Vaccination contre les infections à rotavirus

Le rotavirus humain appartient à la famille des virus à ARN qui infectent les animaux. Les principaux sérotypes de rotavirus circulant en Europe sont G1P (50-75 %), G4P (5-50 %), G3P et G2P (1-25 %); ces dernières années, le sérotype G9P (9-39 %) est devenu de plus en plus courant. En Afrique, les sérotypes les plus courants sont P.

L'infection à rotavirus est la principale cause de gastro-entérite aiguë; avant l'âge de 5 ans, presque tous les enfants en ont déjà été atteints, généralement à deux reprises. Des épidémies surviennent en hiver et au printemps. Une diarrhée aqueuse sévère, des vomissements et de la fièvre entraînent une déshydratation nécessitant une réhydratation, souvent par voie intraveineuse. Le rotavirus tue plus de 600 000 enfants par an dans le monde, principalement dans les pays en développement.

On estime que le rotavirus est responsable de 2,8 millions de cas (1 enfant sur 7) de gastro-entérite et de 87 000 hospitalisations (1 enfant sur 54) dans l'UE chaque année. Aux États-Unis, les rotavirus sont responsables de 31 à 50 % des diarrhées chez les enfants de moins de 5 ans, de 50 à 65 % en Europe, et leur part atteint 80 % en hiver. Le nombre de consultations médicales pour gastro-entérite à rotavirus peut atteindre 40 à 50 pour 1 000 enfants de moins de 5 ans, le nombre de visites aux urgences hospitalières est de 15 à 26 pour 1 000 et le nombre d'hospitalisations est de 3 à 12 pour 1 000.

En Russie, même avec un enregistrement incomplet, le rotavirus constitue également un problème grave; dans les régions où le diagnostic de la gastro-entérite à rotavirus est bien établi, l'incidence chez les enfants de moins de 2 ans dépasse 2 500 pour 100 000, et atteint 8 000 à 9 000 lors des épidémies. Parmi les enfants hospitalisés souffrant de diarrhée, les infections à rotavirus pendant la saison représentent 70 à 80 %.

Parmi toutes les causes de diarrhée nosocomiale, les virus représentent 91 à 94 %, et parmi eux, la part des rotavirus, selon diverses sources, est de 31 à 87 %. Dans les pays européens, 5 à 27 % des jeunes enfants hospitalisés, et surtout des nourrissons, sont infectés par une gastro-entérite à rotavirus. Compte tenu de la forte contagiosité du rotavirus, une proportion importante de patients sont hospitalisés en service général avec une forte fièvre, tandis que la diarrhée débute plus tard. Les porteurs asymptomatiques du virus parmi les enfants hospitalisés peuvent représenter 5 à 7 %. Dans ces conditions, même les mesures d'hygiène les plus strictes (se laver les mains après un contact avec un patient) ne sont pas toujours efficaces.

Efficacité du vaccin contre le rotavirus

Rotarix provoque une séroconversion chez plus de 80 % des personnes vaccinées. L'excrétion du virus vaccinal dans les selles est maximale la deuxième semaine et s'arrête rapidement (au 30e jour, seulement 10 à 20 % des personnes vaccinées ont excrété le virus). L'effet protecteur est déjà évident après la première dose (généralement spécifique du type), et hétérotypique après la deuxième dose.

L'efficacité de Rotarix sur deux saisons contre les formes les plus sévères d'infection à rotavirus était de 83 %, contre toutes les formes – 60-70 %; (88-92 % contre les maladies causées par les sérotypes Gl, G3 et G9, 72 % pour le sérotype G2P). L'incidence des gastro-entérites sévères, toutes étiologies confondues, a diminué de 40 %, ce qui pourrait indiquer un effet inhibiteur du virus vaccinal sur la réplication d'autres virus intestinaux. En Europe, Rotarix a démontré une efficacité de 96 à 100 % contre les cas nécessitant une hospitalisation au cours de la première année, et de 83 % au cours de la deuxième année.

Rotarix est compatible avec l’administration simultanée de tous les vaccins inactivés, y compris les vaccins conjugués.

RotaTeq entraîne une multiplication par trois des titres d'anticorps chez plus de 95 % des personnes vaccinées, réduit le risque de gastro-entérite à rotavirus de 74 % la première année et de gastro-entérite sévère à rotavirus de 98 % la première année et de 88 % la deuxième. Le risque d'hospitalisation a diminué de 96 %, les visites aux urgences de 94 %, les consultations médicales de 86 % et le nombre de jours d'incapacité de travail de 87 %. L'effet de RotaTeq se manifeste contre les sérotypes G1 (95 %), G3 (93 %), G4 (89 %) et G9 (100 %). Le vaccin RotaTeq est efficace chez les prématurés dont l'état est stable. La vaccination est également possible chez les enfants dont la famille comprend des patients immunodéprimés, notamment atteints du SIDA.

Français Les résultats préliminaires de l'utilisation massive de ce vaccin aux États-Unis ont montré qu'en 2007-2008, l'activité de l'infection à rotavirus a commencé 2 à 4 mois plus tard qu'avant la vaccination (novembre - fin février), et le pic de morbidité (par isolement du rotavirus) s'est produit en avril au lieu de mars et était significativement plus plat (17,8 % au lieu de 30,6-45,5 % les années précédant la vaccination). L'isolement du rotavirus chez les enfants de moins de 3 ans souffrant de diarrhée a diminué de 54 à 6 %.

