Mépénam

Le mépénam est un médicament systémique antimicrobien du sous-groupe des carbapénèmes.

Le médicament a une activité bactéricide - il ralentit la liaison des membranes cellulaires des microbes à Gram négatif et positif, étant synthétisé avec une protéine impliquée dans la liaison de la pénicilline (PBP). [1]

Aucune résistance croisée entre le méropénème, ainsi que les médicaments inclus dans les sous-groupes des macrolides, des aminosides avec les tétracyclines et les quinolones (en tenant compte des bactéries cibles) n'est observée. [2]

Les indications Mépénam

Il est utilisé pour le développement des infections suivantes :

• la pneumonie , qui comprend également les formes nosocomiales et nosocomiales ;
• dommages aux poumons et aux bronches en cas de mucoviscidose;
• procéder à des complications d'infection de l'urètre ou de l'abdomen;
• lésions qui se développent pendant l'accouchement ou après l'accouchement;
• infections affectant l'épiderme et les tissus mous (avec complications);
• phase active de la méningite à caractère bactérien.

Il peut également être prescrit en cas de neutropénie ou d'état fébrile, lorsqu'il existe une suspicion de développement d'une infection bactérienne.

Formulaire de décharge

La libération d'une substance thérapeutique se fait sous la forme d'un lyophilisat injectable - à l'intérieur de flacons d'un volume de 500 à 1 000 mg. À l'intérieur de l'emballage - 1 telle bouteille.

Pharmacodynamique

Comme dans le cas d'autres substances antibactériennes β-lactamines, les valeurs temporelles lorsque le niveau de méropénème était supérieur à l'indicateur de retard minimum (T> CMI) démontrent une corrélation nettement prononcée avec l'efficacité du médicament. Il existe des informations selon lesquelles, au stade préclinique, le méropénème a montré un effet à des valeurs plasmatiques dépassant le niveau CMI pour les bactéries infectantes d'environ 40% de l'intervalle posologique. Cette cible n'a pas été déterminée cliniquement.

Une résistance microbienne relative au méropénème peut se développer dans de tels cas :

• renforcer la résistance de la paroi externe des micro-organismes à Gram négatif (en raison d'une diminution de la production de porines);
• affaiblissement de l'affinité pour les PBP ciblés ;
• une augmentation de l'expression des éléments de la pompe à efflux, ainsi que la production de -lactamases capables d'hydrolyser les carbapénèmes.

Pharmacocinétique

La demi-vie plasmatique moyenne chez les volontaires est d'environ 1 heure. Les volumes de distribution moyens sont d'environ 0,25 l / kg (de l'ordre de 11 à 27 l). Le niveau moyen de clairance est de 287 ml par minute avec l'introduction d'une portion de 0,25 g (si un dosage de 2 g est utilisé, la clairance diminue à 205 ml par minute).

L'introduction de portions de 0,5, 1 et 2 g après une perfusion de 30 minutes crée de telles valeurs moyennes de Cmax - environ 23, 49 et 115 g / ml. Le niveau d'AUC dans ce cas est égal à 39,3, 62,3, ainsi qu'à 153 g × h / ml. Avec l'introduction d'une perfusion de 5 minutes, le niveau de Cmax est de 52 et 112 g / ml en cas d'utilisation de dosages de 0,5 et 1 g. L'utilisation de plusieurs doses de médicaments avec des pauses de 8 heures n'entraîne pas l'accumulation du méropénem chez les personnes ayant une activité rénale saine....

Il existe des informations selon lesquelles l'utilisation de 1 g de médicament à des intervalles de 8 heures après avoir effectué une opération associée à des lésions de la région abdominale a conduit à l'obtention de valeurs de Cmax et d'un terme de demi-vie égal au niveau enregistré chez les individus sains., mais en même temps il y avait un débit de distribution plus élevé (27 l).

Processus de diffusion.

Le niveau moyen de synthèse protéique du méropénème est d'environ 2% (non lié à la concentration thérapeutique du médicament). A une vitesse d'administration élevée du médicament (jusqu'à 5 minutes), les paramètres pharmacocinétiques sont considérés comme biexponentiels, mais la visibilité de ce facteur est fortement réduite dans le cas d'une perfusion d'une demi-heure.

Le médicament passe facilement dans les tissus individuels avec des fluides, y compris la bile avec les poumons, le liquide céphalo-rachidien, l'épiderme, les sécrétions bronchiques, le fascia, les tissus des organes génitaux féminins, l'exsudat péritonéal et les muscles.

Processus d'échange.

Le mépénam participe au métabolisme par hydrolyse du cycle β-lactame, formant un élément métabolique qui n'a pas d'effet microbiologique. In vitro, le médicament présente une sensibilité réduite à l'hydrolyse sous l'influence de la DHP-I humaine (par rapport à l'imipénem), il n'est donc pas nécessaire d'utiliser des substances supplémentaires qui ralentissent l'activité de la DHP-I.

Excrétion.

Le méropénem principalement inchangé est excrété par les reins - environ 70 % (intervalle de 50 à 75 %) d'une portion sur une période de 12 heures. Sous la forme d'un composant métabolique inactif, 28% des médicaments sont excrétés. Seulement environ 2% de la substance est excrétée dans les fèces.

