés. Les raisons en sont la jaunisse rapide des globules rouges hémolyse et des systèmes d'absorption hépatique immature conjugaison (uridindifosfatglyukuroniltransferazy activité réduite) et la sécrétion de la bilirubine. En raison du fait que la bilirubine qui accumule dans le sang est dans un état non conjugué (libre) lorsque sa concentration dans le sang dépasse le niveau de saturation de l'albumine (34,2-42,75 pmol / l), il est en mesure de surmonter la barrière hémato-encéphalique. Cela peut conduire à une encéphalopathie hyperbilirubinémique. Le premier jour, après que les concentrations de bilirubine de naissance sont souvent augmenté à 135 mmol / l, avant terme, il peut atteindre des valeurs de 262 micromoles / L. Pour traiter un tel ictère, la stimulation du système de conjugaison de la bilirubine avec le phénobarbital est efficace.

En hyperbilirubinémie concerne la jaunisse provoquée par l'action des médicaments qui améliorent la désintégration (hémolyse) des globules rouges par exemple, l'acide acétylsalicylique, la tétracycline et al., Ainsi que l'implication uridindifosfatglyukuroniltransferazy métabolisé.

Lorsque la dégradation se produit parenchymateuse hépatocytes jaunisse, perturbé l'excrétion directe (conjuguée) de la bilirubine dans les capillaires biliaires et il obtient directement dans le sang, où son contenu est augmenté de manière significative. En outre, la capacité des cellules hépatiques à synthétiser les glucuronides de la bilirubine diminue, ce qui entraîne une augmentation de la quantité de bilirubine indirecte. Une augmentation de la concentration dans le sang de la bilirubine directe conduit à son apparition dans l'urine en raison de la filtration à travers la membrane des glomérules rénaux. La bilirubine indirecte, malgré l'augmentation de la concentration dans le sang, ne pénètre pas dans l'urine. La défaite des hépatocytes s'accompagne d'une violation de leur capacité à se rompre aux di- et tripyrrols mésobilinogènes (urobilinogène) aspirés de l'intestin grêle. Une augmentation du niveau d'urobilinogène dans l'urine peut être observée même dans la période pré-ironique. Au milieu de l'hépatite virale, la diminution et même la disparition de l'urobilinogène dans l'urine est possible. En effet, la stase croissante de la bile dans les cellules hépatiques entraîne une diminution de la libération de bilirubine et, par conséquent, une diminution de la formation d'urobilinogène dans les voies biliaires. Plus tard, lorsque la fonction des cellules hépatiques commence à se rétablir, la bile est libérée en grand nombre et l'urobilinogène apparaît en grandes quantités, ce qui dans cette situation est considéré comme un signe pronostique favorable. Sterkobilinogen pénètre dans le grand cercle de la circulation sanguine et est attribué par les reins avec de l'urine sous la forme d'urobiline.

Corps provoque la jaunisse du parenchyme comprennent aiguë et l' hépatite chronique, la cirrhose du foie, des substances toxiques (chloroforme, tétrachlorure de carbone, l' acétaminophène), la diffusion massive de cancer du foie, Echinococcus alvéolaire et plusieurs abcès du foie.

Avec l'hépatite virale, le degré de bilirubinémie est en corrélation dans une certaine mesure avec la gravité de la maladie. Ainsi, dans l'hépatite B sous forme légère de la teneur en bilirubine de la maladie ne dépasse pas 90 mmol / l (5 mg%), avec srednetyazholoy est à l'intérieur de 90 à 170 micromol / L (5,10 mg%), avec de graves dépasse 170 mmol / l ( supérieur à 10 mg%). Avec le développement du coma hépatique, la bilirubine peut augmenter à 300 μmol / l ou plus. Il convient de garder à l'esprit que le taux d'augmentation de la bilirubine dans le sang ne dépend pas toujours de la gravité du processus pathologique, et peut-être dû au rythme du développement de l'hépatite virale et une insuffisance hépatique.

Les types non conjugués d'hyperbilirubinémie comprennent un certain nombre de syndromes rares.

