Bêta thalassémie

La bêta-thalassémie est un groupe hétérogène de maladies, caractérisé par une diminution ou un manque de synthèse des chaînes de bêta-globine. Selon la gravité de la maladie, 3 formes de bêta-thalassémie sont isolées: grande, intermédiaire et petite. La sévérité des manifestations cliniques est directement proportionnelle au degré de déséquilibre des chaînes de globine. En fonction du degré de diminution de la synthèse des chaînes de bêta-globine, les éléments suivants sont isolés:

• bêta ⁰ -talassémie (bêta ⁰ -tal), à laquelle la synthèse des chaînes de bêta-globine est complètement absente;
• beta ⁺ -talassémie (beta ⁺ -tal), à laquelle la synthèse des chaînes de bêta-globine est conservée.

La bêta-thalassémie est la forme la plus courante de thalassémie en raison d'une diminution de la production de la chaîne bêta.

Ce gène est fréquent chez les représentants des groupes ethniques vivant dans le bassin méditerranéen, en particulier en Italie, en Grèce et dans les îles méditerranéennes, ainsi qu'en Turquie, en Inde et en Asie du Sud-Est. De 3 à 8% des Américains d'origine italienne ou grecque et 0,5% des Américains d'origine négroïde sont porteurs du gène Beta-Thalassemni. Des cas sporadiques individuels sont observés dans toutes les régions du globe, ils sont des mutations spontanées ou sont apportés à partir de zones à haute fréquence du gène de la bêta-thalassémie. Un certain nombre de régions d'Azerbaïdjan et de Géorgie sont endémiques en thalassémie. Comme le gène drépanocytaire, le gène de la thalassémie se combine avec une résistance accrue au paludisme, ce qui peut expliquer la nature géographique de la prévalence de cette maladie.

Les causes de la bêta-thalassémie

Le bêta-thalassémie est causée par un certain nombre de mutations dans le locus bêta-globine sur le chromosome 11, brisant la synthèse de la chaîne-globine bêta. Décrit plus de 100 mutations conduisant au blocage des divers stades de l' expression des gènes, y compris la transcription, la maturation de l' ARNm et la traduction. La mutation de promoteur limiter la transcription de l' ARNm, et des mutations qui violent épissage de l' ARNm, réduisent généralement la synthèse de la chaîne bêta (bêta ⁺ thalassémie), tandis que des mutations non - sens dans la zone de codage, ce qui provoque prématurée arrêter la synthèse des chaînes bêta-globine, conduisent à une complète leur absence (beta ⁰ thalassémie).

Pathogenèse de la bêta-thalassémie

La bêta-thalassémie Pathogenesis est associé à la fois à l'incapacité de synthétiser des quantités suffisantes de l' hémoglobine normale et la présence de chaînes a tétramères relativement insolubles qui se forment en raison d' un nombre insuffisant de chaînes bêta. En raison de l' insuffisance de la synthèse de l' hémoglobine se produit hypochrome microcytaire anémie, et à la suite de l' accumulation de déséquilibrés chaînes α-globines forme a ₄ -tetramery qui a précipité dans le développement et les erythrocytes matures. Les cellules des systèmes réticulo - endothéliaux éliminer les globules rouges précipite l' hémoglobine de intracellulaire, entraînant des dommages à ce dernier, ce qui réduit la durée de vie et la destruction de erythrokaryocytes dans la moelle osseuse et les réticulocytes et les globules rouges du sang périphérique dans la rate, le développement de l' hémolyse. Lorsque beta ⁰ -galassemii erythrocytes se produit une accumulation excessive de l' hémoglobine foetale (HbF, OC ₂ Y ₂ ) Certains patients indiquent également des niveaux élevés d'HbA ₂ (une ₂ 5 ₂ ). HbF a une forte affinité pour l' oxygène, ce qui entraîne une hypoxie tissulaire augmente la croissance et violé le développement de l'enfant. Hémolyse conduit à une hyperplasie érythroïde marqué et expansion importante du volume des zones de formation de sang, ce qui provoque à son tour des anomalies du squelette. Inefficace érythropoïèse (erythrokaryocytes destruction de la moelle osseuse) induit une augmentation de l' absorption du fer, de sorte que même chez les patients atteints de thalassémie majeure qui n'a pas reçu des transfusions sanguines peuvent développer une surcharge en fer pathologique.

