Dyskératose congénitale : causes, symptômes, diagnostic, traitement

La première description de dyskératose congénitale (congénitale) (Dyskératose congénitale) a été réalisée par un dermatologue Zinsser en 1906 et dans les années 30. Il a également été complété par les dermatologues Kohl et Engman, de sorte que le nom de cette forme rare de pathologie héréditaire est le «syndrome de Zinsser-Kohl-Engman».

La dyskératose est congénitale (syndrome synovial de Zinsser-Engman-Cole) - une maladie rare. Hérité dans la plupart des cas de manière liée à l'X de manière récessive, le gène pathologique est localisé dans Xq28.

Les symptômes de la dyskératose congénitale (congénitale)

Les principaux symptômes cliniques sont la poïkilodermie, les changements d'ongles dystrophiques, la leucoplasie sur les muqueuses de la cavité buccale et les organes génitaux. Souvent observé kératose des paumes et des plantes, des défauts dans les cheveux, les dents, les os et les muscles, les yeux et d'autres organes. Il y a des changements dans le sang, semblables à l'anémie de Fanconi et associés à une hypoplasie de la moelle osseuse. Augmentation de la propension à développer des tumeurs malignes, y compris dans la zone de leucoplastie. Plus souvent les visages d'une attaque cardiaque masculine. La cause de la maladie est inconnue. Il existe des preuves de violation des processus de division cellulaire, l'instabilité chromosomique avec échange accru de chromatides sœurs, il y a des lacunes dans les lieux 2q33 et 8q22, ce qui suggère que la localisation de l'oncogène dans ces points.

Il existe des données sur les défauts des cellules souches dans la moelle osseuse, une réponse immunitaire inférieure.

La triade classique de diagnostic de la dyskératose congénitale est constitué des symptômes suivants: hyperpigmentation réticulaire de la face, de la ceinture de cou et de l'épaule, la dystrophie des ongles et des muqueuses leucoplasie. Un total d'environ 200 cas de dyskératose congénitale ont été décrits. Les trois quarts des cas sont hérités dans un trait récessif lié au chromosome X, le reste - une transmission autosomique récessive ou autosomique dominante. Selon les types d'héritage, le ratio hommes / femmes est de 4,7: 1. Fait intéressant, les cas d'héritage autosomique récessive autosomique dominant et peuvent en fait avoir des cas de succession liée à l'X avec une inactivation asymétrique chromosome X chez les porteurs femelles, il est seulement actif lorsque le chromosome X portant la mutation du gène dyskératose congénitale. L'un des gènes dyskératose congénitale à la région cartographiée Xq28 et appelé diskerina. Le rôle de la diskurine dans l'inhibition de l'apoptose des cellules l'exprimant a été postulé.

Il faut noter une dispersion étonnante à l'âge du diagnostic. En général, il semble que la variante autosomique dominante de la dyskératose congénitale soit plus légère que celle liée à l'X et autosomique récessive.

Environ 85% des patients développent une anémie aplasique - ainsi, la dyskératose congénitale est la deuxième forme la plus fréquente d'insuffisance médullaire après l'anémie de Fanconi. Les changements dans la peau et ses appendices se trouvent le plus souvent au cours des 10 premières années de la vie, avec les changements des ongles surtout typiques: d'abord, ils deviennent fragiles, devenant des stries longitudinales et sont semblables aux ongles, le champignon affecté. Avec l'âge, les changements dans les ongles progressent et souvent dans la deuxième décennie de la vie, les clous individuels disparaissent complètement, particulièrement c'est caractéristique des orteils V des pieds. Réticulaire dépigmentation est variable par nature - à partir du motif de maille gris éphémère de la peau à grande, environ 4-8 mm de diamètre, les zones de dépigmentation sur le fond sombre hyperpigmentées. Particulièrement brillant est la dépigmentation réticulaire dans le cou et la poitrine. Leucoplasie de la muqueuse buccale apparaît souvent dans la deuxième décennie de la vie. Une caractéristique de toutes les manifestations cutanées de la dyskératose congénitale est leur aggravation avec l'âge. En règle générale, les symptômes apparaissent dysplasie ectodermique, quelques années avant le développement des cytopénies, parfois le diagnostic de dyskératose congénitale installé après l'apparition des changements hématologiques, bien que l'analyse rétrospective révèle souvent une manifestation antérieure d'autres caractéristiques de conception. Il convient de noter que des cas d'apparition de changements cutanés caractéristiques ont été décrits même après le développement de l'anémie aplasique. En plus de la triade classique de diagnostic chez les patients présentant des anomalies congénitales Dyskératose décrit de nombreux dérivés de l'ectoderme, donnant parfois une combinaison très bizarre de clinique, ce qui conduit les patients à des médecins de différentes spécialités.

