Syndrome carcinoïde

Le syndrome carcinoïde ne se développe que chez certains patients atteints de tumeurs carcinoïdes et se caractérise par une sorte de rougeur de la peau («bouffées de chaleur»), des coliques abdominales, des spasmes et de la diarrhée. Dans quelques années, l'appareil valvulaire du coeur droit peut se développer. Le syndrome se développe à la suite de l'action de substances vasoactives sécrétées par les cellules tumorales (y compris la sérotonine, la bradykinine, l'histamine, les prostaglandines, les hormones polypeptidiques); une tumeur, en règle générale, est métastatique.

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Causes syndrome carcinoïde

Les tumeurs endocrinologiquement actives des systèmes périphériques endocrines ou paracrines diffuses produisent diverses amines et polypeptides, dont l'action se manifeste par certains symptômes cliniques et signes qui constituent ensemble un syndrome carcinoïde.

Syndrome carcinoïde est généralement causée par des tumeurs endocriniennes actives développées à partir de cellules neuroendocrines (principalement dans l'iléon) et produisant la sérotonine. Néanmoins, ces tumeurs peuvent se développer dans d'autres endroits du tractus gastro-intestinal (en particulier souvent en annexe, et le rectum), du pancréas, des bronches ou moins dans les gonades. De temps en temps certaines tumeurs avec un haut degré de malignité (par exemple, le carcinome à petites cellules du poumon, le carcinome des cellules des îlots pancréatiques, le carcinome médullaire de la glande thyroïde) sont responsables du développement de ce syndrome. Les tumeurs carcinoïdes sont localisées dans l'intestin, généralement ne donnent pas de symptômes cliniques du syndrome carcinoïde jusque-là, jusqu'à ce que vous développer des métastases dans le foie, parce que les produits du métabolisme de la tumeur sont rapidement détruits dans le sang et le foie des enzymes hépatiques dans la circulation portail du système (par exemple, la sérotonine est détruit le foie monoamine oxydase). 

Métastase dans le foie  conduit à la libération de produits du métabolisme de la tumeur à travers les veines hépatiques directement dans la circulation systémique. Les produits métaboliques libérés par les tumeurs carcinoïdes, principalement localisées dans les poumons et les ovaires, contournent le système de la veine porte et peuvent donc induire le développement de tels symptômes cliniques. Parfois, les tumeurs carcinoïdes de la localisation intestinale, seulement avec la prolifération intra-abdominale, peuvent directement libérer des substances actives dans le système sanguin ou lymphatique général, provoquant le développement de symptômes cliniques.

L'action de la sérotonine sur les muscles lisses entraîne le développement d'un syndrome diarrhéique, d'une colique intestinale et d'une malabsorption. L'histamine et la bradykinine, en raison de leurs effets vasodilatateurs, provoquent une rougeur de la peau du visage et le développement de «marées» caractéristiques. Le rôle des prostaglandines et des diverses hormones polypeptidiques produites par les cellules paracrines n'est pas connu à ce jour; ces questions attendent d'autres recherches. Parfois, le développement de tumeurs carcinoïdes peut s'accompagner de niveaux élevés de gonadotrophine chorionique humaine et de polypeptides pancréatiques.

De nombreux patients développent une fibrose endocardique du côté droit, entraînant une sténose de l'artère pulmonaire et une régurgitation du sang par la valve tricuspide. Les lésions du ventricule gauche, qui peuvent être diagnostiquées avec des carcinomes de localisation bronchique, sont assez rares, puisque la sérotonine est détruite lors du passage dans les poumons.

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Symptômes syndrome carcinoïde

Le plus commun (et souvent plus tôt) signe du syndrome de kartsinodinogo est l'inconfort associé au développement de la caractéristique « marée », apparaissant dans des endroits typiques (tête et cou), et il est souvent précédé par un stress émotionnel ou des repas copieux, des boissons chaudes et l'alcool. Il peut y avoir des changements frappants dans la couleur de la peau, allant d'une pâleur légère ou d'un érythème à une teinte violette. Les spasmes gastro-intestinaux avec le développement du syndrome diarrhéique récurrent se produisent assez souvent et forment les principales plaintes des patients. Un syndrome de malabsorption peut survenir. Les patients qui développent une cardiopathie valvulaire peuvent souffrir de souffles cardiaques. Certains patients peuvent souffrir d'asthme, de diminution de la libido et de dysfonction érectile; Pellagra se développe rarement.

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Diagnostics syndrome carcinoïde

Le diagnostic des carcinomes sécrétant de la sérotonine est réalisé sur la base de la présence d'un complexe de symptômes cliniques classiques. Un diagnostic est confirmé lorsqu'une augmentation de l'excrétion urinaire du produit du métabolisme tumoral - l'acide 5-hydroxyindoleacétique (5-HIAA) est détectée. Pour éviter d'obtenir des faux résultat positif dans la recherche en laboratoire, l'analyse est réalisée avec la suppression du régime alimentaire du patient pendant 3 jours avant les produits contenant de la sérotonine étude (comme les bananes, les tomates, les prunes, les avocats, ananas, aubergines, noix). Certains médicaments contenant de la guaifénésine, du métacarbamol, des phénothiazides, peuvent également déformer les résultats des tests, ils doivent donc être annulés avant l'essai. Le troisième jour, une portion d'urine de 24 heures est prélevée pour le test. Normalement, l'excrétion urinaire de 5-HIAA est inférieure à 10 mg / jour (<52 μmol / jour); Chez les patients présentant un syndrome carcinoïde, l'excrétion est habituellement supérieure à 50 mg / jour (> 250 μmol / jour).

