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Thalassémies
Dernière revue: 07.07.2025
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La thalassémie est un groupe hétérogène d'anémies hypochromes héréditaires de gravité variable, basées sur une anomalie de la structure de la chaîne de globine. De nombreux types de thalassémie, aux manifestations cliniques et biochimiques variées, sont associés à un défaut de l'une des chaînes polypeptidiques (α, β, γ, 5). Contrairement à l'hémoglobinopathie, la thalassémie ne présente pas d'anomalies de la structure chimique de l'hémoglobine, mais on observe une distorsion des rapports quantitatifs d'HbA et d'HbF. Dans certains types d'α-thalassémie, on retrouve des formes tétramériques, comme l'HbH (β = 4) et l'Hb Bart's (γ = 4). La synthèse des chaînes polypeptidiques peut être totalement absente, ce qui est observé dans la β -thalassémie de type β 0, ou se caractériser par un déficit partiel (type β + ).
La pathogénèse moléculaire du syndrome thalassémique se traduit par une synthèse excessive de chaînes α ou β de l'hémoglobine. Une corrélation a été établie entre l'excès de chaînes α synthétisées dans la β-thalassémie et la survie des cellules érythroïdes. Une survie réduite des cellules érythroïdes associée à une synthèse excessive de chaînes α dans la forme majeure de β-thalassémie conduit à une érythropoïèse inefficace.
Il a été démontré que les chaînes d'hémoglobine isolées, en particulier les chaînes α, sont plus labiles et moins résistantes aux effets dénaturants que le tétramère d'hémoglobine. Leur oxydation et leur agrégation ultérieure endommagent la membrane. Ce processus s'accompagne d'une peroxydation lipidique et de radicaux libres d'oxygène hautement actifs formés lors de l'auto-oxydation des chaînes isolées. Ces deux processus entraînent la mort de la cellule érythroïde.
Syndrome d'hydropisie fœtale avec hémoglobine de Bart
L'hydrops fœtal avec hémoglobine de Barth est la forme la plus grave d'α-thalassémie. Elle est causée par l'α-thalassémie-1 homozygote (les quatre gènes, deux sur chaque chromosome, sont affectés). Par conséquent, aucune hémoglobine fonctionnelle n'est produite, sauf au stade embryonnaire, où des chaînes de type α sont synthétisées. La β-globine libre forme des tétramères appelés hémoglobine de Barth, qui ont une très forte affinité pour l'oxygène. L'hémoglobine de Barth ne libère pas d'hémoglobine dans les tissus fœtaux, ce qui entraîne une asphyxie tissulaire, un œdème, une insuffisance cardiaque congestive et le tableau clinique d'hydrops fœtal.
L'hémoglobine de Bart est retrouvée presque exclusivement chez les personnes d'Asie du Sud-Est, qui présentent principalement une délétion en cis des gènes de l'α-globine. Les nourrissons atteints d'anasarque fœtoplacentaire ne sont pas viables et meurent in utero ou dans les premières heures de vie. À l'examen, le fœtus est pâle, œdémateux, avec un placenta massif et lâche. Des pétéchies sont visibles sur la peau. On observe des anomalies du développement pulmonaire. Le cœur est hypertrophié et l'hypertrophie des deux ventricules est prononcée. Le thymus est hypertrophié. Le foie est plus hypertrophié que la rate. Une ascite, un épanchement pleural et péricardique, souvent des testicules non descendus et un gynospadias sont observés. Des dépôts d'hémosidérine sont présents dans divers tissus et organes en raison d'une hémolyse sévère chez le fœtus. Le taux d'hémoglobine totale est de 30 à 100 g/l. Composition de l'hémoglobine: hémoglobine de Bart à 70-100 % avec des traces d'hémoglobine Portland; HbH, HbA, HbA2 et HbF sont absentes. Le sang présente une érythroblastémie sévère avec hypochromie des macrocytes et des cellules cibles, ainsi qu'une aniso- et une poïkilocytose prononcées.