Les indicateurs établis de clairance intrarénale et d'activité du probénécide nous permettent de conclure que le méropénème est impliqué dans les processus de sécrétion tubulaire, ainsi que dans la filtration.

Dosage et administration

Les schémas d'utilisation et de posologie suivants sont généraux, mais en général, la sélection de la durée du cycle de traitement et de la taille de la portion est effectuée en tenant compte de la gravité de la maladie, du type de sa bactérie en cause et de l'état du patient. Sensibilité personnelle.

Méropénem, en cas d'introduction d'une dose allant jusqu'à 2 g, 3 fois par jour (pour les enfants pesant plus de 50 kg et pour les adultes), ainsi que lors de l'utilisation d'une posologie allant jusqu'à 40 mg/kg avec le même fréquence d'administration (chez l'enfant), est la plus efficace pour certains types d'infections (parmi celles-ci, les lésions hospitalières liées à l'action des acinetobacters ou Pseudomonas aeruginosa).

Tailles de dose unique pour un enfant de plus de 50 kg et un adulte, administrées à 8 heures d'intervalle :

• pneumonie (cela inclut ses formes nosocomiales et nosocomiales) - 0,5 ou 1 g chacune;
• infections des poumons et des bronches, survenant dans le contexte de la mucoviscidose - 2000 mg chacune;
• se développant avec des complications de lésions des voies urinaires, des tissus mous avec l'épiderme ou la région intra-abdominale - 0,5 ou 1 g;
• infections qui apparaissent pendant ou après l'accouchement - 500 ou 1000 mg chacune;
• ayant une méningite de nature bactérienne dans la phase active - 2000 mg chacun;
• utiliser pour la fièvre neutropénique - 1000 mg.

Mepenam est administré par perfusion intraveineuse, qui dure souvent de 15 à 30 minutes.

De plus, des doses de médicament inférieures à 1000 mg (inclus) peuvent être utilisées par des administrations en bolus IV (durée d'environ 5 minutes). Les informations concernant l'utilisation d'injections en bolus IV en portions de 2 g chez l'adulte sont limitées.

Introduction pour les dysfonctionnements rénaux.

Portions du médicament pour un adulte et un enfant pesant plus de 50 kg, avec des valeurs CC inférieures à 51 ml par minute :

• Niveau de CC compris entre 26 et 50 ml par minute - en utilisant une dose complète de 1 fois à des intervalles de 12 heures ;
• Valeur CC comprise entre 10 et 25 ml par minute - introduction d'une demi-portion avec des pauses de 12 heures;
• Indicateur CC <10 ml par minute - utilisation d'une demi-portion 1 fois avec un intervalle de 24 heures.

Le médicament peut être excrété pendant l'hémofiltration et l'hémodialyse, de sorte que son dosage ne doit être utilisé qu'après la fin de ces processus.

Formats de 1 fois la dose pour un enfant (de 3 mois à 11 ans; poids inférieur à 50 kg), utilisé avec des pauses de 8 heures :

• pneumonie nosocomiale ou communautaire - 10 ou 20 mg / kg;
• développer en raison de lésions de mucoviscidose des poumons et des bronches - 40 mg / kg;
• complications d'infection dans l'abdomen, les voies urinaires, les tissus mous et l'épiderme - 10 ou 20 mg / kg;
• ayant une forme active de méningite de genèse bactérienne - 40 mg / kg;
• fièvre neutropénique - 20 mg / kg.

Le médicament n'a pas été utilisé chez les enfants atteints de dysfonctionnement rénal.

Les enfants reçoivent des perfusions intraveineuses d'une durée de 15 à 30 minutes. En outre, des doses du médicament inférieures à 20 mg / kg peuvent être utilisées par le biais d'une injection intraveineuse en bolus, d'une durée d'environ 5 minutes. Il n'existe que des informations limitées concernant la sécurité d'utilisation du médicament chez l'enfant à la dose de 40 mg/kg pour une injection en bolus intraveineux.

Avant d'effectuer une injection en bolus IV, il est nécessaire de préparer un liquide médicinal - dissoudre la substance dans l'eau d'injection pour obtenir une portion de 50 mg / ml (20 ml / g de médicament).

Pour les perfusions intraveineuses, le médicament est préparé en diluant Mepenam dans une perfusion de NaCl à 0,9% ou une perfusion de glucose à 5% (dextrose). La dissolution est effectuée pour obtenir des indicateurs de 1-20 mg/ml.

• Demande pour les enfants

Le médicament est prescrit aux personnes de plus de 3 mois.

Utiliser Mépénam pendant la grossesse

Les informations concernant l'utilisation du méropénem pendant la grossesse sont insuffisantes ou limitées.

Les données précliniques existantes montrent l'absence de manifestations directes ou indirectes de toxicité pour la reproduction. Mais il n'est toujours pas recommandé de prescrire Mepenam aux femmes enceintes.