Petite forme de bêta-thalassémie

Survient comme une conséquence d'une seule mutation bêta-thalassémique un seul chromosome d'une paire 11. Chez les patients hétérozygotes, la maladie est souvent asymptomatique, le taux d'hémoglobine correspond à la limite inférieure de la normale ou légèrement réduite. Indices MCV SMI et réduit à un niveau typique de 60 à 70 fl (norme - 85-92 fl) et 20 à 25 pg (norme - 27-32 pg) respectivement.

Les caractéristiques hématologiques comprennent également:

• la microcytose;
• hypochromie;
• une anisopyocilocytose avec des érythrocytes de sang périphérique cibles et basophiles;
• une légère expansion du germe érythroïde dans la moelle osseuse.

L'augmentation de la rate se développe rarement et n'est généralement pas très prononcée.

Dans l'hémogramme, une anémie hypochromique hyperégénérative de sévérité variable est détectée. Dans les cas typiques, avant la correction de l'anémie avec l'aide de transfusions sanguines niveau d'hémoglobine inférieur à 50 g / l. Chez les patients présentant une thalassémie intermédiaire, le taux d'hémoglobine sans hémotransfusine est maintenu à 60-80 g / l. Dans le frottis sanguin, il existe une pyrochromie des érythrocytes, une microcytose, ainsi que de nombreuses formes fantaisistes de poïkilocytes fragmentés et de cellules cibles. Dans le sang périphérique, on trouve un grand nombre de normocytes (cellules nucléées), notamment après splénectomie.

Hyperbilirubinémie indirecte révélée biochimiquement; augmenter les taux de fer sérique en combinaison avec une diminution de la capacité de fixation du fer sérique. Le niveau de lactate déshydrogénase est augmenté, ce qui reflète l'inefficacité de l'érythropoïèse.

Une caractéristique biochimique caractéristique est une augmentation du taux d'hémoglobine fœtale dans les érythrocytes. Son niveau dépasse les 70% durant les premières années de vie, mais à mesure que l'enfant grandit, il commence à décliner. Le taux d'hémoglobine A ₂ est d'environ 3%, mais le rapport HbA _{2 /} HbA augmente significativement. Chez les patients présentant une petite thalassémie, le taux d'HbF était augmenté de 2 à 6%, le taux d'HbA ₂ augmentait à 3,4 à 7%, ce qui est d'importance diagnostique; certains patients ont un taux normal d'HbA ₂ et un taux d'HbF de 15 à 20% (ce que l'on appelle la variante de la bêta-thalassémie avec un taux élevé d'hémoglobine fœtale).

Thalassémie (anémie Cooley.) - il est homozygotes pour l'allèle de la forme bêta (J-thalassémie se produit sous la forme de graves manifestations d'anémie hémolytique progressive de thalassémie majeure commencent habituellement dans la seconde moitié de la première année de vie du patient a une pâleur extrême, la jaunisse, une anémie sévère. (hémoglobine - 60-20 g / l, eritrotsity- à 2 × 10 ¹² / l) d' un retard de croissance caractéristique et des changements dans le système squelettique, en particulier des os du crâne du crâne déformation y du patient, conduisant à la formation de « personne malade a .. Emiey Cooley « - prises distanciation augmentation crâne tour et maxillaires incisives œil exorbité section mongoloïdes et canines avec malocclusion crâne Radiographiquement dans les sinus crâniens a une forme caractéristique«cheveux en fin»- . Symptôme » crâne poilu « ou » hérisson », que l' on appelle periostoz de l' aiguille. Dans les os longs expansées cavité de la moelle osseuse, la couche corticale est aminci, des fractures pathologiques fréquents.

