Épidermolyse bulleuse: causes, symptômes, diagnostic, traitement

Épidermolyse bulleuse (syn pemphigus héréditaire.) - société hétérogène de maladies d'origine génétique, parmi lesquels il y a à la fois dominants et récessifs formes héritées. Ainsi, un simple épidermolyse bulleuse héréditaire autosomique dominant a révélé des mutations de gènes codant pour l'expression de kératines 5 (12q) et 14 (17q), transmission autosomique récessive possible; variante dystrophique de Kokkein-Turen - autosomique dominante, mutation dans le gène du collagène de type VII, chromosome Sp21; L'épidermolyse bulleuse dystrophique récessive est héritée de manière autosomique récessive, une mutation dans le gène du collagène de type VII, chromosome Sp; épidermolyse bulleuse à la frontière - selon le type autosomique récessif, une mutation dans l'un des trois gènes codant pour les composants de la protéine laminine-5 est supposée; L'épidermolyse bulleuse congénitale inverse est héritée par autosomique récessive.

Commun à toutes les formes de la maladie est l'apparition précoce des manifestations cliniques (de la naissance ou premiers jours de vie) sous la forme de bulles sur le site de moindre blessure mécanique (pression et friction) de la peau. Sur la base de cette constatation clinique, la présence ou l'absence de cicatrices sur le sol permis bulles, épidermolyse bulleuse divisés en deux groupes: un simple et dystrophique, ou suggestion R. Pearson (1962) sur la cicatrisation et nerubtsuyuschiysya épidermolyse bulleuse.

La pathomorphologie de différents groupes de maladies est similaire. Il existe des cloques sous-épidermiques, une petite réaction inflammatoire dans le derme. La localisation sous-épidermique des cloques ne peut être détectée que dans des éléments frais (plusieurs heures) ou dans des échantillons de biopsie cutanée obtenus après friction. Dans les éléments plus anciens, les cloques dues à la régénération de l'épiderme sont localisées par voie intraépidermique, de sorte que le diagnostic histologique est difficile. L'examen d'échantillons de biopsie au microscope optique à coloration normale ne donne qu'un diagnostic approximatif, une indication que la maladie est une épidermolyse bulleuse. L'utilisation de méthodes histochimiques dans le but de colorer la membrane basale épidermique permet de déterminer plus précisément la localisation de la vessie - au-dessus de la membrane basale ou au-dessous. Cliniquement, cette division correspond à une épidermolyse bulleuse simple dans l'arrangement supra-basal de la vessie et dystrophique - avec sa localisation sous-basale. Cependant, lors de l'utilisation de méthodes histochimiques, les erreurs de diagnostic ne sont pas rares. Ainsi, dans 8 cas d'épidermolyse bulleuse simple, décrits par LH Buchbinder et al. (1986), un profil histologique compatible avec une épidermolyse bulleuse dystrophique.

Seule l'application pratique de l'étude au microscope électronique a permis de clarifier le mécanisme et placer la formation de bulles, ainsi que l'étude plus détaillée des troubles morphologiques sous diverses formes de la maladie. Selon la microscopie électronique, la maladie est divisé en trois groupes: epidermolitichesky si cloquage se produit au niveau des cellules epitheliales basales; frontière, si les bulles se trouvent au niveau de la lumière de la plaque de membrane basale et dermoliticheskuyu si des bulles sont formées entre la membrane basale de la plaque épaisse et le derme. La prise en compte du tableau clinique et le type d'héritage dans chaque groupe émettent plus de plusieurs formes, ce qui augmente considérablement la classification. Méthodes immuno-fluorescentes utilisées pour le diagnostic de l'épidermolyse bulleuse, basés sur la localisation sélective des composants de structure de la membrane basale - pemphigoide bulleuse antigène (BPA) et de la laminine dans la lamina lucida, le collagène IV et de type des antigènes KF-1 dans une plaque dense, AF-1 et AF -2 en fibrilles de fixation, l'antigène LDA-1 dans une membrane dense et la zone de membrane basale dessous. Ainsi, par immunofluorescence directe dans des cas épidermolyse bulleuse simple, quand le fractionnement se produit au-dessus de la membrane basale, tous les antigènes sont situés à la base de la bulle, au clivage des formes limites se produit dans la zone de la plaque de lumière de la membrane basale, de sorte BPA localisée dans la vessie du pneumatique, de la laminine - la base ou son couvercle, le collagène de type IV et LDA-1 - dans la base de la vessie, et sous la forme d'épidermolyse bulleuse dystrophique tous les antigènes sont dans une vessie pneumatique. Parmi les méthodes de diagnostic biochimique épidermolyse bulleuse actuellement utilisé uniquement pour déterminer collagénase depuis constaté qu'il a augmenté le montant de la peau à la frontière et récessifs formes dystrophiques, et ne change pas dans un dystrophique simple et dominante épidermolyse bulleuse.

