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Zolinza
Dernière revue: 03.07.2025

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Zolinza est un médicament antinéoplasique.
Les indications Zolinza
Il est utilisé dans le traitement du lymphome cutané à cellules T (forme progressive ou récurrente). Le traitement est réalisé sans chimiothérapie générale parallèle.
Formulaire de décharge
Le médicament est présenté sous forme de gélules, 120 unités dans un flacon en polyéthylène. Chaque boîte contient un flacon.
Pharmacodynamique
Le vorinostat est une substance qui inhibe efficacement les histones désacétylases (telles que HDAC1, ainsi que HDAC2 avec HDAC3 (catégorie I) et HDAC6 (catégorie II)) (valeurs PC50 < 86 nmol). Ces enzymes catalysent le clivage des éléments acyles des résidus lysine des protéines, notamment des facteurs de transcription et des histones.
L'effet antitumoral du vorinostat se développe en inhibant l'activité du composant HDAC et en favorisant l'accumulation de protéines acétylées, dont les histones. Le processus d'acétylation des histones provoque l'activation des gènes transcriptionnels (y compris ceux ayant un effet suppresseur sur les tumeurs), tandis que leur expression favorise la différenciation cellulaire ou apoptose, ainsi que l'inhibition de la croissance tumorale. Parallèlement, les indicateurs du vorinostat nécessaires à l'accumulation d'histones acétylées contribuent à l'arrêt du cycle cellulaire, ainsi qu'à l'apoptose ou à la différenciation des cellules modifiées.
Dans les cultures cellulaires, la substance provoque l'apoptose de nombreux types de cellules tumorales modifiées. Dans ces cultures, le médicament a montré des effets synergétiques ou additifs lorsqu'il était associé à d'autres traitements antitumoraux, notamment la radiothérapie, ainsi qu'à l'utilisation de médicaments cytotoxiques, de médicaments ralentissant l'activité des kinases et d'inducteurs de différenciation cellulaire.
In vivo, le vorinostat présente une activité antitumorale dans un éventail relativement large de modèles de cancer chez les rongeurs. Parmi ceux-ci figurent des modèles de xénogreffes de tumeurs malignes des glandes mammaires humaines et de la prostate avec côlon.
Pharmacocinétique
Succion.
Les propriétés pharmacocinétiques du médicament ont été étudiées chez 23 patients atteints d’une forme répandue de cancer réfractaire ou récurrente.
Avec une seule utilisation du médicament dans une portion de 0,4 g (avec des aliments gras), la valeur moyenne (± valeur AUC standard) de la Cmax sérique du médicament est respectivement de 5,5±1,8 μmol/heure et de 1,2±0,62 μmol, et son niveau Tmax atteint 4 (dans les 2 à 10) heures.
Avec une dose unique de 0,4 g à jeun, l'ASC et la Cmax moyennes atteignent 4,2±1,9 μmol/heure, ainsi que 1,2±0,35 μmol, et le niveau Tmax moyen est de 1,5 (dans les 0,5 à 10 heures).
Cela nous permet de conclure que l'utilisation du médicament avec des aliments gras entraîne une augmentation de 33 % de la durée d'absorption, ainsi qu'une légère diminution de sa vitesse (le Tmax est enregistré 2,5 heures plus tard) par rapport à l'utilisation de Zolinza à jeun. Lors d'essais cliniques menés chez des personnes atteintes de lymphomes cutanés à cellules T, le vorinostat a été pris avec de la nourriture.
L'administration orale multiple du médicament (dose de 0,4 g) avec de la nourriture a entraîné des valeurs moyennes d'ASC et de Cmax à l'état d'équilibre de 6,0 ± 2,0 μmol/heure et de 1,2 ± 0,53 μmol, respectivement, et en plus de cela, un niveau Tmax moyen de 4 (plage de 0,5 à 14) heures.
Processus de distribution.
Dans un spectre d'indices plasmatiques de 0,5 à 50 µg/ml, environ 71 % de la substance est synthétisée avec les protéines du plasma sanguin. Le vorinostat traverse le placenta à grande vitesse (chez le rat et le lapin, à des doses quotidiennes respectives de 15 et 150 mg/kg). Dans ce cas, l'équilibre transplacentaire est atteint environ une demi-heure après l'administration.
Processus d'échange.
