Syndrome de Cesari

Le syndrome de Sézary est une forme érythrodermique de lymphome malin à cellules T de la peau, caractérisée par une augmentation du nombre de grands lymphocytes atypiques à noyau cérébriforme dans le sang périphérique. Il a été décrit par A. Sézary et J. Bouvrain en 1938. Le syndrome de Sézary peut survenir de manière aiguë (primaire) ou, plus rarement, chez les patients atteints de mycosis fongoïde (secondaire). Ces dernières années, des lymphomes malins érythrodermiques à cellules T de novo, sans antécédent de mycosis fongoïde ni modifications sanguines spécifiques caractéristiques du syndrome de Sézary, ont également été identifiés.

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Pathogénèse

Dans la partie supérieure du derme, on observe un infiltrat dense composé de lymphocytes atypiques, d'histiocytes, de fibroblastes, de granulocytes neutrophiles et éosinophiles. Des microabcès de Potrier contenant des éléments lymphocytaires et histiocytaires atypiques peuvent également être observés. La microscopie électronique a révélé un nombre significatif de cellules de Sézary dans l'infiltrat. Ce sont des cellules d'un diamètre de 7 μm ou plus, avec des noyaux de forme irrégulière présentant des invaginations profondes de la membrane nucléaire, près desquelles se trouve une chromatine compactée, ce qui leur donne un aspect cérébriforme. Le noyau est entouré d'une étroite zone cytoplasmique contenant des mitochondries, des centrioles et l'appareil de Golgi. L'examen histochimique a révélé des granules PAS-positifs grossiers et une activité bêta-glucuronidase élevée dans le cytoplasme. L'examen immunocytologique a montré que les cellules de Sézary ont dans la plupart des cas des marqueurs de lymphocytes T, tandis que les immunoglobulines de surface et le fragment Fc sont absents.

Dans les ganglions lymphatiques du syndrome de Sézary, les modifications sont similaires à celles du mycosis fongoïde. Les modifications sanguines peuvent être détectées à un stade clinique précoce par immunophénotypage de flux des lymphocytes du sang périphérique ou par une méthode génétique utilisant la PCR. La signification pronostique de ces modifications sanguines précoces est incertaine. Pour la stadification, les critères minimaux de modifications sanguines dans les formes érythrodermiques de lymphomes cutanés à cellules T sont la présence de plus de 5 % de lymphocytes atypiques ou de cellules de Sézary dans la population lymphocytaire, ainsi que la preuve supplémentaire d'une population pathologique circulante par PCR ou d'autres méthodes adéquates.

Histogenèse

Le syndrome de Sézary et le mycosis fongoïde présentent de nombreuses caractéristiques morphologiques, pathogéniques et immunologiques communes. La plupart des auteurs considèrent le syndrome de Sézary comme une variante leucémique du mycosis fongoïde, car les cellules de Sézary ne sont pas présentes uniquement dans les processus tumoraux. Les scientifiques pensent qu'il existe des variétés de ces cellules: réactives avec les propriétés caractéristiques des lymphocytes T et malignes, ne formant pas de rosettes F. Les recherches de S. Broder et al. (1976) ont montré que les cellules de Sézary sont des lymphocytes T auxiliaires malins.

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Symptômes Syndrome de Cesari

Le syndrome de Sézary se caractérise par une érythrodermie généralisée accompagnée de démangeaisons intenses, d'une hypertrophie des ganglions lymphatiques périphériques et de la présence de cellules de Sézary dans le sang et la peau. Les hommes âgés sont plus souvent touchés. Cliniquement, le processus débute par l'apparition d'éruptions cutanées en plaques érythémateuses et infiltrantes, évoquant une dermatite de contact ou une éruption cutanée médicamenteuse. Progressivement, ces éléments fusionnent et le processus se généralise sous forme d'érythrodermie. La peau est entièrement bleutée, œdémateuse et couverte de squames en plaques de moyenne et grande taille. Des modifications dystrophiques des cheveux et des ongles sont observées. Certains patients présentent des éléments nodulaires en plaques, identiques à ceux du mycosis fongoïde. Une réaction leucémoïde sanguine avec augmentation du nombre de cellules lymphocytoïdes et de cellules de Sézary présentant des caractéristiques de lymphocytes T s'ajoute au tableau clinique typique.

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Diagnostic différentiel

Pour différencier le syndrome de Sézary des autres lymphomes T cutanés à manifestations érythrodermiques, dont le pronostic pourrait être plus favorable, des critères supplémentaires sont nécessaires pour démontrer une augmentation de la population de lymphocytes T anormaux dans le sang périphérique. Actuellement, conformément à la décision consensuelle de la Conférence de la Société internationale pour l'étude des lymphomes cutanés sur les définitions et la terminologie des formes érythrodermiques des lymphomes T cutanés (1998), les critères diagnostiques suivants ont été adoptés pour le syndrome de Sézary:

1. Numération des cellules de Sézary supérieure à 1 000/ ^mm3 ou
2. CD4/CD8 supérieur à 10, ce qui est dû à une augmentation des cellules CD4+ ou à une augmentation des populations de cellules CD4+ CD7- ou Vb+ qui représentent au moins 40 % du pool total de lymphocytes par immunophénotypage de flux, ou
3. Confirmation par Southern blot de la présence d'un clone de lymphocytes T, ou
4. confirmation d'aberrations chromosomiques de cellules T clonales sous la forme du même caryotype pathologique dans 3 cellules ou plus.