Thalassémie alpha

L'alpha-thalassémie est un groupe de maladies courantes en Asie du Sud-Est, en Chine, en Afrique et en Méditerranée. Deux copies presque identiques du gène de l'alpha globine se trouvent sur le chromosome 16. Dans 80 à 85% des cas d'alpha thalassémie, un ou plusieurs de ces quatre gènes sont perdus. Le reste des patients, ces gènes sont préservés, mais ne fonctionnent pas.

Les manifestations cliniques de l'alpha-thalassémie sont en corrélation avec le degré d'altération de la synthèse de la chaîne de l'alpha-globine, mais elles sont généralement moins prononcées qu'avec la β-thalassémie. Cela est dû, premièrement, au fait que la présence de quatre gènes d’alpha-globine contribue à la formation d’un nombre suffisant de chaînes alpha jusqu’à la perte de trois ou quatre gènes. Un déséquilibre significatif des chaînes d'hémoglobine ne se produit que si trois des quatre gènes sont affectés. Deuxièmement, les agrégats de la chaîne β (les β1 tétramères se forment lorsque les chaînes alpha sont déficientes) sont plus solubles que les tétramères alpha ₄ et, par conséquent, même chez les patients présentant une altération significative de la synthèse de l'alpha globine avec alpha thalassémie, l'hémolyse est beaucoup plus faible et l'érythropoïèse. Plus efficace que la β-thalassémie.

L'alpha-thalassémie (alpha-tal) est une anémie hémolytique provoquée par un déficit de synthèse de l'a-globine à la suite de la perte ou de la détérioration d'un ou de plusieurs gènes de l'alpha-globine. La réduction de la synthèse de chaînes d'alpha-conduit à l'accumulation de droits γ- et les chaînes ß et la formation de ces tétramères-γ ₄ (Hb Bart) et β instable ₄ (Hb H), suivie d'une accélération de la destruction des érythrocytes. Possédant une très grande affinité pour l'oxygène, ces tétramères ne peuvent remplir la fonction de transfert d'oxygène. Ainsi, le tableau clinique de l’alpha-tal sévère est caractérisé par une combinaison d’anémie hypochrome, d’hémolyse et de défaut de transport de l’oxygène en raison de la quantité variable d’hémoglobine physiologiquement inefficace dans les érythrocytes. En conséquence, le degré d'hypoxie tissulaire est beaucoup plus élevé que prévu avec un degré d'anémie approprié.

Il existe 4 groupes de syndromes cliniques alpha-tal:

1. voiture silencieuse;
2. thalassémie alpha avec des changements minimes;
3. hémoglobinopathie H;
4. hydropisie fœtale alpha-thalassémique.

La gravité de la manifestation phénotypique de l'alpha-tal est directement proportionnelle à la diminution de la synthèse de l'alpha-globine.

Etat porteur silencieux (hétérozygotes alpha-tal-2)

Les porteurs alpha-tals phénotypiquement muets diffèrent peu des enfants en bonne santé. Le MCV se situe généralement dans la plage de 78 à 80 fl alors que le MCH peut correspondre à la limite inférieure de la norme. Tous les autres paramètres hématologiques sont normaux. Certaines porteuses muettes peuvent même avoir des valeurs de MCV normales dans la plage de 80 à 85 fl. Dans le sang de certains d'entre eux, au cours de la période néonatale, de petites quantités d'Hb Bart (<2%) disparaissent au cours des premiers mois de la vie.

Petite alpha-thalassémie-2 (portage asymptomatique) - en raison de la perte de deux gènes d'alpha-globine sur différents chromosomes (forme trans). On le trouve chez les habitants de l'Asie, de l'Afrique et de la Méditerranée. Les paramètres hématologiques ne diffèrent pas de la norme; pas de manifestations cliniques. Au cours de la période néonatale, une augmentation de la quantité de Bart Hb est déterminée, de 0,8 à 5%. Chez les adultes atteints d'une a-thalassémie-2, les fractions pathologiques HbH de l'hémoglobine H Bart ne sont pas détectées, les taux d'HbA ₂ et d'HbF sont normaux.

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