Zolmigren

Zolmigren est un médicament utilisé pour traiter les migraines. C'est un agoniste sélectif de certaines terminaisons 5HT1 de la sérotonine et contient du zolmitriptan.

Les indications Zolmigrén

Il est utilisé pour soulager une crise de migraine (avec ou sans aura).

Formulaire de décharge

La substance est disponible sous forme de comprimés, conditionnés en plaquettes thermoformées de 2 ou 10 unités. Chaque boîte contient une plaquette thermoformée.

Pharmacodynamique

Le zolmitriptan est un agoniste sélectif des terminaisons 5-HT1B/1D spécifiques de la sérotonine, de type recombinant, présentes dans les vaisseaux humains. Le médicament présente une affinité modérée pour ces terminaisons, sans affinité ni activité thérapeutique significative sur les terminaisons 5HT2, 5HT3 et 5HT4 de la sérotonine, les terminaisons α1, α2 et β1-adrénergiques, ainsi que les terminaisons H1 et H2 de l'histamine, les terminaisons M-choline et les terminaisons D1 et D2 de la dopamine.

Le médicament a un effet vasoconstricteur sur les vaisseaux crâniens et bloque simultanément la libération de neuropeptides (notamment le peptide intestinal vasoactif, principal modulateur effecteur de l'excitation réflexe; il provoque la vasodilatation, essentielle à la pathogenèse de la migraine). Il arrête également le processus de survenue des crises de migraine, sans effet analgésique direct.

Associé au soulagement des crises migraineuses émergentes, le médicament réduit l'intensité des nausées accompagnées de vomissements (surtout en cas de crises du côté gauche), ainsi que la phonophobie et la photophobie. Outre son effet périphérique, il agit sur les centres du tronc cérébral associés aux crises migraineuses, ce qui explique l'effet répété, lors du traitement, d'une série de crises distinctes consécutives chez un même patient.

Le Zolmigren est très efficace en association avec d'autres médicaments pour le traitement de la migraine (série de crises migraineuses sévères et successives durant 2 à 5 jours). Il soulage également les migraines menstruelles. À fortes doses, il a un effet sédatif et entraîne une sensation de somnolence.

L'effet thérapeutique se manifeste après 15 à 20 minutes d'utilisation et atteint son maximum après 60 minutes. L'effet thérapeutique maximal est observé lors de l'utilisation du médicament lors d'une crise migraineuse.

[ 1 ]

Pharmacocinétique

Par voie orale, le médicament est bien absorbé et pénètre dans le tube digestif. Son taux d'absorption n'est pas lié à la prise alimentaire. Sa biodisponibilité absolue moyenne est d'environ 40 %. Sa synthèse avec les protéines sanguines plasmatiques est de 25 %. La Cmax du médicament est atteinte en 60 minutes; ses effets thérapeutiques plasmatiques se maintiennent pendant 4 à 6 heures. Après administration répétée, le composant thérapeutique ne s'accumule pas.

Le médicament subit une biotransformation hépatique intensive, au cours de laquelle un dérivé N-desméthylé se forme, qui a un effet thérapeutique plus fort (2 à 6 fois) que l'élément d'origine et certains produits métaboliques inactifs.

L'excrétion de la majorité du médicament se fait par les reins - sous forme de produits métaboliques, et environ 30 % supplémentaires sont excrétés sous forme inchangée par les intestins.

Trois principaux produits métaboliques du zolmitriptan ont été identifiés: l'hétéroauxine (considérée comme le principal constituant urinaire et plasmatique), les analogues N-desméthylés et N-oxydes. La substance N-desméthylée est active, tandis que les deux autres produits de dégradation sont inactifs.

La demi-vie moyenne du zolmitriptan est de 2,5 à 3 heures.

Chez les femelles, les valeurs de Cmax et de biodisponibilité sont plus élevées que chez les mâles (tandis que les valeurs de clairance sont plus faibles).

Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère, les taux de clairance rénale du principe actif et de ses métabolites sont 7 à 8 fois inférieurs à ceux observés chez les volontaires. La demi-vie augmente de 60 minutes (maximum 3 à 3,5 heures), tandis que la biodisponibilité du zolmitriptan et de son métabolite actif n'augmente que de 16 %, et de 35 %.