• Le syndrome de Krigler-Nayyar de type I (ictère congénital non hémolytique) est associé à une violation de la conjugaison de la bilirubine. Au cœur du syndrome se trouve le déficit héréditaire de l'enzyme uridine-diphosphate-glucuronyltransférase. Lors de l'étude du sérum sanguin, une concentration élevée de bilirubine totale (au-dessus de 42,75 μmol / l) est détectée en raison d'une exposition indirecte (libre). La maladie se termine généralement mortelle dans les 15 premiers mois, seulement dans de très rares cas, il peut se manifester à l'adolescence. La prise de phénobarbital est inefficace, et la plasmaphérèse ne donne qu'un effet temporaire. Avec la photothérapie, la concentration de bilirubine dans le sérum peut être réduite de près de 50%. La principale méthode de traitement est la transplantation hépatique, qui doit être effectuée à un jeune âge, surtout si la photothérapie n'est pas possible. Après une transplantation d'organe, le métabolisme de la bilirubine se normalise, l'hyperbilirubinémie disparaît, le pronostic s'améliore.
• Type de Crigler-Najjar syndrome II - une maladie héréditaire rare causé défauts moins graves dans le système de conjugaison de la bilirubine. Caractérisé en cours plus bénin par rapport à I. Saisir la concentration de la bilirubine dans le sérum est inférieure à 42,75 mmol / l, l'ensemble d'accumulation se rapporte à la bilirubine indirecte. Pour différencier les types I et II de Crigler-Najjar syndrome peut, l'évaluation de l'efficacité du traitement en déterminant le phénobarbital de la bilirubine dans les fractions de sérum et la teneur en pigments biliaires dans la bile. Dans le type II (à la différence de type I) et la concentration totale en bilirubine non conjuguée dans le sérum est réduite, et la teneur en mono- et augmente diglucuronide dans la bile. Notez que le type de Crigler-Najjar II n'est pas toujours bénigne, et, dans certains cas, la concentration sérique de la bilirubine totale peut être supérieure à 450 mmol / l, ce qui nécessite la photothérapie en combinaison avec l'administration de phénobarbital.
• Maladie Gilbert - une maladie causée par une diminution de l'absorption de la bilirubine par les hépatocytes. Chez ces patients, l'activité des uridine-diphosphate-glucuronyl transférases est diminuée. Gilbert maladie manifeste augmentation périodique de la concentration sanguine de la bilirubine totale, dépassant rarement 50 mol / l (17 à 85 micromol / l); ces augmentations sont souvent associées au stress physique et émotionnel et à diverses maladies. Dans le même temps, il n'y a pas de changements dans d'autres indicateurs de la fonction hépatique, il n'y a pas de signes cliniques de pathologie hépatique. Important dans le diagnostic de ce syndrome ont des tests spéciaux de diagnostic: la famine de l'échantillon (augmentation du taux de bilirubine pendant la famine) essai avec du pentobarbital (acceptation pentobarbital inducteur est enzymes hépatiques conjugués cause une diminution de la concentration en bilirubine dans le sang), avec l'acide nicotinique (nicotine par voie intraveineuse l'acide, ce qui réduit la résistance osmotique des erythrocytes et favorise ainsi l'hémolyse conduit à une augmentation de la concentration de la bilirubine). Dans la pratique clinique, ces dernières années, une hyperbilirubinémie facile en raison du syndrome de Gilbert, révèle assez souvent - à 2-5% des personnes interrogées.
• Par type de jaunisse parenchymateuse (hyperbilirubinémie conjugué) est le syndrome de Dubin-Johnson, - ictère idiopathique chronique. La base de ce syndrome autosomique récessive est une violation de la sécrétion hépatique de la bilirubine conjuguée (directe) dans la bile (défaut de tubules du système de transport dépendant de l'ATP). La maladie peut se développer chez les enfants et les adultes. Dans le sérum sanguin, la concentration de bilirubine totale et directe a été augmentée pendant longtemps. L'activité de la phosphatase alcaline et la teneur en acides biliaires restent dans les limites normales. Dans le syndrome de Dabin-Johnson, la sécrétion d'autres substances conjuguées (œstrogènes et substances indicatrices) est également altérée. Ceci est la base du diagnostic du syndrome de l'utilisation de sulfobromftaleina de colorant (test de bromsulfaleinovaya). Sulfobromftaleina conjugué de sécrétion de violation conduit au fait qu'il retourne dans le plasma sanguin dans lequel il y a une augmentation de la concentration secondaire (après 120 min à partir de l'échantillon de départ de concentration sulfobromftaleina dans le sérum est supérieur à 45 min).
• Le syndrome du rotor est une forme d'hyperbilirubinémie familiale chronique caractérisée par une augmentation de la fraction non conjuguée de la bilirubine. Au cœur du syndrome se trouve une perturbation combinée des mécanismes de glucuronidation et de transport de la bilirubine liée à travers la membrane cellulaire. Dans la conduite du test de la bromsulfaléine, contrairement au syndrome de Dabin-Johnson, il n'y a pas d'augmentation secondaire de la concentration du colorant dans le sang.

Lorsque la jaunisse obstructive (hyperbilirubinémie conjugué) se brise en raison du blocage de l'excrétion biliaire pierre canal cholédoque ou d'une tumeur, en tant que complication de l'hépatite dans la cirrhose du foie primaire, lors de la prise de médicaments qui provoquent une cholestase. L'accumulation de pression dans les capillaires biliaires conduit à une perméabilité accrue ou d'altérer l'intégrité et la pénétration de la bilirubine dans le sang. En raison du fait que la concentration de la bilirubine dans la bile est 100 fois plus élevée que dans le sang, et la bilirubine conjuguée dans le sang augmente fortement la concentration de bilirubine directe (conjugué). Plusieurs ont augmenté la bilirubine indirecte. La jaunisse mécanique entraîne généralement une augmentation de la bilirubine dans le sang (jusqu'à 800-1000 μmol / l). Dans les selles fortement réduit la teneur en stérocilinogène, l'obturation complète du canal biliaire est accompagnée d'une absence complète de pigments biliaires dans les fèces. Si la concentration de conjugué (direct) bilirubine au seuil rénal (13-30 pmol / l), il est excrété dans l'urine.

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