Bêta-thalassémie
La bêta-thalassémie (β-thal) est un groupe hétérogène de maladies caractérisées par une diminution ou une absence de synthèse des chaînes de β-globine. Selon la gravité de l'affection, on distingue trois formes de β-thalassémie: majeure, intermédiaire et mineure. La gravité des manifestations cliniques est directement proportionnelle au degré de déséquilibre des chaînes de globine.
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Alpha-thalassémie
L'alpha-thalassémie est un groupe de maladies fréquentes en Asie du Sud-Est, en Chine, en Afrique et dans le bassin méditerranéen. Deux copies quasi identiques du gène de l'α-globine sont présentes sur le chromosome 16. Dans 80 à 85 % des cas d'alpha-thalassémie, un ou plusieurs de ces quatre gènes sont perdus. Chez les autres patients, ces gènes sont conservés, mais ne fonctionnent plus.
Les manifestations cliniques de l'alpha-thalassémie sont corrélées au degré d'altération de la synthèse des chaînes d'alpha-globine, mais elles sont généralement moins prononcées que dans la bêta-thalassémie. Ceci est dû, tout d'abord, au fait que la présence de quatre gènes d'alpha-globine favorise la formation d'un nombre suffisant de chaînes d'alpha jusqu'à la perte de trois ou quatre gènes. Un déséquilibre significatif des chaînes d'hémoglobine ne se produit que si trois des quatre gènes sont affectés. Deuxièmement, les agrégats de chaînes β (les tétramères β1 se forment en cas de déficit en chaîne α) sont plus solubles que les tétramères α4; par conséquent, même chez les patients présentant une altération significative de la synthèse d'alpha-globine dans l'alpha-thalassémie, l'hémolyse est beaucoup plus faible et l'érythropoïèse plus efficace que dans la bêta-thalassémie.
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Hémoglobinopathie H
Hémoglobinopathie H: elle survient en raison de la perte ou du dysfonctionnement de trois gènes codant pour l’α-globine. Le tableau clinique est identique à celui de la forme intermédiaire de β-thalassémie. La maladie se manifeste dès la fin de la première année de vie par une anémie hémolytique chronique modérée (Hb 80-90 g/l); en cas de maladies intercurrentes ou de prise de médicaments, des crises hémolytiques avec chute du taux d’hémoglobine à 40 g/l peuvent survenir, nécessitant des transfusions sanguines. Un retard de développement physique, un type facial mongoloïde, un ictère et une hépatosplénomégalie peuvent être observés. Les analyses sanguines permettent de détecter une anémie hypochrome, une réticulocytose, une microcytose, une aniso- et une poïkilocytose, ainsi que des érythrocytes cibles. La plupart des érythrocytes contiennent de l’HbH, un tétramère β4 formé par un excès de chaînes β et détecté par électrophorèse sur gel comme la fraction la plus mobile. L'HbH précipite principalement dans les érythrocytes matures, ce qui s'accompagne d'une anémie hémolytique modérée. Lors de l'électrophorèse de l'hémoglobine, le taux d'HbH est de 5 à 30 %. L'hémoglobine de Bart est également dosée en quantités variables. La teneur en HbA2 est réduite, tandis que l'HbF est normale ou légèrement augmentée (jusqu'à 3 %).
Quels tests sont nécessaires?
Traitement de la thalassémie
Indications pour l’initiation d’un traitement transfusionnel:
- forme majeure de β-thalassémie, hémoglobinopathie H avec un taux d'hémoglobine inférieur à 70 g/l;
- formes intermédiaires et majeures de β-thalassémie, hémoglobinopathie H avec un taux d'hémoglobine de 70-90 g/l avec un retard prononcé du développement physique, la présence de modifications osseuses et une augmentation significative de la rate.
Использованная литература