Le groupe épidermolithique (intraépidermique) de l'épidermolyse bulleuse comprend la forme la plus commune - une épidermolyse bulleuse simple de Kebner héritée par autosomique dominante. Des bulles sur la peau apparaissent dès la naissance ou dans les premiers jours de la vie dans les endroits les plus traumatisés (brosses, pieds, genoux, coudes), puis s'étendent à d'autres zones. Ils sont à chambre unique et ont une valeur différente. Après l'ouverture des cloques, la cicatrisation a lieu rapidement et sans cicatrice. Les bulles apparaissent souvent avec une augmentation de la température externe, de sorte que l'exacerbation se produit au printemps et en été, souvent accompagnée d'hyperhidrose. Souvent, les membranes muqueuses sont impliquées dans le processus. Pendant la puberté, il y a parfois une amélioration. Une combinaison avec la kératodermie palmo-chargée est décrite et son développement après la résolution des cloques.

L'examen au microscope électronique révèle la cytolyse des épithéliocytes basaux. Leurs tonofilaments forment dans certains cas des grumeaux sous forme de grumeaux, le plus souvent autour du noyau ou à proximité des hémodésosomes, ce qui entraîne une insuffisance du cytosquelette des cellules et une cytolyse au moindre traumatisme. La muqueuse de la vessie résultante est représentée par des épithéliocytes basaux détruits, et la base par les restes de leur cytoplasme. Dans ce cas, les hémidesmosomes, la membrane basale, les fibrilles fixatrices et les fibres de collagène restent intactes. Le défaut de tonofilamentes ressemble à celui de l'érythrodermie bulleuse congénitale ichtyosiforme, mais diffère dans la localisation des cellules épithéliales altérées. L'histogenèse de cette forme d'épidermolyse bulleuse n'a pas été suffisamment étudiée.

La forme la plus facile de l'épidermolyse bulleuse simple est le syndrome de Weber-Cockaine, héréditaire autosomique dominante. Sous cette forme de bulles apparaissent à la naissance ou à un jeune âge, mais localisés sur les mains et les pieds et apparaissent principalement dans les mois les plus chauds, souvent associée à une variété de dysplasie ectodermique: un manque partiel de dents, la perte de cheveux diffuse, plaques à ongles anormales.

En examinant l'ultrastructure de la peau dans les lésions, E. Naneke et I. Anton-Lamprecht (1982) ont trouvé que la cytolyse des cellules épithéliales basales se produit sans altérer le tonofilament. Échelle épithéliocytes sont grandes, contiennent des faisceaux de tonofilaments au lieu de la kératine, peut-être leur apparence est associée à des dommages aux épithéliums basaux, qui ne sont pas morts, mais se développer davantage. Avec des blessures répétées, ces cellules subissent une cytolyse.

Il est supposé que la cause de la cytolyse est déterminé génétiquement, labilité dépendant de la température d'un cytosol de l'état de gel et des enzymes cytolytiques, bien que dans les lysosomes des cellules epitheliales ont une structure normale.