Chez les personnes souffrant de dysfonctionnement hépatique, le métabolisme du composant actif du médicament diminue en fonction de la gravité de la maladie.

Dosage et administration

Ce médicament est interdit en prophylaxie contre les crises de migraine. Il doit être pris dès que possible après le début d'une crise douloureuse.

Vous devez prendre 1 comprimé de LS (contenant 2,5 mg de la substance). En l'absence d'effet ou en cas de rechute, vous pouvez reprendre un comprimé. Les doses répétées doivent être prises au moins 2 heures après la première prise.

Si la dose de 2,5 mg est faiblement efficace, il est possible de l'augmenter à 5 mg (dose maximale autorisée en une seule prise). La dose maximale autorisée est de 10 mg par jour.

Les personnes atteintes de dysfonctionnement hépatique sévère peuvent prendre un maximum de 5 mg du médicament par jour.

[ 3 ]

Utiliser Zolmigrén pendant la grossesse

L'innocuité du médicament pendant la grossesse n'a pas été établie. Les tests sur les animaux n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène direct du médicament, mais les données individuelles issues de tests d'embryotoxicité montrent une réduction de la viabilité embryonnaire. Les femmes enceintes ne peuvent prendre du Zolmigren que si la probabilité d'un effet bénéfique pour la mère est supérieure au risque de complications pour le fœtus.

Des tests montrent également que le médicament est excrété dans le lait maternel des animaux allaités. Il n'existe aucune information concernant le passage de la substance dans le lait maternel. Par conséquent, les femmes qui allaitent doivent utiliser ce médicament avec la plus grande prudence. L'effet du médicament sur le bébé doit être minimisé; l'allaitement doit donc être interrompu au moins 24 heures après la prise de Zolmigren.

Contre-indications

Principales contre-indications:

• la présence d’une forte sensibilité aux éléments médicinaux;
• élévation de la pression artérielle de gravité modérée ou sévère, ainsi qu’une augmentation de faible intensité et incontrôlée de la pression artérielle;
• IHD ou manifestations similaires, qui incluent des antécédents d’infarctus du myocarde;
• angine spontanée;
• antécédents de troubles cérébrovasculaires ou d’AIT;
• le niveau de CC atteignant des valeurs inférieures à la barre des 15 ml par minute;
• administration combinée avec l'ergotamine ou des substances qui en sont des dérivés (y compris les méthysergides), ainsi qu'avec le naratriptan ou le sumatriptan, et également d'autres agonistes des terminaisons 5HT1B/1D;
• maladies affectant la fonction des vaisseaux périphériques;
• utilisation chez les personnes âgées (plus de 65 ans).

Effets secondaires Zolmigrén

Les effets indésirables liés à la prise de Zolmigren sont souvent légers et généralement temporaires. Ils apparaissent dans les 4 heures suivant la prise, mais ne s'aggravent pas avec des utilisations répétées; ils disparaissent spontanément, sans traitement complémentaire. Parmi les autres effets secondaires:

• atteinte du système immunitaire: symptômes d’intolérance, notamment œdème de Quincke, urticaire et réactions anaphylactiques;
• Troubles cardiaques: tachycardie, palpitations, angine de poitrine ou infarctus du myocarde, ainsi que spasme coronarien;
• problèmes de fonctionnement des vaisseaux sanguins: une légère augmentation des valeurs de la pression artérielle, ainsi qu'une augmentation transitoire des niveaux de pression artérielle;
• dysfonctionnement du système nerveux: vertiges, paresthésies, forte sensation de chaleur, trouble notable de la sensibilité ou sensation importante de somnolence, hyperesthésie et maux de tête;
• manifestations affectant le tractus gastro-intestinal: nausées, dysphagie, douleurs abdominales, sécheresse buccale, vomissements, ainsi qu'ischémie ou infarctus (par exemple, forme intestinale ou infarctus de la rate), se manifestant sous forme de diarrhée sanglante ou de douleurs dans le péritoine;
• troubles de la fonction urinaire ou rénale: augmentation de la fréquence des mictions, polyurie, ainsi que des envies impérieuses d'uriner;
• lésions de la structure musculo-squelettique et des tissus conjonctifs: douleur ou sensation de faiblesse dans les muscles;
• troubles systémiques: sensation de constriction, de lourdeur ou de pression intense, ou douleur dans le cou ou la gorge, et également à l'intérieur du sternum ou des membres, ou asthénie.