L'âge moyen du diagnostic de l'aplasie de l'hématopoïèse dans dyskératose congénitale est âgé de 8 ans, à peu près qui coïncide avec l'âge de début de pancytopénie avec l'anémie de Fanconi. Les premiers symptômes cliniques les plus courants - un saignements de nez répétitifs en raison de la thrombopénie progressive, qui précède l'apparition de l'anémie et la neutropénie, souvent depuis plusieurs années. Caractéristiques hématologiques anémie aplasique chez dyskératose congénitale pas de course spécifique - identifié avec pancytopénie macrocytose et des concentrations croissantes de Hb F. Si l'examen de la moelle osseuse réalisée dans la phase précoce de la maladie, son cellularité peut être améliorée, mais encore, avec l'augmentation de cytopénie la cellularité de la moelle osseuse tombe inévitablement.

Avec la dyskératose congénitale, les dérivés des trois feuilles embryonnaires sont affectés: ento-, méso- et ectoderme. D' autres anomalies décrites avec Dyskératose congénitale, il est intéressant de noter lourd déficit immunitaire progressive, parfois combinée avec le syndrome cérébelleux hypoplasie ( Hoyeraall-Hreidarsson), tendance à la fibrose et la cirrhose du foie et du poumon, ainsi qu'une prédisposition à une tumeur maligne. Les tumeurs malignes représentent plus de 20 patients atteints de dyskératose congénitale, affecte le plus souvent la cavité oropharyngée et du tube digestif, selon le type histologique et des adénocarcinomes prévalu carcinome cheshuychatokletochnye.

Contrairement à l'anémie de Fanconi, les tests de sensibilité aux patients bifonctionnels cellules clastogéniques dyskératose congénitale tous les types d'héritage (diépoxybutane, mitomycine-moutarde ou de l'azote) ne détecte pas un nombre accru d'anomalies chromosomiques qui permet de distinguer clairement ces deux maladies, parfois phénotypiquement similaires. Le traitement conservateur de l'insuffisance de la moelle osseuse dans dyskératose congénitale très difficile et jusqu'à présent pas très prometteur. Chez certains patients, l'amélioration transitoire de l'hématopoïèse peut être obtenue à l'aide d'androgènes.

Pathomorphologie. Détecter léger amincissement de l'épiderme, l'hyperkératose légère marqué, pigmentation irrégulière de la couche basale du derme - l'augmentation du nombre de mélanophages qui coupe sont situées dans la périvasculaire papillaire et une couche de maille supérieure sont parfois rencontré dans le tissu sous-cutané.

Dans la partie supérieure du derme, il y a des infiltrats à bandes ou focaux de caractère lymphogistocytaire. V.G. Kolyadenko et al. (1979) ont noté une violation de la structure des fibres de collagène sous la forme de leur homogénéisation, la fragmentation des fibres élastiques.

Traitement de la dyskératose congénitale

Expérience greffe de moelle osseuse allogénique dyskératose congénitale contradictoires: est possible de la prise de greffe obtenir la majorité des patients, la mortalité toutefois anormalement élevé de maladie du foie GVHD de venookklyuzivnoy, les reins et les poumons limite l'application de cette méthode. Selon toute probabilité, « greffon contre l'hôte » haute-réponse et radiochimiothérapie accélérer l'évolution naturelle des dérivés de méso et endoderme affectés, comme chez les patients avec des cas de Dyskératose congénitale venookklyuzivnoy maladie et la cirrhose idiopathique, ainsi que la pneumonie interstitielle idiopathique, sont décrits comme des incarnations de l'évolution naturelle de la maladie et en dehors du contexte de BMT allogénique. Un autre obstacle à la réussite de la transplantation de moelle osseuse réside dans l'utilisation possible en tant que frères et soeurs des donateurs souffre également de dyskératose congénitale, qui a plus de symptômes de la maladie ne sont pas détectés.

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