Parmi les principales voies de transformation métabolique du médicament figurent la glucuronidation, ainsi que l'hydrolyse suivie d'une β-oxydation. Dans le sérum sanguin humain, les indices de deux produits de dégradation ont été mesurés: l'O-glucuronide du vorinostat et l'acide 4-analino-4-oxobutanoïque. Ces deux éléments n'ont aucune activité médicinale.
Par rapport à l'élément vorinostatine, l'exposition à l'équilibre des 2 produits du métabolisme du médicament est supérieure à l'indicateur analogue du vorinostat, respectivement, de 4 (vorinostat O-glucuronide) et 13 (acide 4-analino-4-oxobutanoïque).
Des tests in vitro sur des microsomes hépatiques humains montrent que le médicament est faiblement biotransformé par les enzymes du système de l'hémoprotéine P450 (CYP).
Excrétion.
Le vorinostat est principalement excrété par métabolisme, et seulement moins de 1 % de la dose est excrété sous forme inchangée dans les urines. Cela nous permet de déterminer que l'excrétion rénale ne joue pratiquement aucun rôle dans les processus d'élimination du médicament de l'organisme.
Les valeurs d'équilibre urinaires présentent deux produits thérapeutiquement inactifs du métabolisme médicamenteux: le proglucuronide de vorinostat (16 ± 5,8 % de la dose) et l'acide 4-analino-4-oxobutanoïque (36 ± 8,6 % de la dose). L'excrétion totale du principe actif et de ses deux produits de dégradation est en moyenne égale à 52 ± 13,3 % de la dose de Zolinza.
La demi-vie du principe actif du médicament et du métabolite O-glucuronide est d'environ 2 heures, et la demi-vie de l'acide 4-analino-4-oxobutanoïque est d'environ 11 heures.
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Dosage et administration
Le médicament est pris par voie orale, au cours d'un repas. La dose recommandée est de 0,4 g (équivalent à 4 gélules), à prendre une fois par jour. Si nécessaire, la dose peut être réduite à 3 gélules (0,3 g de substance), à prendre également une fois par jour. La posologie peut être réduite à 5 jours consécutifs par semaine.
La thérapie est effectuée jusqu’à ce que tous les symptômes de progression de la pathologie disparaissent complètement ou que des signes de toxicité apparaissent.
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Utiliser Zolinza pendant la grossesse
Aucune étude adéquate et contrôlée n'a été réalisée concernant l'utilisation de Zolinza pendant la grossesse. Il est conseillé aux femmes en âge de procréer d'éviter tout projet de grossesse pendant le traitement. Si le traitement est nécessaire pendant la grossesse ou si une grossesse survient pendant le traitement, la patiente doit être informée des effets indésirables potentiels du traitement sur le fœtus.
Il n'existe aucune donnée sur le passage du médicament dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments passent dans le lait maternel et qu'il existe un risque d'effets secondaires graves chez le nourrisson, il est recommandé d'interrompre l'allaitement pendant le traitement.
Contre-indications
Principales contre-indications:
- hypersensibilité sévère à l’un des composants du médicament;
- un trouble du fonctionnement du foie qui se manifeste sous une forme grave.
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Effets secondaires Zolinza
Une utilisation unique de 0,4 g de la substance par jour entraîne l'apparition des effets secondaires suivants:
- dysfonctionnement gastro-intestinal: nausées, constipation, perte de poids, diarrhée, perte d’appétit, vomissements et anorexie;
- Symptômes généraux: frissons et sensation de faiblesse;
- troubles de l’hématopoïèse: anémie ou thrombocytopénie;
- troubles du goût: sécheresse de la muqueuse buccale ou dysgueusie.
En plus des violations décrites ci-dessus, les symptômes négatifs suivants sont également assez courants (après une seule utilisation de 0,4 g du médicament par jour):
- lésions épidermiques: développement d’une alopécie;
- troubles affectant le système musculo-squelettique: spasmes musculaires;
- résultats des tests de laboratoire: augmentation des taux de créatinine dans le sang.