Il n'existe aucune information indiquant si le méropénem est excrété dans le lait maternel humain. De petits indicateurs de la substance sont notés dans le lait maternel chez les animaux. Si une femme doit utiliser le médicament, il est nécessaire d'envisager la possibilité d'arrêter l'allaitement.

Contre-indications

Son utilisation est contre-indiquée chez les personnes présentant une intolérance sévère à l'élément actif ou aux composants auxiliaires des médicaments, ou présentant une hypersensibilité à l'un des médicaments antibactériens du sous-groupe des carbapénèmes.

Il n'est pas prescrit en cas d'hypersensibilité sévère (par exemple, avec des symptômes anaphylactiques ou des signes épidermiques sévères) vis-à-vis de tout type de substances antibactériennes -lactamines (par exemple, contre les céphalosporines ou les pénicillines).

Effets secondaires Mépénam

Parmi les effets secondaires :

• infections de nature infectieuse ou invasive : parfois des candidoses buccales ou vaginales se développent;
• problèmes avec le travail du système sanguin et de la lymphe: une thrombocytopénie survient souvent. On note parfois une leuco- ou neutropénie et une éosinophilie. Peut-être le développement d'un type hémolytique d'anémie ou d'agranulocytose ;
• lésions immunitaires : des signes anaphylactiques ou un œdème de Quincke peuvent apparaître;
• perturbations dans le travail de l'AN : des maux de tête se développent souvent. Parfois, des paresthésies apparaissent. Parfois, il y a des convulsions;
• troubles de la fonction gastro-intestinale : nausées, diarrhées, douleurs abdominales et vomissements sont souvent notés. L'apparition d'une colite associée à l'administration d'antibiotiques est possible;
• troubles de l'activité du foie et du tractus gastro-intestinal: il y a souvent une augmentation des valeurs sanguines de LDH et de phosphatase alcaline, ainsi que des transaminases. Parfois, il y a une augmentation de la numération globulaire de la bilirubine;
• lésions de la couche sous-cutanée et de l'épiderme : apparaissent souvent des démangeaisons ou des éruptions cutanées. Parfois, des ruches se produisent. Le développement d'un SJS, d'un érythème ou d'un TEN est possible ;
• troubles de la fonction urinaire et rénale : il y a parfois une augmentation des taux sanguins d'urée ou de créatinine;
• troubles systémiques et lésions de la zone de perfusion : des douleurs et des inflammations apparaissent souvent. Une thrombophlébite se développe parfois.

Surdosage

Une intoxication relative peut se développer chez les personnes atteintes d'insuffisance rénale, dans des situations où aucun ajustement posologique n'a été effectué. En cas de surdosage, le développement de signes caractéristiques de symptômes secondaires est généralement noté; ils sont souvent légers et disparaissent lorsque la posologie est réduite ou que le médicament est interrompu. De plus, des actions symptomatiques peuvent être réalisées.

Chez les personnes ayant une fonction rénale saine, le médicament est rapidement excrété. Le méropénem avec ses éléments métaboliques peut être excrété par hémodialyse.

Interactions avec d'autres médicaments

Le probénécide a un effet compétitif par rapport au méropénème avec une sécrétion active des tubules, qui inhibe la sécrétion rénale de ces derniers. De ce fait, le taux plasmatique et la demi-vie de Mepenam sont augmentés. À cet égard, il est nécessaire de combiner très soigneusement le médicament avec le probénécide.

Lorsqu'il est administré avec des carbapénèmes, une diminution des valeurs sanguines de l'acide valproïque a été notée - en environ 2 jours, elles ont diminué de 60 à 100%. En raison du début rapide de l'exposition et du degré élevé de réduction, l'utilisation de ces médicaments en association est considérée comme non ajustable et doit donc être écartée.

L'utilisation d'antibiotiques avec la warfarine augmente son activité anticoagulante. De nombreuses revues indiquent que lors de l'utilisation d'anticoagulants internes (y compris la warfarine) avec des médicaments antibactériens, une augmentation de l'effet anticoagulant se produit. Le degré de probabilité peut fluctuer, en tenant compte de l'état et de l'âge du patient, ainsi que des infections sous-jacentes. Par conséquent, il est difficile d'évaluer dans quelle mesure les substances antibactériennes sont impliquées dans l'augmentation des valeurs de l'INR. Lors de l'utilisation d'antibiotiques avec un anticoagulant oral, vous devez surveiller en permanence les indicateurs INR.

Conditions de stockage

Mepen doit être conservé hors de la portée des jeunes enfants. Ne congelez pas le médicament. Température - pas plus de 25 °.

Durée de conservation

Mepenam peut être utilisé pendant 24 mois (pour les flacons de 500 mg) et 36 mois (pour les flacons de 1000 mg) à partir du moment où la substance thérapeutique est vendue.

Analogues

Les analogues du médicament sont les médicaments Meromak, Sinerpen, Demopenem avec Meromek, Merospin et Europen, ainsi que Meronem, Lastin et Inwanz. Sur la liste figurent également Romenem, Inemplus, Meropenem avec Mesonex, Tienam et Merobocid, et en plus, Prepenem, Merotsef et Ronem.