Certains symptômes peuvent être une conséquence de la migraine elle-même.

[ 2 ]

Surdosage

Les volontaires ayant pris une dose unique de zolmitriptan (0,05 g) ont ressenti un effet sédatif.

La demi-vie de l'élément est de 2,5 à 3 heures; en cas de surdosage, l'état de la victime doit donc être surveillé pendant au moins 15 heures ou jusqu'à la disparition des symptômes. Il n'existe pas d'antidote à ce médicament.

En cas d'intoxication grave, des mesures de soins intensifs doivent être prises, notamment en garantissant le libre passage de l'air dans les voies respiratoires, une ventilation adéquate avec oxygénation et, en combinaison avec cela, une surveillance et un soutien du système cardiovasculaire.

Il n’existe pas de données sur la manière dont la dialyse péritonéale et l’hémodialyse affectent les valeurs des composants sériques.

Interactions avec d'autres médicaments

Il est permis de combiner le composant médicinal avec du paracétamol ou de la rifampicine, de la caféine, ainsi qu'avec du métoclopramide, du propranolol, de la fluoxétine et du pizotifène.

Étant donné que le risque de spasme coronarien peut théoriquement augmenter, le médicament doit être utilisé au moins 24 heures après la prise de médicaments contenant de l'ergotamine. À l'inverse, les médicaments contenant de l'ergotamine doivent être utilisés au moins 6 heures après la prise de Zolmigren.

Après l'administration intramusculaire de moclobémide (IMAO-A spécifique), une légère augmentation de l'ASC (de 26 %) a été observée pour le zolmitriptan, ainsi qu'une multiplication par trois de ce même indicateur pour le métabolite actif. Par conséquent, les personnes utilisant des IMAO-A doivent prendre au maximum 5 mg de zolmitriptan par jour. Il est interdit d'utiliser ces médicaments simultanément avec l'administration de moclobémide à raison de plus de 0,15 g deux fois par jour.

Lors de l'utilisation de cimétidine (un inhibiteur systémique du cytochrome P450), la demi-vie du zolmitriptan augmente de 44 % et son ASC de 48 %. De plus, la cimétidine double la demi-vie et l'ASC du métabolite actif, le composant N-diméthylé (183C91). Les personnes traitées par cimétidine doivent prendre au maximum 5 mg de Zolmitriptan par jour.

Compte tenu des paramètres généraux d'interaction, il est fort possible qu'il existe un lien avec des médicaments spécifiques ralentissant l'activité du composant CYP 1A2. De ce fait, lors de l'association de ces composés (fluvoxamine et quinolones (ce groupe comprend la ciprofloxacine)), les dosages doivent également être réduits.

Lorsque les triptans sont utilisés en association avec des ISRS ou des IRSN, une intoxication à la sérotonine a été signalée (les symptômes comprennent une instabilité autonome, des changements de l'état mental et des anomalies neuromusculaires).

Comme d’autres agonistes 5HT1B/1D, le médicament peut ralentir le taux d’absorption d’autres médicaments thérapeutiques.

Il est nécessaire de s'abstenir d'utiliser conjointement le médicament avec d'autres agonistes de l'élément 5-HT1B/1D pendant une période d'au moins 24 heures après leur prise, et vice versa.

[ 4 ], [ 5 ]

Conditions de stockage

Conserver Zolmigren hors de portée des enfants. La température maximale indiquée est de 25 °C.

Durée de conservation

Zolmigren peut être utilisé dans les 3 ans suivant la date de fabrication du médicament.

Demande pour les enfants

Le médicament n'est pas prescrit en pédiatrie.

Analogues

Les analogues du médicament sont le Rapimig, l'Antimigren, le Relpax avec Migrepam et l'Imigran, ainsi que l'Amigrenin, le Rizamigren, le Stopmigren avec Sumamigren et le Frovamigran avec Migranol. La liste comprend également le Rizatriptan-Farmaten, le Rapimed, l'Amigren, le Sumatriptan et l'Antimigren-Zdorovye.

Avis

Le Zolmigren bénéficie de nombreuses critiques élogieuses. La plupart des patients qui l'ont pris pour soulager leurs crises de migraine constatent sa grande efficacité. Pour beaucoup, ce remède s'est avéré être le seul à donner des résultats.