L'épidermolyse bulleuse herpétiforme simple de Dowling-Mehara héritée autosomiquement dominante, diffère de façon sévère, apparaît dès la naissance ou dès les premiers jours de la vie. Cliniquement caractérisée par le développement de cloques généralisées groupées de type herpétiforme avec une réponse inflammatoire prononcée. La guérison des foyers se produit du centre vers la périphérie, à leur place restent la pigmentation et le milium. Lésions fréquentes des ongles, des muqueuses de la bouche et de l'œsophage, anomalies des dents, kératoses palmo-plantaires. Chez certains patients, des cloques répétées conduisent à des contractions de flexion.

L'étude histologique de la peau avec un simple épidermolyse bulleuse herpétiforme Dowling-Meara dans l'infiltrat dermique et de la cavité de la vessie sont un grand nombre de granulocytes éosinophiles, ce qui rend cette maladie ressemble à la dermatite herpétiforme. Les études immunomorphologiques et microscopiques électroniques sont critiques dans le diagnostic. Ces microscopie électronique dans cette forme de épidermolyse bulleuse sont peu différentes de celles déjà décrites avec épidermolyse bulleuse simple Kebnera.

Des cas d'hérédité récessive d'épidermolyse bulleuse simple sont décrits. M.A.M. Salih et al. (1985) appellent épidermolyse bulleuse récessive simple léthale en raison d'une évolution sévère, souvent fatale. Le tableau clinique des patients qu'ils décrivent diffère peu de celui de la simple épidermolyse bulleuse de Kebner. La maladie est compliquée par l'anémie; le résultat létal provient probablement de l'asphyxie de la muqueuse détachée des parties affectées du pharynx et de l'œsophage et de la septicémie. Dans le cas décrit par K.M. Niemi et al. (1988), des cicatrices atrophiques sont apparues sur les sites d'éruptions cutanées, d'anodontie, d'anonichia, de dystrophie musculaire. Dans tous les cas d'hérédité récessive de l'épidermolyse bulleuse simple, la cytolyse des épithéliocytes basaux a été détectée au microscope électronique.

Le groupe de l'épidermolyse bulleuse simple comprend également l'épidermolyse bulleuse Ogna, dans lequel, en plus des lésions kystiques sont marquées avec de multiples hémorragies et Onychogryphosis et l'épidermolyse bulleuse avec pigmentation tachetée. Pigmentation là depuis la naissance, 2-3 ans semble kératodermies palmo-plantaire focale et kératoses verruqueux sur la peau des genoux, l'adulte dit la résolution de toutes les manifestations de kératose, sur le terrain qui ne sont pas fortement marqué élastose et une atrophie de la peau.

La base du groupe Border épidermolyse bulleuse est la forme la plus sévère - bulleuse létale épidermolyse généralisée Görlitz, héritée de manière autosomique récessif. Un enfant est né avec de nombreuses cloques formées à la suite d'une friction lors du passage dans le canal génital. Ils peuvent, en outre, apparaître dans les premières heures de la vie de l'enfant. Localisation préférée des lésions - du bout des doigts, le torse, les tibias, les fesses, la muqueuse buccale, où il y a de nombreuses érosion. Souvent, l'intestin est affecté. Les éruptions de bulles se propagent rapidement. La guérison des érosions à la place des vésicules ouvertes se produit lentement, ainsi les cicatrices ne se développent pas, mais il y a une atrophie superficielle de la peau. La plupart des patients meurent dans les premiers mois de la vie. La cause la plus fréquente de décès est la septicémie aiguë. Les survivants ont observé d'importants dégâts la peau, les muqueuses de la cavité buccale, le tube digestif, la granulation autour de la bouche, les changements dystrophiques de la plaque à ongles, y compris onycholysis avec érosions, péri-unguéales encroûtement, qui se développe après la guérison anonychosis. Il y a des changements dans les dents: une augmentation de leur taille, une décoloration, des caries précoces, sur des dents permanentes souvent il n'y a pas d'émail. De épidermolyse bulleuse dystrophique caractérisé par une brosse de lésion létale uniquement dans la zone des phalanges, l'absence de cicatrisation primaire (sauf dans les cas d'infection secondaire), les lésions ulcéreuses, existant dès la naissance, adhérences des doigts et la formation d'adhérences, une miliums rareté.

