Lymphome T de la peau

Le plus souvent, les lymphomes à cellules T sont enregistrés chez les personnes âgées, bien qu'il y ait des cas isolés même chez les enfants. Les hommes sont malades deux fois plus souvent que les femmes. Les lymphomes à cellules T sont de nature épidermotrope.

Causes lymphomes T de la peau

Les causes et la pathogenèse des lymphomes à lymphocytes T ne sont pas entièrement comprises. Actuellement, la plupart des chercheurs considèrent le virus de la leucémie lymphocytaire T humaine 1 (HTLV-1) comme le principal facteur étiologique initiant le développement de lymphomes malins de la peau. Parallèlement à cela, le rôle d'autres virus dans le développement du lymphome à cellules T est discuté: le virus Epstein Barr, herpès simplex de type 6. Chez les patients atteints d'un lymphome à cellules T, des virus sont présents dans la peau, le sang périphérique et les cellules de Langerhans. Les anticorps anti-HTVL-I sont détectés chez de nombreux patients atteints de mycose fongique.

Une place importante dans la pathogenèse des lymphomes à cellules T est jouée par des processus immunopathologiques dans la peau, dont le principal est la prolifération incontrôlée de lymphocytes clonaux.

Les cytokines produites par les lymphocytes, les cellules epitheliales et les cellules du système de macrophage a une activité pro-inflammatoire et proliferative (IL-1, responsables de la différenciation des lymphocytes, l'IL-2 - un facteur de croissance des cellules T, IL-4 et IL-5, ce qui renforce les lésions d'admission éosinophiles et leur activation, etc.). À la suite de l'afflux dans la lésion des lymphocytes T, des micro-abcès sont formés. Simultanément avec l'augmentation de la prolifération des lymphocytes se produit une inhibition de l'activité antitumorale à protéger les cellules: les cellules tueuses naturelles, les lymphocytes lymphocytotoxiques, des cellules dendritiques, en particulier des cellules de Langerhans ainsi que des cytokines (IL-7, IL-15, etc.) - l'inhibiteur de la croissance tumorale. Le rôle des facteurs héréditaires n'est pas exclu. Disponibilité cas familiaux, la découverte fréquente de certains antigènes d'histocompatibilité (HLA B-5 et HLA B-35 - un degré élevé de malignité du lymphome cutané, HLA A-10 - lymphomes survenant moins agressive, HLA B-8 - lorsque le mycosis fongoïde forme de eritrodermicheskoy) confirmer la nature héréditaire de la dermatose.

Les observations cliniques indiquent une transformation possible des dermatoses chroniques à long terme (neurodermatite, dermatite atopique, psoriasis, etc.) en mycose des champignons. Dans ce cas, la clé est la persistance à long terme des lymphocytes dans l'inflammation qui perturbent la surveillance immunitaire et contribuent à l'émergence de clones de lymphocytes malins et donc le développement de processus de prolifération maligne.

Effets sur le corps de facteurs physiques tels que l'exposition au soleil, les rayonnements ionisants, les produits chimiques peuvent causer des clones « genotravmaticheskih » lymphocytes effet mutagène sur les cellules lymphoïdes et le développement d'une tumeur maligne de lymphocytes B.

Par conséquent, les lymphomes à lymphocytes T peuvent être considérés comme une maladie multifactorielle qui commence par l'activation des lymphocytes sous l'influence de divers facteurs cancérigènes de «génotourisme» et de l'apparition d'un clone de cellules T dominant. La sévérité de la surveillance immunitaire altérée, un clone de lymphocytes malins, détermine les manifestations cliniques (spotting, plaque ou éléments tumoraux) des lymphomes à cellules T.

Pathogénèse

Dans le stade précoce de mycosis fongoïde marqué acanthose avec de larges processus, le compactage et l'hyperplasie de la dégénérescence basale des kératinocytes vacuolaire de la partie à cellules basales, la mitose atypique dans les différentes couches de l'épiderme, epidermogropizm infiltration avec infiltration de lymphocytes dans l'épiderme. Dans le derme, il y a de petits infiltrats autour des vaisseaux, constitués de cellules mononucléaires isolées avec des noyaux hyperchromatiques, - cellules « mycosiques ». Dans la deuxième étape on augmente la sévérité des cellules epidermotropizm d'infiltration et l'infiltration dermique, résultant en une lymphocytes malins pénétrer dans l'épiderme, en formant des accumulations sous la forme microabcès NVPO. Dans le troisième, une tumeur, un stade marqué massif acanthose et une légère atrophie de l'épiderme, a augmenté l'infiltration de la tumeur par des lymphocytes de l'épiderme, qui forment de multiples micro-abcès NVPO. Infiltration massive est situé sur toute l'épaisseur du derme et de l'hypoderme de capture partie. Les formes de blast des lymphocytes sont notées.

