Alpha thalassémie

L'alpha-thalassémie est un groupe de maladies courantes en Asie du Sud-Est, en Chine, en Afrique et dans le bassin méditerranéen. Deux copies quasi identiques du gène de l'alpha-globine sont présentes sur le chromosome 16. Dans 80 à 85 % des cas d'alpha-thalassémie, un ou plusieurs de ces quatre gènes sont perdus. Chez les autres patients, ces gènes sont conservés, mais ne fonctionnent plus.

Les manifestations cliniques de l'alpha-thalassémie sont corrélées au degré d'altération de la synthèse des chaînes alpha-globine, mais sont généralement moins prononcées que dans la β-thalassémie. Ceci est dû, d'une part, au fait que la présence de quatre gènes d'alpha-globine favorise la formation d'un nombre suffisant de chaînes alpha jusqu'à la perte de trois ou quatre gènes. Un déséquilibre significatif des chaînes d'hémoglobine ne se produit que si trois des quatre gènes sont affectés. D'autre part, les agrégats de chaînes bêta (les tétramères β1 se forment en cas de déficit en chaîne alpha) sont plus solubles que les tétramères alpha4_; par conséquent, même chez les patients présentant une altération significative de la synthèse d'alpha-globine dans l'alpha-thalassémie, l'hémolyse est beaucoup plus faible et l'érythropoïèse plus efficace que dans la β-thalassémie.

L'alpha-thalassémie (alpha-thal) est une anémie hémolytique causée par un déficit de synthèse d'alpha-globine résultant de la perte ou de la lésion d'un ou plusieurs gènes codant pour l'alpha-globine. La diminution de la synthèse des chaînes alpha entraîne l'accumulation de chaînes γ et β libres et la formation de tétramères γ ₄ (Hb Bart's) et β ₄ instable (Hb H), ce qui accélère la destruction des globules rouges. Ayant une très forte affinité pour l'oxygène, ces tétramères ne peuvent assurer le transport de l'oxygène. Ainsi, le tableau clinique de l'alpha-thal sévère se caractérise par l'association d'une anémie hypochrome, d'une hémolyse et d'un transport d'oxygène défectueux, dus à des quantités variables d'hémoglobine physiologiquement inefficace dans les globules rouges. Par conséquent, le degré d'hypoxie tissulaire dépasse largement celui attendu pour le degré d'anémie correspondant.

Il existe 4 groupes de syndromes cliniques alpha-thal:

1. voiture silencieuse;
2. thalassémie alpha à modifications minimes;
3. hémoglobinopathie H;
4. hydrops fœtal alpha-thalassémique.

La gravité de la manifestation phénotypique de l’alpha-thal est directement proportionnelle à la diminution de la synthèse d’alpha-globine.

Portage silencieux (hétérozygotes alpha-thal-2)

Phénotypiquement, les porteurs silencieux d'alpha-thal diffèrent peu des enfants sains. Le VGM est généralement compris entre 78 et 80 fL, tandis que l'HCM peut correspondre à la limite inférieure de la normale. Tous les autres paramètres hématologiques sont normaux. Certains porteurs silencieux peuvent même avoir des valeurs normales de VGM, comprises entre 80 et 85 fL. Chez certains d'entre eux, de faibles quantités d'Hb Bart (< 2 %) sont détectées dans le sang pendant la période néonatale, puis disparaissent au cours des premiers mois de vie.

L'alpha-thalassémie mineure de type 2 (porteur asymptomatique) est causée par la perte de deux gènes d'alpha-globine sur des chromosomes différents (forme transformée). On la retrouve chez les habitants d'Asie, d'Afrique et du bassin méditerranéen. Les paramètres hématologiques ne diffèrent pas de la norme; il n'y a pas de manifestations cliniques. En période néonatale, on observe une augmentation du taux d'Hb Bart (0,8 à 5 %). Chez les adultes atteints d'alpha-thalassémie de type 2, les fractions pathologiques d'HbH Bart ne sont pas détectées, les taux d'HbA2 _et d'HbF étant normaux.

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