VIC-démence

La démence VIH est une perte chronique de capacités cognitives résultant de l'infection du cerveau VIH et des micro-organismes opportunistes.

La démence du VIH ( complexe de démence du SIDA ) peut apparaître aux derniers stades de l'infection par le VIH. Contrairement à d'autres types de démence, il survient principalement chez les jeunes. La démence peut être le résultat d'une infection par le VIH ou d'une infection secondaire par le virus JC, qui provoque une leucoencéphalopathie multifocale progressive. D'autres infections opportunistes (y compris fongiques, bactériennes, virales, protozoaires) contribuent également.

Lorsqu'une isolées démence associée au VIH-pathomorphologiques changements dans les structures sous-corticales se développent à la suite de l'infiltration des macrophages ou des cellules microgliales de matière grise profonde du cerveau (y compris les noyaux gris centraux, le thalamus) et un solide blanc.

La prévalence (prévalence) de la démence liée au VIH aux derniers stades de l'infection par le VIH varie de 7 à 27%, mais 30 à 40% des patients peuvent présenter une déficience cognitive légère. La fréquence de la démence est inversement proportionnelle au nombre de cellules CD4 ⁺ dans le sang périphérique.

Le SIDA causé par le VIH est caractérisé par des lésions du système nerveux central, qui peuvent également être attribuées à des processus infectieux lents dans le système nerveux central. La pathogenèse des lésions du SNC dans le neuroside est associée à l'effet neurotoxique immédiat du virus, ainsi qu'à l'effet pathologique des lymphocytes T cytotoxiques et des anticorps anti-cerveau. Pathomorphologiquement révèlent l'atrophie de la substance du cerveau avec des changements spongioformes caractéristiques (spongieux de la substance du cerveau) et la démyélinisation dans différentes structures. Particulièrement souvent de tels changements sont notés dans le centre séminal, la matière blanche des hémisphères et, plus rarement, dans la matière grise et les formations sous-corticales. Parallèlement à la mort prononcée des neurones, des nodules astrogliaux sont observés. Pour les lésions cérébrales directes dans l'infection par le VIH, le développement d'une encéphalite subaiguë avec des sites démyélinisants est caractéristique.

Cliniquement, le soi-disant complexe cognitivo-moteur associé au VIH, comprenant trois maladies :

• La démence associée au VIH:
• Myélopathie associée au VIH:
• Troubles cognitifs-moteurs minimaux associés au VIH.

Code de la CIM-10

B22.0. La maladie causée par le VIH, avec des manifestations d'encéphalopathie.

Causes de la démence du SIDA

Proposer que le SIDA démence se développe en raison de l'exposition à des souches neurovirulentes particulier du VIH, les acides quinolone de protéine de effets toxiques, la stimulation de la production d'oxyde nitrique et de récepteurs NMDA, le stress oxydatif, l'apoptose, les réactions immunitaires pour produire des cytokines et des métabolites de l'acide arachidonique, ainsi que des dommages et les changements dans la perméabilité de la barrière hémato-encéphalique. L'un des modèles les plus populaires de la lésion neuronale est basée sur l'hypothèse que les sous-produits de réaction inflammatoire de la périphérie pénétrer la barrière hémato-encéphalique et ont un effet stimulant sur les récepteurs NMDA excessifs. Cela conduit à une augmentation du niveau de calcium intracellulaire, ce qui provoque la libération du tapis de glutamine et hyperstimulation des neurones NMDA récepteurs adjacents. Conformément à cette hypothèse, des antagonistes des récepteurs NMDA et des inhibiteurs calciques peuvent être efficaces dans cette maladie.

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Les symptômes de la démence VIH

VIH-démence (y compris complexe SIDA démence - Encéphalopathie VIH ou une encéphalite subaiguë) se caractérise par un ralentissement des processus psychomoteurs, manque d' attention, la perte de mémoire, les plaintes de l' oubli, la lenteur, la difficulté de concentration et les difficultés pour résoudre les problèmes et la lecture. Souvent noté l'apathie, une diminution de l'activité spontanée et l'isolement social. Dans certains cas, la maladie peut être exprimée dans des troubles affectifs atypiques, des psychoses ou des convulsions. Quand un examen somatique est détecté, tremblement, violation des mouvements répétitifs rapides et coordination, ataxie, hypertonie musculaire, hyperréflexie généralisée, violation des fonctions oculomotrices. Dans la progression ultérieure de la démence peuvent se joindre à des symptômes neurologiques focaux, troubles moteurs - extrapyramidal, hyperkinésie, troubles et coordination des statics psychomoteur en général. Dans la période de l'image élargie de la démence, les troubles affectifs bruts, la frustration des pulsions et la régression du comportement en général sont également possibles. Avec la localisation primaire du processus dans le cortex frontal, une variante de la démence avec un comportement mori-like (durablement) est formée.