Des tests provocateurs avec du gluconate de calcium, des catécholamines, de la pentagastrine ou de l'alcool sont utilisés pour provoquer l'apparition de «bouffées de chaleur». Ces échantillons peuvent être utilisés pour le diagnostic lorsque le diagnostic est discutable, mais ils doivent être effectués avec beaucoup de soin. Afin de déterminer l'emplacement des tumeurs, une technique moderne non invasive appropriée est utilisée, qui permet d'établir une localisation précise des carcinomes non fonctionnels, bien qu'une intervention diagnostique invasive, comprenant parfois une laparotomie, puisse être nécessaire. Une analyse en utilisant des ligands marqués par des radioluclides du récepteur de la somatostatine 1111-p-pentétréotide ou en utilisant de la 123-méta-iodo-benzylguanidine peut révéler des métastases.

Il est nécessaire d'exclure d'autres conditions, qui sont basées sur le tableau clinique typique de « marée », mais qui, néanmoins, ne peut avoir aucun lien avec le syndrome carcinoïde. Les patients qui n'ont pas augmenté l'excrétion urinaire de 5-HIAA, provoquent le développement du syndrome clinique tel peut être troubles, y compris l'activation systémique des mastocytes (par exemple, la mastocytose systémique avec une teneur accrue de métabolites histamine urine et augmentation des niveaux de sérum tryptase) et anaphylaxie idiopathique. Parmi les autres causes de « Tide » comprennent le syndrome de la ménopause et l'utilisation des produits et des médicaments contenant de l'éthanol, tels que la niacine, de certaines tumeurs (par exemple, le VIPome, le carcinome des cellules rénales, le carcinome médullaire de la thyroïde).

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Traitement syndrome carcinoïde

Certains symptômes, y compris les «bouffées de chaleur», diminuent avec le traitement à la somatostatine (qui inhibe la sécrétion de la plupart des hormones), mais sans réduire l'excrétion de 5HIAA ou de la gastrine. De nombreuses études cliniques ont montré de bons résultats dans le traitement du syndrome carcinoïde avec l'utilisation de l'octréotide, un analogue de la somatostatine à action prolongée. L'octréotide est le médicament de choix dans le traitement des symptômes tels que la diarrhée et les «bouffées de chaleur». A en juger par les estimations cliniques, l'efficacité du tamoxifène n'est pas toujours observée; réduit les manifestations cliniques de l'interféron leucocytaire (IFN).

Les marées peuvent également être traitées avec succès avec des phénothiazines (par exemple, prochlorpérazine de 5 à 10 mg ou chlorpromazine 25-50 mg par voie orale toutes les 6 heures). Les bloqueurs des récepteurs de l'histamine peuvent également être utilisés en thérapie. L'administration de 5 à 10 mg de phentolamine par voie intraveineuse a empêché le développement de «bouffées de chaleur» induites expérimentalement. Le rendez-vous des glucocorticoïdes (par exemple prednisolone 5 mg par voie orale toutes les 6 heures) peut être utile dans le cas de «bouffées de chaleur» prononcées provoquées par un carcinome de la localisation bronchique.

Le syndrome de la diarrhée peut être le phosphate de codéine à usage durcie avec succès (15 mg par voie orale toutes les 6 heures), la teinture d'opium (0,6 ml dans toutes les 6 heures), le lopéramide (4 mg par voie orale en une dose de charge et 2 mg après chaque selle , jusqu'à un maximum de 16 mg par jour). Appliquer diphénoxylate 5 mg par voie orale tous les jours ou les antagonistes de la sérotonine périphérique, tels que la cyproheptadine 4-8 mg par voie orale toutes les 6 heures ou metizergid de 1 à 2 mg par voie orale 4 fois par jour.

La niacine et l'apport suffisant d'aliments protéinés sont prescrits pour prévenir le développement de la pellagre, car le tryptophane alimentaire est un inhibiteur compétitif de la sérotonine sécrétée par la tumeur (réduit son effet). Attribuer des inhibiteurs d'enzymes qui empêchent la conversion de 5-hydroxytryptophane en sérotonine, comme la méthyldopa (250-500 mg par voie orale toutes les 6 heures) et la phénoxybenzamine (10 mg par jour).

Prévoir

Malgré la métastase évidente de cette catégorie de tumeurs, elles se développent néanmoins lentement, et le temps de survie de ces patients atteints du syndrome carcinoïde - 10-15 ans - n'est pas inhabituel. Le traitement chirurgical répété des tumeurs carcinoïdes pulmonaires primitives est souvent couronné de succès. Chez les patients présentant des métastases hépatiques, l'intervention chirurgicale est indiquée uniquement à des fins diagnostiques ou seulement en tant que palliatif. Il n'y a pas (selon la littérature) d'efficacité et de traitement chimiothérapeutique, bien que la thérapie streptozocine avec 5-fluorouracile et parfois doxorubicine a trouvé une large application dans la pratique clinique.

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