Pour un examen histologique, une biopsie du bord de la vessie doit être prise, mais l'épiderme pelé des cloques fraîches peut également être utilisé, ce qui est particulièrement important lors de l'examen morphologique de la peau des nouveau-nés. Dans ce cas, la séparation de l'épiderme du derme se produit au niveau de la plaque légère de la membrane basale de l'épiderme située entre les épithéliocytes basaux et la plaque dense de la membrane basale. A ce stade, les tonofilaments fixateurs sont endommagés, les demi-desmosomes auxquels ils s'attachent sont absents dans la zone de la vessie. Dans d'autres régions, leur raréfaction et leur hypoplasie sont notées; les disques d'attachement dans le cytoplasme des épithéliocytes basaux sont conservés, et les disques denses situés de manière extracellulaire sont absents. La couverture de bulle est la membrane cellulaire non altérée des épithéliocytes basaux, et le fond est une plaque dense de la membrane basale de l'épiderme. Dans le derme, il existe des œdèmes et des modifications dystrophiques mineures dans les fibres de collagène de la couche papillaire. Hypoplasie des desmosomes est un défaut structurel universel qui se développe non seulement dans la zone de formation de bulles, mais aussi dans la peau inchangée, ce qui rend possible un diagnostic prénatal de cette maladie.

Dans le groupe des frontières épidermolyse bulleuse également distinguer épidermolyse bulleuse atrophique bénigne généralisée, localisée inverse atrsmrichesky et épidermolyse bulleuse progressive, qui diffèrent de la nature mortelle du cours et la localisation des lésions. Avec tous les types d'épidermolyse bulleuse borderline les changements histologiques sont les mêmes. Au microscope électronique a révélé que l'examen sous forme non létale de disques compacts poludesmosom partiellement retenu poludesmosomy clairsemée.

Le groupe dermolytique comprend des variétés dominantes et récessives d'épidermolyse bulleuse dystrophique.

Épidermolyse bulleuse dystrophique Cockayne-Touraine est héritée dans une autosomique dominante, les bulles apparaissent à la naissance ou dans la petite enfance, rarement plus tard, principalement localisée dans la peau des membres et le front. Sur les sites des cloques se développent des cicatrices atrophiques, milium. Les patients observés lésion de la muqueuse buccale, de l'œsophage, du pharynx, du larynx, sont kératose palmoplantaire possible, kératose pilaire, les dents de la dystrophie, les ongles (jusqu'à anokihii), amincissement des cheveux, hypertrichose généralisée. La forme récessive est caractérisée par une lésion moins sévère des organes internes, des yeux et surtout l'absence de cicatrices grossières conduisant à une mutation.

Épidermolyse bulleuse dystrophique belopapuloidny Pasini également transmise selon un mode autosomique dominant, caractérisé par de petites papules blanches, ivoire plotnovata, arrondie ou ovale, légèrement élevée avec une surface légèrement ondulée, a souligné motif folliculaire, bien délimitées du tissu environnant. Papules souvent localisées sur le tronc, dans la région lombaire et sur les épaules, quelles que soient les lésions kystiques, apparaissent habituellement à l'adolescence.