Les premiers signes de thalassémie majeure sont une augmentation significative de la rate et du foie, due à l'hémopoïèse extramédullaire et à l'hémosidérose. Avec le développement de l'hypersplénisme contre la leucémie et la thrombocytopénie, les complications infectieuses sont fréquentes, un syndrome hémorragique secondaire se développe.

Chez les enfants plus âgés, la croissance est retardée. En raison de troubles endocriniens, ils ont rarement une période de puberté.

Une complication grave de la maladie est l'hémosidérose. L'hémosidérose et la jaunisse sur fond de pâleur provoquent un teint brun verdâtre. L'hémosidérose du foie se termine par une fibrose qui, associée à des infections intercurrentes, conduit à la cirrhose. La fibrose du pancréas est compliquée par le diabète sucré. L'hémosidérose du myocarde provoque le développement de l'insuffisance cardiaque; À l'état terminal, il y a souvent des conditions telles que la péricardite et l'insuffisance cardiaque chronique congestive.

Chez les patients non traités ou chez les patients chez lesquels des transfusions sanguines ont été effectuées que dans les périodes d'anémie aiguë et hémolyse, et assez souvent, il arrive une hypertrophie du tissu érythropoïétique, localisée dans la moelle osseuse, ainsi que l'extérieur. Augmentation du nombre de cellules érythroïdes dans la moelle osseuse n'est pas vrai hyperplasie des germes, et l'accumulation du résultat des cellules érythroïdes défectueuses. L'augmentation de leur nombre est due à une prédominance significative des cellules nucléées du germe rouge, et non à leur maturation et différenciation. Il y a une accumulation de formes qui ne sont pas capables de différenciation, qui sont détruites dans la moelle osseuse, c'est-à-dire qu'une érythropoïèse inefficace est largement notée. De façon plus générale sous érythropoïèse inefficace comprendre non seulement le processus de la lyse des cellules érythroïdes intramédullaire nucléées, mais aussi l'accès au sang périphérique globules rouges fonctionnellement défectueux, l'anémie, le manque de réticulocytose.

La mort d'un patient, en fonction des transfusions sanguines constantes, se produit généralement au cours de la deuxième décennie de la vie; seuls quelques-uns survivent à la troisième décennie. Selon le taux de survie, on distingue trois degrés de sévérité de la bêta-thalassémie homozygote: sévère, évoluant dès les premiers mois de la vie de l'enfant et se terminant rapidement par sa mort; chronique, la forme la plus commune de la maladie, dans laquelle les enfants survivent à 5-8 ans; Facile, dans lequel les patients vivent jusqu'à l'âge adulte.

Thalassémie intermédiaire (combinaison de la mutation beta ⁰ et beta ⁺ ).

Ce terme se réfère aux patients chez qui les manifestations cliniques de la maladie sont intermédiaires entre les grandes et les petites formes dans la sévérité du processus, habituellement les patients héritent de deux mutations bêta-thalassémiques: une faible et une lourde. Cliniquement, l'ictère et la splénomégalie modérée sont notés, le taux d'hémoglobine est de 70-80 g / l. L'absence d'anémie sévère permet de ne pas recourir à des transfusions sanguines permanentes. Cependant, la thérapie transfusionnelle peut aider à prévenir les défauts cosmétiques et les anomalies osseuses. Même sans transfusions régulières, de grandes quantités de fer sont retenues dans le corps de ces patients, en relation avec laquelle l'hémosidérose peut se développer. Souvent, il existe des indications de splénectomie.

Les patients forment un groupe hétérogène: certains sont homozygotes forme de la maladie, tandis que d'autres - porteurs hétérozygotes talassemni gène en combinaison avec des gènes autres modes de réalisation (bêta thalassémie, 5, hémoglobine Lepore).

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