La démence du SIDA est caractérisée par des troubles cognitifs, moteurs et comportementaux. Le trouble des fonctions cognitives est représenté par le syndrome de la démence sous-corticale avec des troubles de la mémoire à court et à long terme, un ralentissement des processus de pensée et une atténuation de la concentration. Les symptômes moteurs comprennent les changements de la marche, la violation de la stabilité posturale, la faiblesse des membres, l'apraxie, les changements dans l'écriture. Des troubles du comportement, de la labilité émotionnelle, de la tendance à l'isolement, de l'apathie sont le plus souvent rencontrés. Chez les enfants, le SIDA peut provoquer un sous-développement cérébral, des retards de développement partiels, des symptômes neurologiques et des troubles cognitifs. Cette section traite principalement de la démence du SIDA chez les adultes.

Compte tenu de l'absence de marqueurs biologiques de la maladie, le diagnostic de démence-sida est établi par élimination. Dans le liquide céphalo-rachidien, des signes d'activation du système immunitaire, une pléocytose, une augmentation du taux de protéines et le virus VIH-1 sont révélés. Une valeur auxiliaire dans le diagnostic de la démence du SIDA est les données de la neuro-imagerie. Selon les études épidémiologiques européennes, les facteurs de risque de démence du SIDA sont l'âge mûr, l'abus de substances psychoactives administrées par voie intraveineuse, l'homosexualité ou le bisexualisme chez les hommes et une diminution du nombre de lymphocytes CD4. La démence du SIDA se développe à un stade ou à un autre chez 15 à 20% des patients atteints du SIDA, 7% des personnes diagnostiquées avec le SIDA rapportant chaque année de nouveaux cas. Selon certains rapports, le taux de survie chez les patients atteints de démence du sida est plus faible que chez les patients atteints de sida sans démence. Le taux de progression et les manifestations cliniques de la démence du SIDA sont variables. Chez les patients atteints de démence du SIDA, des troubles psychiatriques concomitants se développent souvent, et ces patients sont hypersensibles aux effets secondaires des médicaments habituellement prescrits dans ces conditions.

Diagnostic de la démence VIH

Habituellement, le diagnostic de démence VIH est similaire au diagnostic d'autres types de démence, sauf pour trouver (trouver) la cause de la maladie.

Les patients infectés par le VIH atteints de démence non traitée ont un mauvais pronostic (l'espérance de vie moyenne est de 6 mois), par rapport à ceux sans démence. Dans le contexte de la thérapie, les troubles cognitifs se stabilisent et il peut même y avoir une amélioration de la santé.

Si le patient est diagnostiqué avec une infection par le VIH, ou s'il y a un changement aigu des fonctions cognitives, une ponction lombaire, une tomodensitométrie ou une IRM doivent être effectuées pour détecter une infection du SNC. L'IRM est plus informative que la tomodensitométrie, car elle permet d'exclure d'autres causes associées aux lésions du SNC (y compris la toxoplasmose, la leucoencéphalopathie multifocale progressive, le lymphome cérébral). Dans les derniers stades de la maladie, des changements peuvent être détectés, qui sont représentés par l'hyperintensité diffuse de la substance blanche, l'atrophie du cerveau, l'expansion du système ventriculaire.

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Neuroimagerie

Des méthodes de neuro-imagerie structurelle et fonctionnelle peuvent être utiles pour diagnostiquer, déterminer le pronostic et choisir un traitement pour la démence due au SIDA. Une correspondance est trouvée entre la gravité du sida et l'atrophie des noyaux gris centraux, des lésions de la substance blanche et une atrophie diffuse par TDM et l'IRM, mais la relation entre les changements de neuroimagerie et pathologiques ne peuvent pas être tracé. PET, le SPECT, la spectroscopie par résonance magnétique (MPQ plus sensible aux changements dans les noyaux gris centraux et révèlent une diminution du débit sanguin cérébral et les changements métaboliques chez les patients infectés sans manifestations cliniques de l'infection. CGPI pourraient à l'avenir jouer un rôle important dans la prédiction de la réponse à certains médicaments.

Comme avec d'autres formes de démence, lorsqu'il est suspecté de démence du SIDA, il est important d'exclure les maladies qui peuvent aggraver la condition, par exemple, dysfonction thyroïdienne, troubles électrolytiques, changements sanguins, autres infections. Il est nécessaire d'analyser les médicaments pris par le patient, car certains médicaments prescrits pour le traitement du SIDA ont un effet néfaste sur les fonctions cognitives. Avec le SIDA, il n'est souvent pas possible d'éliminer les médicaments «non essentiels», car le patient, pour prolonger sa vie, devrait prendre des doses constantes de médicaments antiviraux et d'inhibiteurs de la protéase. Les personnes atteintes du SIDA ont souvent de faibles taux de vitamine B12. La reconnaissance de cette complication est importante, car l'introduction d'une vitamine peut réduire la gravité d'un défaut cognitif.