Lymphome T anaplasique à grandes cellules de la peau

Présenté par un groupe de processus lymphoprolifératifs, caractérisés par la présence de proliférations de cellules T CD30 + anaplasiques clonales atypiques. En général, il se développe secondairement dans le stade tumoral de la mycose fongique ou avec le syndrome Sie-zary, cependant il peut se développer indépendamment ou pendant la dissémination des lymphomes systémiques de ce type. Cliniquement, de tels lymphomes correspondent à la forme dite décapitée de la mycose fongique sous la forme de simples ou multiples ganglions, habituellement regroupés.

Histologiquement, les proliférations occupent presque tout le derme avec ou sans épidermotropisme, lorsque l'épiderme est atrophié.

Les cellules tumorales cytologiques peuvent varier en taille et en forme. Sur la base de ces propriétés récupérées à moyen et à grande polymorphes lymphome des lymphocytes T avec des noyaux variés mauvaise configuration - konvolyutnymi, multi-lames, avec une chromatine dense, un nucléole prononcé et cytoplasme assez abondant; immunoblastique - avec de grands noyaux ronds ou ovales avec un caryoplasme éclairé et un nucléole centré; anaplasique - avec de très grosses cellules avec des noyaux de configuration irrégulière et un cytoplasme abondant. Phénotypiquement, le groupe entier appartient aux lymphomes T auxiliaires et peut être CD30 + ou CD30-.

R. Willemze et al. (1994) ont montré que l'évolution de CD30 + -lymphoma est plus favorable. La réorganisation clonale du récepteur des lymphocytes T est révélée génotypiquement.

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Symptômes lymphomes T de la peau

La maladie la plus fréquente dans le groupe des lymphomes T de la peau est la mycose des champignons, qui représente environ 70% des cas. Il existe trois formes cliniques de la maladie: classique, érythrodermique et décapitée. Les lymphomes à lymphocytes T sont caractérisés par un polymorphisme d'éruptions cutanées sous forme de taches, de plaques, de tumeurs.

forme érythrodermique de mycosis fongoïde commence habituellement par irrépressible démangeaisons, gonflement, rougeur universelle, apparaît sur la peau du tronc et des membres des lésions érythémateuses-squameuses qui ont tendance à fusionner et de développer érythrodermie dans les 1-2 mois. Pratiquement tous les patients présentent une hyperkératose palmo-plantaire et un amincissement diffus des cheveux à travers la peau. Tous les groupes de ganglions lymphatiques sont fortement élargis. Inguinale élargie, fémorale, axillaire, cubital ganglions lymphatiques palpables sous forme de cohérence plotnoelasticheskoy « paquets », non soudés aux tissus environnants, sans douleur. état général se détériore: la fièvre se pose avec une température corporelle à 38-39 ° C, des sueurs nocturnes, la fatigue et la perte de poids. À l' heure actuelle, de nombreux dermatologues syndrome de Sézary est considéré comme la variante leucémique plus rare forme de eritrodermicheskoy de mycosis fongoïde,

Il y a une leucocytose prononcée dans les lymphocytogrammes - cellules de Cesari. Les cellules de Cesari sont des T-helpers malins, dont les noyaux ont une surface cérébrale plissée avec des invaginations profondes de la membrane nucléaire. Le résultat létal est observé après 2-5 ans, dont la cause fréquente est la pathologie cardiovasculaire et l'intoxication.

La forme sans tête de la mycose fongique est caractérisée par le développement rapide de foyers de type tumoral sur une peau apparemment saine sans plaques antérieures de longue durée. Cette forme est caractérisée par un haut degré de malignité, qui est considéré comme une manifestation du lymphosarcome. Le résultat létal est noté tout au long de l'année.

Étapes

La forme classique de la mycose fongique est caractérisée par trois stades de développement: érythémateux-squameux, plaque et tumeur.