Les personnes prenant le médicament à différentes doses présentaient généralement des profils de symptômes indésirables similaires:
- signes infectieux ou invasifs: occasionnellement, une bactériémie d’origine streptococcique s’est développée;
- troubles des processus nutritionnels et métaboliques: une déshydratation a souvent été constatée;
- dysfonctionnement vasculaire: parfois, les mesures de la pression artérielle chutent ou une thrombose veineuse profonde se développe;
- problèmes d'activité respiratoire: une embolie dans les vaisseaux pulmonaires a souvent été constatée;
- signes affectant le tractus gastro-intestinal: des saignements à l'intérieur du tractus gastro-intestinal ont parfois été notés;
- troubles des voies hépatobiliaires: une ischémie dans la région hépatique a été occasionnellement observée;
- des problèmes de fonctionnement du système nerveux: des évanouissements ou des accidents vasculaires cérébraux ischémiques ont parfois été enregistrés;
- manifestations systémiques: parfois il y avait des douleurs à l'intérieur du sternum ou une augmentation de la température, et aussi, pour une raison inconnue, la mort est survenue.
Surdosage
Il n’existe pas de données spécifiques concernant le traitement de l’intoxication au Zolinza.
Les doses quotidiennes suivantes ont été testées lors d'essais cliniques: 0,6 g (une fois par jour), 0,8 g (2 fois par jour pour 0,4 g) et 0,9 g (3 fois par jour pour 0,3 g). Aucun effet indésirable n'a été observé chez 4 personnes ayant pris une dose supérieure à la dose recommandée (mais pas la dose maximale testée).
L'effet thérapeutique du médicament peut se développer même après la disparition de la concentration sérique de l'élément médicamenteux. Il n'existe aucune donnée sur le degré d'excrétion de la substance pendant la dialyse.
En cas de surdosage, il est nécessaire d'effectuer les mesures de soutien habituelles: retirer le médicament non absorbé du tractus gastro-intestinal, puis surveiller le fonctionnement des organes et systèmes importants et prescrire (si nécessaire) des procédures de soutien.
Interactions avec d'autres médicaments
Dérivés de coumarine associés à des anticoagulants.
L'association de formes coumarines d'anticoagulants avec ce médicament entraîne une augmentation du temps de prothrombine (TP) et de l'INR. Si un traitement par Zolinza et des dérivés coumariniques est nécessaire, l'INR et le TP doivent être surveillés régulièrement pendant toute la durée du traitement.
Autres médicaments qui inhibent l’activité des histones désacétylases.
Il est interdit de combiner le médicament avec d'autres médicaments ayant un effet similaire (par exemple, avec l'acide valproïque), car cela peut potentialiser la gravité des symptômes négatifs caractéristiques de cette catégorie de médicaments.
L'utilisation combinée de Zolinza et d'acide valproïque a entraîné le développement d'une thrombocytopénie sévère (grade 4) chez les patients, ainsi qu'une anémie et des saignements dans le tractus gastro-intestinal.
Autres médicaments.
Le vorinostat inhibe les isoenzymes microsomales du système hémoprotéique CYP, qui participent aux processus métaboliques d'autres médicaments, uniquement lorsqu'il est utilisé à des concentrations élevées (taux de PC50 > 75 μmol). L'étude de l'expression génique dans les hépatocytes humains a révélé le potentiel du vorinostat à inhiber l'activité des isoenzymes CYP2C9 et CYP3A4, mais à des valeurs ≥ 10 μmol, dépassant les valeurs thérapeutiquement significatives.
Par conséquent, en pratique clinique, aucun effet du médicament sur les caractéristiques pharmacocinétiques d'autres médicaments n'est attendu. Les isoenzymes du système hémoprotéique CYP n'intervenant pas dans les transformations métaboliques des médicaments, aucune interaction médicamenteuse n'est à prévoir lorsque Zolinza est pris en association avec des substances qui inhibent ou induisent les enzymes du système hémoprotéique CYP.
Il convient toutefois de prendre en compte que les tests cliniques correspondants étudiant les interactions d'autres médicaments et du vorinostat n'ont pas été réalisés.
Conditions de stockage
Zolinza doit être conservé hors de portée des jeunes enfants. La température ne doit pas dépasser 30 °C.
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Durée de conservation
Zolinza peut être utilisé dans les 24 mois suivant la date de commercialisation du médicament thérapeutique.
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Attention!
Pour simplifier la perception de l'information, cette instruction pour l'utilisation du médicament "Zolinza" traduit et présenté sous une forme spéciale sur la base des instructions officielles pour l'usage médical du médicament. Avant l'utilisation, lisez l'annotation qui a été directement envoyée au médicament.
Description fournie à titre informatif et ne constitue pas un guide d'auto-guérison. Le besoin de ce médicament, le but du régime de traitement, les méthodes et la dose du médicament sont déterminés uniquement par le médecin traitant. L'automédication est dangereuse pour votre santé.