Vivitrol

Vivitrol est un médicament à libération prolongée contenant de la naltrexone, un antagoniste des opioïdes présentant la plus forte affinité pour les terminaisons mu des opioïdes. Hormis son effet sur ces terminaisons, la naltrexone n'a pratiquement aucun effet intrinsèque. La naltrexone peut également provoquer une constriction pupillaire, mais le mécanisme par lequel cet effet se produit n'a pas encore été élucidé.

L'usage de cette drogue n'entraîne ni tolérance, ni dépendance physique, ni mentale, ni pharmacodépendance. Chez les personnes dépendantes aux opiacés, l'usage de cette drogue entraîne l'apparition d'un syndrome de sevrage. [ 1 ]

Les indications Vivitrol

Il est utilisé chez les personnes diagnostiquées comme dépendantes à l'alcool et capables d'arrêter de boire de l'alcool avant de commencer le traitement (il faut tenir compte du fait que le médicament ne réduit pas l'intensité ni n'élimine les signes de sevrage de l'alcool éthylique ).

Formulaire de décharge

Le médicament est disponible sous forme de lyophilisat pour administration parentérale, une suspension à libération prolongée, en flacons de 0,38 g (1 flacon contenant le solvant dans la boîte). Le kit contient également une seringue à usage unique, une aiguille pour la préparation du médicament et deux aiguilles pour injection intramusculaire.

Pharmacodynamique

Le médicament bloque les effets des opiacés en les synthétisant de manière compétitive avec les terminaisons opiacées du système nerveux central.

À l'heure actuelle, il n'a pas été possible de déterminer le principe exact du développement de l'influence du médicament chez les personnes dépendantes à l'alcool, mais il existe des suggestions selon lesquelles l'effet de la naltrexone se développe avec l'aide du système opiacé interne. [ 2 ]

Le blocage de la naltrexone disparaît lorsque la dose d'opiacés est augmentée, mais en même temps, dans le contexte de cet effet, des manifestations similaires à celles se développant avec une libération accrue d'histamine apparaissent. [ 3 ]

La suspension du médicament n'est pas utilisée pour un traitement aversif et ne provoque pas de symptômes de type disulfirame en cas de prise d'opiacés et d'alcool.

Pharmacocinétique

Vivitrol a une action prolongée. Administrée par voie intramusculaire, la naltrexone est libérée progressivement, avec un pic initial environ 120 minutes après l'injection; un second pic est observé 2 à 3 jours plus tard. Deux semaines après l'injection, les concentrations plasmatiques de naltrexone diminuent lentement. La substance est détectée dans le plasma un mois après l'injection.

Le principal composant métabolique de la naltrexone est la 6-β-naltrexone.

En cas d'injections répétées, moins de 15 % de la naltrexone avec son dérivé actif s'accumulent.

Des tests in vitro montrent qu'un maximum de 21 % de la naltrexone est synthétisé avec les albumines plasmatiques. Le médicament est activement transformé dans l'organisme. L'hémoprotéine P450 ne participe pas aux processus métaboliques de la naltrexone. Outre son principal dérivé (la 6-β-naltrexone), plusieurs autres dérivés sont également formés, à partir desquels se forment des glucuronoconjugués. Après une injection intramusculaire de naltrexone, les volumes de 6-β-naltrexone formés sont inférieurs à ceux d'une administration orale.

L'élément actif et ses dérivés sont excrétés par les reins; une petite quantité de la portion administrée est excrétée sous forme inchangée.

La demi-vie est de 5 à 10 jours; cette période dépend directement de la gravité de la dégradation du polymère.

Dosage et administration

Le médicament, sous forme de suspension, est administré par voie intramusculaire; son effet est prolongé. Toute autre méthode d'administration (hormis l'injection intramusculaire) est strictement interdite. Il est également interdit de consommer des boissons alcoolisées en début de traitement.

Vivitrol est utilisé uniquement dans le cadre d’un programme complet de traitement de la dépendance à l’alcool qui comprend également un soutien psychosocial obligatoire.

Le médicament ne peut être utilisé qu'en milieu hospitalier. La suspension ne peut être préparée et administrée que par des professionnels de santé possédant l'expérience et les qualifications appropriées.

Pendant le traitement, le médicament est souvent utilisé à la dose de 0,38 g (administré uniquement par voie intramusculaire), une fois par mois. La suspension est injectée profondément dans le muscle fessier. Les points d'injection doivent être alternés, en alternant les injections dans la fesse gauche et droite.

Si la dose suivante du médicament est oubliée, elle doit être administrée au patient le plus rapidement possible.

La naltrexone ne doit pas être prise par voie orale avant l’administration du médicament.

Le processus de fabrication d’une suspension pour injections intramusculaires.