La première étape ressemble au tableau clinique de certaines dermatoses inflammatoires bénignes - eczéma, dermatite séborrhéique, parapsoriasis des plaques. A ce stade de la maladie marqué les taches de différentes tailles, rose intense, de couleur rose-rouge avec une teinte de violet, ronde ou ovale, avec des bords relativement aigus, ou le pityriasis de surface melkoplastinchatym desquamation. Les éléments sont souvent situés sur différentes parties de la peau, plus souvent sur le tronc et le visage. Peu à peu le nombre d'entre eux augmente. Au fil du temps, le processus peut prendre la nature de l'érythrodermie (stade érythrodermique). Les éruptions peuvent exister pendant des années ou disparaître spontanément. Contrairement aux dermatoses inflammatoires bénignes, les éruptions cutanées et les démangeaisons à ce stade résistent au traitement en cours.

Stade Infiltratif-bpley se développe en plusieurs années. A la place des éruptions maculaires préexistantes, des plaques de contours arrondis ou irréguliers apparaissent, d'un violet intense, nettement délimitées à partir d'une peau saine, dense, avec une surface de pelage. Leur consistance ressemble à du "carton épais". Certains d'entre eux sont spontanément résolus, laissant des zones d'hyperpigmentation brun foncé et / ou d'atrophie (poïkilodermie). Les démangeaisons à ce stade sont encore plus intenses et douloureuses, la fièvre est notée, la perte de poids est notée. À ce stade, une lymphadénopathie peut être observée.

Dans le troisième stade tumoral, il y a l'apparition de tumeurs indolores de consistance élastique serrée de couleur jaune-rouge, se développant à partir de plaques ou apparaissant sur une peau apparemment saine. La forme des tumeurs est sphérique ou aplatie, ressemblant souvent à une coiffe champignon. Les tumeurs peuvent apparaître partout. Le nombre d'entre eux varie largement d'un à plusieurs dizaines, avec des tailles allant de 1 à 20 cm de diamètre. Avec la désintégration des tumeurs à long terme, des ulcères avec des bords irréguliers et un fond profond sont formés, atteignant le fascia ou les os. Les ganglions lymphatiques les plus fréquemment touchés, la rate, le foie et les poumons. L'état général s'aggrave, apparaît et grandit dans le phénomène d'intoxication, développe la faiblesse. L'espérance de vie moyenne des patients atteints d'une mycose fongique classique à partir du moment du diagnostic est de 5 à 10 ans. La mortalité est généralement notée à partir de maladies chroniques: pneumonie, insuffisance cardio-vasculaire, amylose. Démangeaisons est ressentie subjectivement, et avec la désintégration des tumeurs - la douleur dans les lésions.

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Traitement lymphomes T de la peau

A l'étape patients érythémateuses squameuses n'a pas besoin de la thérapie anti-tumorale, ils désignent les corticostéroïdes externes (dérivés de la prednisolone, la bétaméthasone, dexaméthasone), l'interféron alpha (3 millions par jour ME, suivi de 3 fois par semaine pendant 3-6 mois., Selon les manifestations cliniques ou l'efficacité du traitement), l'interféron-gamma (100 à 000 ME par jour pendant 10 jours., 12-3 fois le cycle est répété avec un intervalle de 10 jours.), la thérapie PUVA thérapie ou Fe PUVA. L'efficacité de la méthode de thérapie PUVA est basée sur la formation sélective de liaisons covalentes psoralène à l'ADN réticule dans la prolifération des lymphocytes T auxiliaires, qui inhibe leur division. Dans la seconde étape, sauf les moyens ci-dessus sont utilisés corticostéroïdes systémiques (30 à 40 mg de prednisone par jour pendant 1,5-2 mois), cytostatiques (prospedin 100 mg par jour, chaque jour, 4-5 injections au total). Combinaison avec d'autres procédés de traitement par l'interféron ayant une plus prononcée effet thérapeutique (+ PUVA interférons, les interférons + cytostatiques, les interférons + rétinoïdes aromatiques).

Au stade tumoral, la principale méthode est la polychimiothérapie. Utiliser une combinaison de vincristine (0,5-1 mg iv une fois par jour, 4-5 injections au total) avec prednisolone (40-60 mg par jour pour la période de chimiothérapie), prospidin (100 mg par jour, total 3 g), les interférons. Photodynamique recommandée, thérapie par faisceau d'électrons, photothérapie (photochimiothérapie extracorporelle).