Pathomorphologie. Lorsque l'épidermolyse bulleuse dystrophique bulle Cockayne-Touraine située sous l'épiderme, son pneu est épiderme un peu éclairci avec hyperkératose sans aucun changement dans la couche malpighien. Dans le derme dans la zone de la vessie il y a des petits caractères de infiltrats lymphocytaires périvasculaires avec un mélange de histiocytes et polynucléaires éosinophiles. Caractérisé par l'absence de fibres élastiques dans la papillaire et certaines parties du derme réticulaire. Examen au microscope électronique détectée dans la bulle et la peau intacte à proximité des bulles dans les deux formes de faible densité de l'épidermolyse bulleuse dominant et des changements dans la structure de fixation des fibrilles, ce qui entraîne un amincissement, le shortening et la perte de croix striation (forme rudimentaire). Lorsque belopapuloidnom épidermolyse Pasini changements similaires ont été trouvés dans la peau cliniquement en bonne santé dans les zones où les bulles ne se présentent pas, et étaient normaux ou amincie, leur nombre ne diffère pas de la norme ou a été réduite avec épidermolyse bulleuse dystrophique Cockayne-Touraine dans ces lieux maintenant les fibrilles. Cependant, dans un cas, leur absence est décrite. Dans les deux formes de phénomènes, la collagénolyse dans le derme n'a pas été détectée.

Les formes récessives d'épidermolyse bulleuse dystrophique se réfèrent à la génodermatose la plus sévère. Ils sont caractérisés par une formation extensive de cloques avec l'apparition subséquente à leur place d'érosions profondes et mal cicatrisées et la formation de cicatrices.

L'épidermolyse bulleuse dystrophique d'Allopo-Siemens est la forme la plus sévère dans ce groupe. Le tableau clinique se manifeste à la naissance, caractérisée par une éruption généralisée cloquage, souvent avec un contenu hémorragique, qui peut être situé dans une partie de la peau, mais le plus souvent entre les mains et les pieds, les coudes et les genoux. Les bulles apparaissent au moindre traumatisme mécanique, avec leur cicatrisation, les miliums et les cicatrices étendues. Des changements cicatriciels peuvent être observés dans la petite enfance sur les muqueuses des voies digestives et génito-urinaires. Dans la lutte contre les cicatrices, les contractures, la fusion des doigts, les mutations des phalanges terminales sont formées avec leur fixation complète. Après leur correction chirurgicale, les rechutes se produisent souvent. Vaincre la muqueuse buccale accompagnée du mikrostomy de développement, raccourcissement frenum, coalescence des muqueuses de la langue et les joues. La défaite de l'œsophage est compliquée par des sténoses et des sténoses provoquant une obstruction. Une complication très grave est le développement de tumeurs cancéreuses sur les cicatrices, parfois multiples. Il existe des lésions osseuses (acroostéolyse, ostéoporose, dystrophie osseuse et osseuse de la main), un retard de développement du cartilage. Souvent, il y a des anomalies des dents, anonychosis, perte de cheveux, les maladies oculaires (kératite, conjonctivite, sinblefaron, ectropion), un retard de croissance, l'anémie et les infections de la peau.

Pathomorphologie. Les principales caractéristiques morphologiques de l'épidermolyse bulleuse dystrophique récessive sont les modifications des fibrilles fixatrices et des fibres de collagène du derme supérieur. La membrane basale reste intacte et forme un bouchon à bulles. L'absence de fibrilles dans la lésion de la lésion et dans la peau inchangée extérieurement marqué RA Briggaman et CE. Wheeler (1975), leur nature rudimentaire dans la peau non affectée - I. Hashimoto et al. (1976). Les fibres de collagène dans la zone vésicale ont des contours flous ou sont absentes (collagénolyse). Lorsque la vessie se forme, la dissolution focale du collagène se produit. Dans le même temps, l'activité phagocytaire augmente dans le derme, la phagocytose de fibres de collagène individuelles de grand diamètre, qui se trouvent dans les faisceaux parmi les fibres de diamètre ordinaire, est noté.