Lors de la préparation du médicament, seul le solvant inclus dans le kit est utilisé. Lors de la préparation et de l'administration du médicament, seules les aiguilles également incluses dans le kit doivent être utilisées. Il est interdit de remplacer un quelconque élément du médicament (le kit contient tous les composants nécessaires à la préparation et à l'utilisation du médicament).

Le médicament doit être sorti du réfrigérateur 45 à 50 minutes avant de commencer la préparation de la suspension. Il est également nécessaire de veiller à ce que le médicament ne soit pas chauffé à plus de 25 °C.

• Demande pour les enfants

Le médicament n'est pas utilisé en pédiatrie (moins de 18 ans).

Utiliser Vivitrol pendant la grossesse

Aucun essai contrôlé n'a été réalisé sur le médicament pendant la grossesse. Il est nécessaire de prendre en compte les risques existants et de ne pas utiliser Vivitrol sans surveillance médicale. Lors des essais, l'administration du médicament était interrompue en cas de grossesse.

La naltrexone et la 6-β-naltrexone sont excrétées dans le lait maternel. Ce médicament n'est pas utilisé pendant l'allaitement, car il peut potentiellement provoquer un effet cancérigène et entraîner des effets secondaires graves chez le nouveau-né.

Contre-indications

Principales contre-indications:

• hypersensibilité à la naltrexone ou à d’autres composants du médicament;
• toxicomanie ou usage d’analgésiques narcotiques;
• phase active du syndrome de sevrage aux opiacés;
• si un test de provocation (avec introduction de naloxone) n'est pas réussi;
• les personnes dont le test urinaire d'opiacés est positif (pour éviter les symptômes de sevrage, les opiacés doivent être arrêtés 7 à 10 jours avant le début du traitement par Vivitrol; étant donné que le test urinaire d'opiacés ne peut pas garantir une précision à 100 %, un test de provocation à la naloxone doit être effectué avant de commencer le traitement).

Le médicament n'est pas utilisé chez les personnes présentant des hépatopathologies actives (en raison de l'hépatotoxicité potentielle de la naltrexone (la proportion entre la partie médicinale et hépatotoxique est inférieure à 5)).

La prudence est de mise dans les cas suivants:

• stades sévères de dysfonctionnement hépatique, dans lesquels le développement de troubles de la coagulation et l'apparition de complications lors de la réalisation d'injections sont possibles;
• insuffisance rénale modérée ou sévère (les tests des propriétés pharmacocinétiques du médicament chez ces personnes n'ont pas été effectués, mais, compte tenu des paramètres pharmacocinétiques généraux du médicament, ces patients peuvent nécessiter une modification de la posologie).

Ce médicament n'est pas utilisé pour bloquer l'activité des opiacés ni pour traiter la dépendance aux opiacés. En effet, si la dose d'opiacés est augmentée, le blocage de la naltrexone disparaît, ce qui peut entraîner une intoxication grave due à l'augmentation des concentrations d'opiacés. Parallèlement, la naltrexone augmente la sensibilité aux opiacés en fin de cycle de consommation, ce qui peut également provoquer une intoxication (potentiellement mortelle) lors de l'administration de doses plus faibles. Les patients doivent être avertis de l'innocuité de l'association d'opiacés et de naltrexone.

La prudence est également de mise lors de l’administration de médicaments à des personnes souffrant de divers troubles de la coagulation.

Effets secondaires Vivitrol

Les tests ont identifié le développement des effets secondaires suivants:

• Troubles gastro-intestinaux: nausées, xérostomie, augmentation de la fréquence des selles, gêne et douleurs épigastriques, dyspepsie, troubles de l’appétit (pouvant aller jusqu’à l’anorexie) et vomissements. On peut également observer des troubles du goût, un RGO, des ballonnements, divers troubles intestinaux, des hémorroïdes, une gastro-entérite, une colite, des saignements gastro-intestinaux, une occlusion intestinale et un abcès périrectal.
• problèmes de fonctionnement du système hépatobiliaire: phase active de cholécystite, lithiase biliaire et augmentation des valeurs des enzymes intrahépatiques;
• troubles respiratoires: pharyngite (pouvant être associée à un streptocoque) ou rhinopharyngite, laryngite avec sinusite et autres infections des voies respiratoires, mal de gorge, dyspnée, difficulté à respirer et obstruction des voies respiratoires;
• troubles musculo-squelettiques: douleurs dans les articulations, les muscles et les membres, raideur articulaire, contractions ou spasmes musculaires et arthrite;
• Symptômes liés au SNC: faiblesse, agitation, perte de connaissance, étourdissements, troubles du sommeil, céphalées (y compris migraines), irritabilité et ralentissement des réactions. De plus, on peut observer une euphorie, un syndrome de sevrage alcoolique, des convulsions, un accident vasculaire cérébral ischémique, un délire, des anévrismes des artères cérébrales et un affaiblissement de l’activité intellectuelle.
• troubles du système cardiovasculaire: infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive, augmentation de la pression artérielle, thrombose affectant les vaisseaux pulmonaires, thrombose veineuse profonde, angine de poitrine, athérosclérose affectant les artères coronaires, fibrillation auriculaire et troubles du rythme cardiaque;
• lésions du système sanguin: lymphadénopathie ou augmentation du nombre de globules blancs;
• modifications des résultats des tests: augmentation des valeurs de CPK ou d’éosinophiles (se stabilisent lors du traitement ultérieur), diminution du nombre de plaquettes et tests d’urine faussement positifs pour les opiacés et d’autres drogues individuelles;
• signes d’allergie: éruption pustuleuse, réactions anaphylactoïdes, démangeaisons, conjonctivite et urticaire;
• Symptômes locaux au niveau de la zone d'application de la suspension: gonflement, douleur et compaction tissulaire, ainsi que démangeaisons et hématome. Des cas isolés de nécrose, d'abcès et de compaction ont nécessité une intervention chirurgicale;
• D'autres manifestations incluent l'asthénie, l'hyperthermie, les maux de dents, l'anxiété, la perte de poids, les tremblements et la léthargie. Une hypovolémie, une infection urinaire, des troubles de la libido, une hypercholestérolémie et un coup de chaleur peuvent également survenir.

Une hyperhidrose (également nocturne) et le développement de cellulite ont été observés occasionnellement.

Lors des examens, un cas de pneumonie à éosinophiles a été observé, ainsi qu'un cas suspect. La maladie a été soignée par corticoïdes et antibiotiques. Aucun lien direct n'a pu être établi entre l'action de la naltrexone et l'apparition de cette maladie. Cependant, en cas de dyspnée et d'hypoxie progressives, un diagnostic et un traitement adéquats sont nécessaires.

L'utilisation de Vivitrol peut provoquer des pensées suicidaires (même après la fin du traitement), qui accompagnent la dépression développée. Les personnes traitées par ce médicament doivent être sous surveillance médicale afin de détecter rapidement les pensées suicidaires et la dépression.

Surdosage

Les informations concernant la toxicité de Vivitrol sont limitées. Cinq volontaires n'ont pas développé de signes d'intoxication lorsque la dose a été augmentée à 784 mg. Un surdosage devrait augmenter l'intensité et la probabilité d'effets indésirables.

L’intoxication médicamenteuse nécessite des mesures symptomatiques et de soutien.

Compte tenu de l'effet prolongé du médicament, après dépassement de la dose, le patient doit être surveillé pendant une longue période.

Interactions avec d'autres médicaments

Ce médicament peut bloquer ou affaiblir complètement l'activité des analgésiques opioïdes. Si un soulagement de la douleur est nécessaire chez les personnes utilisant Vivitrol, il est nécessaire d'envisager des options telles que l'administration d'analgésiques non narcotiques, une anesthésie régionale ou locale, ainsi que des benzodiazépines ou une anesthésie générale.

S'il est impossible de renoncer aux opiacés, il est nécessaire d'envisager une augmentation de la posologie, ce qui peut prolonger et amplifier la dépression respiratoire. Dans ce cas, il est nécessaire de choisir des médicaments à action rapide qui inhibent le moins possible la respiration, et d'ajuster la dose individuellement en fonction du résultat obtenu. De plus, il faut tenir compte du risque accru de développer des formes sévères de symptômes allergiques (liés à la libération d'histamine). Quel que soit le médicament choisi, une surveillance étroite de l'état du patient est nécessaire.

Conditions de stockage

Vivitrol doit être conservé au réfrigérateur (à une température comprise entre 2 et 8 °C). À une température de 25 °C, le médicament peut être conservé pendant une semaine maximum.

Il est interdit de conserver la substance à une température supérieure à 25°C ou de la congeler.

Durée de conservation

Dans un emballage hermétiquement fermé, Vivitrol peut être utilisé dans les 24 mois suivant sa date de fabrication. Si l'opercule du flacon est endommagé, l'utilisation du médicament est interdite.

Analogues

Les analogues du médicament sont les suivants: Tison, Antabuse, Beviplex avec Glutargin, Alkoklin, Galavit et Relium avec Gepar Compositum, ainsi que Muskomed, Vitanam, Sedalit et Prodetoxon. La liste comprend également Tiapride, Alcodez IC et Antakson avec Tazepam.

Avis

Vivitrol est considéré comme une substance très efficace contre la dépendance à l'alcool. Les avis des patients montrent que ce médicament réduit significativement les symptômes du sevrage à l'éthanol. Grâce à cet effet, la dépendance psychologique à l'alcool est réduite, ce qui accroît l'efficacité de la thérapie combinée.