Vaccins contre l'infection à rotavirus

La difficulté de créer un vaccin contre l'infection à rotavirus, dont les agents responsables présentent de nombreux sérotypes, a été surmontée grâce à l'observation que deux infections à rotavirus chez un enfant, généralement en bas âge, le rendent immunisé contre l'infection par les rotavirus de tout sérotype. Par conséquent, deux doses du vaccin, même préparées à partir d'un seul sérotype de rotavirus, auront un effet immunisant contre n'importe quel rotavirus.

La capacité des rotavirus à recombiner le matériel génétique a été utilisée pour créer des vaccins. La première expérience avec un vaccin créé à partir du rotavirus du macaque rhésus s'est soldée par un échec: aux États-Unis, en 1998, une vaccination de masse des enfants avec un tel vaccin, le Rotashield, a été lancée. Cependant, l'utilisation de ce vaccin s'est accompagnée de l'apparition de cas d'invagination intestinale, d'une fréquence d'environ 1/10 000 doses (soit une centaine de cas au total), ce qui a naturellement conduit à son arrêt. Cet échec a montré l'importance d'une surveillance attentive de la fréquence des invaginations lors de l'utilisation de tout vaccin antirotavirus.

Deux vaccins sont en cours d’enregistrement en Russie.

Le vaccin Rotarix, homologué dans plus de 125 pays à travers le monde, y compris aux États-Unis, a été testé en Russie et devrait être enregistré en Russie en 2009. Le vaccin RotaTeq a été introduit dans le calendrier aux États-Unis en février 2006, est utilisé en Europe depuis 2007 et a été soumis à l'enregistrement en Russie.

Vaccins contre le rotavirus enregistrés en Russie

Vaccin	Composé
Rotarix - monovalent vivant oral - GlaxoSmithKline, Angleterre	Préparé à partir de la souche atténuée de rotavirus humain RIX4414 (sérotype GlPal); disponible sous forme de poudre blanche sèche et de solvant (liquide trouble avec sédiment blanc). Une dose (1 ml) contient au moins 106,0 DICC50 de rotavirus. Administré deux fois. À conserver à une température de 2 à 8 °C pendant 2 ans.
RotaTeq® - Vaccin oral vivant réassorti 5-valent - Merck Sharp & Dohme, Pays-Bas	Contient cinq virus réassortis issus de souches humaines et bovines (non pathogènes pour l'homme). Quatre réassortis portent sur leur enveloppe externe les protéines de surface VP7 des sérotypes Gl, G2, G3 et G4 des souches de rotavirus humain et VP4 du sérotype P7 de la souche bovine; le cinquième réassorti porte la protéine P1A de la souche humaine et la protéine G6 des souches parentales bovines. Ce vaccin est administré trois fois.

Sur la base de données probantes, un groupe d’experts européens en maladies infectieuses et en gastroentérologie recommande:

1. Réalisation d'une vaccination de masse des enfants en bonne santé dans tous les pays européens en utilisant les vaccins Rotarix et RotaTeq existants
2. Les deux vaccins peuvent être inclus dans les calendriers nationaux de vaccination pour être administrés en même temps ou à des moments différents avec d’autres vaccins.
3. Une surveillance continue post-autorisation de mise sur le marché pour détecter les événements indésirables graves devrait être mise en place.
4. La vaccination des bébés prématurés, des enfants souffrant de malnutrition et des enfants infectés par le VIH peut être effectuée selon le même calendrier que pour les enfants en bonne santé, à la discrétion du médecin traitant.

Moment, dose et mode d'administration du vaccin contre le rotavirus

Compte tenu de l'incidence accrue d'invagination intestinale chez les enfants de plus de 6 mois et de l'expérience négative du vaccin Rotashield, les nouveaux vaccins sont administrés dès l'âge de 6 semaines, à intervalles de 4 à 6 semaines. La deuxième dose de Rotarix doit être administrée de préférence avant l'âge de 16 semaines, et en tout état de cause au plus tard à 24 semaines. La première dose de RotaTeq est administrée entre 6 et 12 semaines, la vaccination étant terminée à 32 semaines (la vaccination à des dates ultérieures n'a pas été étudiée et n'est pas recommandée).

Réactogénicité et contre-indications à l'administration du vaccin contre le rotavirus

La réactogénicité des deux vaccins est faible; la fréquence des réactions à la température, des vomissements, de l'irritabilité, de la diarrhée et de la perte d'appétit chez les enfants vaccinés (tant par monovaccination que par d'autres vaccins à calendrier) ne diffère pas significativement de celle observée dans le groupe placebo. La fréquence des effets indésirables graves chez les enfants recevant RotaTeq était inférieure à celle observée dans le groupe placebo.

Il est très important que la fréquence des invaginations chez les personnes vaccinées non seulement n'augmente pas, mais diminue même: l'OR pour Rotarix était de 0,5 après la première dose et de 0,99 après la deuxième, soit une diminution de 0,32 cas pour 10 000 personnes vaccinées. Les mêmes résultats ont été obtenus avec le vaccin RotaTeq: 12 cas d'invagination ont été recensés pour 68 000 personnes vaccinées, et 18 cas dans un groupe placebo de taille similaire. L'effet protecteur de la vaccination contre l'invagination pourrait être lié à la suppression par le vaccin de la réplication des virus associés à l'invagination, en particulier les adénovirus.

RotaTeq et Rotarix sont contre-indiqués chez les enfants présentant une hypersensibilité aux composants du vaccin ou ayant réagi à une dose précédente, les enfants présentant des malformations gastro-intestinales, les enfants ayant eu une invagination intestinale et les enfants immunodéprimés. La vaccination est différée chez les enfants présentant une maladie grave, des troubles intestinaux ou des vomissements; une maladie légère ne constitue pas une contre-indication.