Histogenèse Il y a deux points de vue sur le histogénèse des changements dans bulleuse récessive épidermolyse: Selon l'un d'eux, au cœur du processus est le principal défaut de fixation fibrilles, l'autre - le principal collagénolyse de développement. En faveur de la première hypothèse est soutenue par la présence de fibrilles de fixation de pathologie dans la peau d'apparence normale où collagénolyse pas. En faveur de cette dernière par les données sur la présence à foyers collagénolyse intacts fibrilles de fixation dans la phase initiale de la formation de bulles dans la friction, ainsi que la préservation des données dans leur peau explant cultivé avec le derme d'extraits du patient épidermolyse bulleuse récessive. L'hypothèse R. Pearson (1962) la présence dans cette forme collagénolyse épidermolyse bulleuse identification a été confirmée activité élevée de la collagénase, puis les données de production excessive de fibroblaste biochimiquement et de la collagénase modifiée immunologiquement. Certains auteurs pensent que l'augmentation de l'activité de la collagénase est secondaire. Il convient de noter que la formation de bulles pendant épidermolyse bulleuse récessive liée non seulement aux processus de collagénolyse, mais aussi l'action d'autres enzymes. Ainsi, le contenu de la vessie du patient induit la formation de cloques sous-épidermiques dans la peau normale d'une personne en bonne santé. De toute évidence, la bulle contient des substances qui conduisent à la séparation de l'épiderme du derme dans la peau .. Fluide kystique et augmentation de l'activité de la collagénase et des proteases neutres. La formation de cloques est également induite par le facteur fibroblastique libéré par les fibroblastes modifiés.

La forme inverse de l'épidermolyse bulleuse dystrophique récessive de Gedd-Dail est la deuxième en fréquence. La formation de cloques commence en bas âge. Contrairement à la forme précédente, les rides du cou, du bas de l'abdomen et du dos prédominent, des cicatrices atrophiques se forment et l'état s'améliore avec l'âge. La cicatrisation des cloques dans la cavité buccale conduit à une restriction de la mobilité de la langue, dans l'œsophage - aux sténoses. Il n'y a pas de changements dans les ongles sur les mains (sur les pieds des ongles sont généralement dystrophiques), des dommages aux dents, milium, la fusion des doigts. Souvent développer des érosions de la cornée, kératite traumatique récurrente, qui peut dans la petite enfance être la seule ou la principale manifestation de la maladie. La lésion des yeux est moins sévère qu'avec l'épidermolyse bulleuse dystrophique d'Allopo-Siemens. La forme inverse dans le tableau clinique ressemble à l'épidermolyse bulleuse létale limite de Gerlitz, mais les résultats de l'examen au microscope électronique correspondent à ceux observés dans l'épidermolyse bulleuse récessive d'Allopo-Siemens.

Outre les formes ci-dessus décrites sous forme généralisée moins sévère dont les manifestations cliniques sont semblables à celles où la forme-Allopo Siemens, mais moins prononcée, et la forme localisée à laquelle des endroits limités précipitations la plupart des blessures (mains, les pieds, les genoux et les coudes). La microscopie électronique a montré une réduction du nombre de sécurisation des fibrilles et des changements structurels dans les lésions, ainsi que dans divers endroits peau intacte qui ressemble à une image au microscope électronique avec épidermolyse bulleuse dystrophique belopapuloidnom Pasini.

Ainsi, toutes les formes d'épidermolyse bulleuse dystrophique sont liées histogénétiquement.

L'épidermolyse bulleuse acquise est une maladie auto-immune de la peau et des muqueuses qui se caractérise par la formation de cloques et entraîne une vulnérabilité cutanée accrue.

L'épidermolyse bulleuse acquise se développe habituellement chez les adultes. Des éruptions bulleuses apparaissent soudainement sur une peau saine ou peuvent être causées par un traumatisme mineur. Les lésions s'accompagnent de douleurs et conduisent à la formation de cicatrices. Souvent les paumes et les pieds sont affectés, ce qui conduit à un handicap. Parfois, les membranes muqueuses des yeux, de la bouche ou des parties génitales peuvent être atteintes, le larynx et l'œsophage sont également affectés. Pour le diagnostic, une biopsie cutanée est nécessaire. Les éruptions sont difficiles à traiter les glucocorticoïdes. Une forme modérée de la maladie peut être traitée avec de la colchicine, mais des formes plus lourdes nécessitent l'utilisation de cyclosporine ou d'immunoglobuline.

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