Traitement de la démence du SIDA

Le traitement de la démence par le VIH implique l'attribution de médicaments antiviraux hautement actifs qui augmentent le nombre de cellules CD4 ⁺ et améliorent la fonction cognitive des patients. Le traitement de soutien de la démence VIH est similaire à celui utilisé pour d'autres types de démence.

Selon la littérature, l'antiviral zidovudine est efficace contre le SIDA-démence. Dans une étude multicentrique, à double insu, contrôlée par placebo de 16 semaines chez les patients présentant un avantage SIDA démence montré AZT 2000 mg / jour à un placebo, a été maintenue et a poursuivi l'effet de la drogue administration du médicament pendant 16 semaines. La zidovudine est actuellement considérée comme le médicament de choix chez les patients atteints du SIDA (avec ou sans démence), car à fortes doses, elle peut retarder le développement de la démence du SIDA pendant 6 à 12 mois. Cependant, l'utilisation de fortes doses de zidovudine chez certains patients n'est pas possible en raison de l'apparition d'effets secondaires mal tolérés.

Avec la démence du SIDA, l'association de la zidovudine et de la didanosine s'est révélée efficace, à la fois en administration séquentielle et simultanée. Dans une étude randomisée, mais ouverte, il y avait une amélioration de la mémoire et de l'attention dans les deux régimes pendant 12 semaines. L'amélioration était plus prononcée chez les patients présentant une déficience cognitive initiale. En plus de la zidovudine et de la didanosine, il existe actuellement d'autres inhibiteurs de la transcriptase inverse: la lamivudine, la stavudine et la zalcitabine. Au cours des dernières années, il a été démontré que la capacité d'une association de zidovudine avec des inhibiteurs de la protéase (principalement la névirapine) réduit le risque de développer une démence associée au SIDA et améliore la fonction cognitive.

Méthodes expérimentales de traitement de la démence du SIDA

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Ateverdin

Un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse a été testé dans un essai ouvert chez 10 patients résistants ou non à la didanosine et à la zidovudine. Le médicament a été prescrit dans une dose de 1800 mg / jour en 2 doses divisées, le cours du traitement était de 12 semaines. Parmi les cinq patients qui ont terminé l'étude, quatre ont montré une amélioration des résultats d'une étude neuropsychologique ou SPECT.La tolérabilité du médicament était bonne. Des tests supplémentaires du médicament sont effectués.

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Pentoxifylline

Réduit l'activité du facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-a) et peut être utile dans la démence liée au SIDA ou au SIDA, mais aucun essai contrôlé du médicament n'a été mené.

Antagonistes des récepteurs NMDA

La mémantine est un médicament de structure similaire à l'amantadine et, comme lui, un antagoniste des récepteurs NMDA. Il a été montré que la mémantine a un effet cytoprotecteur sur la culture des neurones corticaux infectés par la protéine d'enveloppe du VIH-1 gp 120. Le test du médicament sur les animaux de laboratoire et les humains est nécessaire. La nitroglycérine est également capable de protéger les neurones contre l'hyperstimulation des récepteurs NMDA, mais aucun essai contrôlé de ce médicament n'a été mené.

Peptide T

Peptide T - octapeptide, subissant des tests pour la démence du SIDA. Un patient qui a pris le peptide T pendant 12 semaines a eu des changements positifs dans la TEP avec du fluorodésoxyglucose, ce qui indique également le rôle important que la neuroimagerie fonctionnelle peut jouer dans l'évaluation de l'effet des médicaments dans la démence du SIDA. Les essais cliniques du peptide T se poursuivent.

Nimodipin

Le bloqueur des canaux calciques pénètre la barrière hémato-encéphalique. Il est suggéré que la nimodipine peut atténuer les dommages neuronaux en diminuant la réponse à la stimulation des récepteurs NMDA avec le glutamate, mais les essais cliniques du médicament dans le SIDA-démence n'ont pas été menées.

Sélégiline

Inhibiteur de la MAO de type B, qui, selon certaines études, en raison de l'activité antioxydante, peut avoir un effet neuroprotecteur dans la démence du SIDA.

OPC14117

Antioxydant lipophile, qui lie les radicaux anioniques superoxydes. Dans un double aveugle étude randomisée et contrôlée a noté que, dans une dose de 240 mg / jour médicament toléré la démence du SIDA ainsi que le placebo (Le Consortium Daba du VIH démence et des troubles cognitifs associés, 1997).

Traitement des troubles du comportement

La démence du SIDA souvent accompagnée de troubles affectifs (dépression, manie, ou une combinaison de ceux-ci), ainsi que l'anxiété, l'apathie, anergie, démoralisation, la psychose, l'insomnie et autres troubles du sommeil et l'éveil, l'errance. L'approche pour le traitement de ces troubles est l'utilisation de médicaments et de mesures non médicamenteuses après un examen approfondi et l'exclusion des conditions concomitantes qui peuvent en être la cause. Les principes du traitement des manifestations non cognitives de la démence du SIDA sont les mêmes que dans la maladie d'Alzheimer.