Syndrome hémophagocytaire chez les enfants: primaire, secondaire

Une maladie rare et complexe - syndrome hémophagocytaire, est appelée lymphogystyocytose hémophagocytaire. Cette maladie grave est associée à l'apparition d'une carence de nombreux organes à la suite de l'activation incontrôlée de la composante effectrice de la défense immunitaire cellulaire.

Avec le syndrome hémophagocytaire, il y a une forte augmentation de la fonctionnalité des lymphocytes T et des macrophages toxiques, ce qui conduit au développement de nombreuses cytokines anti-inflammatoires. À son tour, ce processus entraîne une réaction inflammatoire systémique intense et une perturbation à grande échelle de la fonction de nombreux organes.

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Causes syndrome hémophagocytaire

Le syndrome hémophagocytaire est plus souvent primaire - c'est-à-dire héréditaire à la suite d'une perturbation génétique du travail des macrophages.

Le syndrome hémophagocytaire secondaire est également appelé acquis: il est associé à diverses pathologies infectieuses, processus tumoraux, maladies auto-immunes, troubles métaboliques congénitaux.

Dans la version classique du syndrome hémophagocytaire héréditaire, les enfants sont souvent placés en réanimation ou en soins intensifs dans des hôpitaux infectieux, pour diagnostiquer des complications septiques ou une infection généralisée intra-utérine. Le diagnostic direct du syndrome hémophagocytaire est souvent établi après une issue fatale.

Cependant, à première vue, les maladies infectieuses d'origine virale ou microbienne peuvent provoquer une complication telle qu'un syndrome hémophagocytaire menaçant le pronostic vital.

Le syndrome hémophagocytaire chez l'adulte est presque toujours secondaire dans la plupart des cas: le plus souvent la pathologie se développe dans le contexte de maladies lymphoprolifératives et d'infections VEB chroniques.

Le syndrome hémophagocytaire chez les enfants peut être primaire et secondaire - en raison des maladies infectieuses transférées (varicelle, méningoencéphalite, etc.).

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Symptômes syndrome hémophagocytaire

Les signes du syndrome ont été décrits pour la première fois au milieu du siècle dernier. Les symptômes caractéristiques suivants ont été identifiés:

• fièvre stable;
• une diminution du taux de substances hématopoïétiques;
• une augmentation de la taille du foie et de la rate;
• syndrome hémorragique expressif.

Les patients peuvent observer le phénomène de l'insuffisance hépatique, des niveaux élevés de ferritine et transaminazina, une image claire d'un trouble neurologique des niveaux fonctionnels du système nerveux central, élevés de triglycérides dans le sérum, la coagulation sanguine accélérée et coagulopathie.

Souvent, les malades trouvent des ganglions lymphatiques hypertrophiés, des éruptions cutanées, un jaunissement de la sclérotique, de la peau et des muqueuses, ainsi que des poches.

Le parenchyme de la rate, des capillaires sinusoïdaux du foie, les sinus, les ganglions lymphatiques, la moelle osseuse et du système nerveux central caractérisée par une infiltration diffuse de l'activité des macrophages dans le contexte des symptômes d'activation macrophagique. Le tissu lymphoïde est appauvri. Dans l'étude du foie, il existe des lésions typiques de la forme chronique de l'inflammation persistante.

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Formes

Il existe deux formes cliniques difficiles à différencier au début.

1. Lymphohistiocytose hémophagocytaire primaire, qui est une pathologie autosomique récessive, dans le développement de laquelle la mutation du gène perforine est d'une importance primordiale.
2. La forme secondaire de lymphohistiocytose hémophagocytaire, qui se développe à la suite de l'activité immunitaire excessive de la chaîne des phagocytes mononucléaires.

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Complications et conséquences

• Accession d'infection avec intoxication ultérieure. Cette complication est caractérisée par une perte progressive de la fonction des principaux organes et systèmes, de la fièvre, de l'épuisement du patient.
• Dégénérescence maligne des cellules. Habituellement, la malignité est le développement d'un lymphome, d'une leucémie et d'autres maladies malignes.
• Pathologies auto-immunes - une sorte de réaction agressive de la défense immunitaire du patient.
• Diminution persistante de l'immunité avec le développement de l'état d'immunodéficience.
• Manque de fonction rénale et hépatique.
• Saignement interne, hémorragie.
• La mort du patient d'un dysfonctionnement total d'organe ou de complications septiques.

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Diagnostics syndrome hémophagocytaire

Si les antécédents familiaux ne sont pas chargés, alors déterminer le syndrome hémophagocytaire primaire ou secondaire est très difficile. Afin de faire un diagnostic précis, il est nécessaire d'effectuer une différenciation histologique de l'hémophagocytose.

De nombreuses maladies sont difficiles à déterminer en utilisant uniquement les informations obtenues à partir de biopsies tissulaires: ganglions lymphatiques, foie et moelle osseuse.

La réalisation d'études immunologiques qui nous permettent de voir la fonction inhibée des structures des cellules NK et d'augmenter le contenu du récepteur de l'interleukine-2 ne peut pas servir de base pour le diagnostic. De plus, les caractéristiques du tableau clinique, les lésions et la perturbation du système nerveux central et les modifications de la composition sanguine du patient sont prises en compte.

Le dernier point du diagnostic est les données de l'analyse génétique moléculaire.

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Diagnostic différentiel

La différenciation de la maladie est extrêmement difficile, l'approche devant être déterminée en fonction de l'âge du patient. En pédiatrie, il est important de détecter les formes génétiques du syndrome hémophagocytaire le plus tôt possible, en analysant tous les facteurs possibles pouvant indiquer une variété héréditaire de pathologie.

Ainsi, le développement rapide du syndrome au cours des 12 premiers mois de la vie, non grevée d'une histoire familiale des formes typiques du syndrome d'activation macrophagique primaire. L'expression observée de la perforine dans les structures de cellules NK par la méthode de cytofluorométrie de flux et les études génétiques moléculaires de perforine aider à établir un diagnostic correct dans environ 30% des cas de syndrome hémophagocytaire héréditaire. L'apparition simultanée de la maladie sur le fond de l'albinisme est détectée avec de tels syndromes:

• Syndrome de Chediak-Higashi;
• Le syndrome de Griessely.

Si l'hérédité a un type lié à l'X, c'est-à-dire lorsque la maladie se développe chez des mâles apparentés le long de la ligne maternelle, le plus probable est la présence d'un syndrome lymphoprolifératif auto-immun.

Dans le syndrome hémophagocytaire secondaire, la principale chose est de détecter en temps opportun les tumeurs malignes, qui sont souvent les causes du syndrome à l'âge adulte.

Traitement syndrome hémophagocytaire

Le traitement du syndrome hémophagocytaire est assez compliqué: le succès d'un tel traitement dépend en grande partie de l'âge du patient et de la rapidité avec laquelle la maladie a été découverte.

Les régimes thérapeutiques pour le syndrome hémophagocytaire impliquent l'utilisation de médicaments glucocorticostéroïdes (Dexamethasone), cytostatiques (Etoposide, Ciclosporine A). Les médicaments cytotoxiques sont prescrits pour supprimer l'effet pro-inflammatoire des phagocytes avec une transplantation alogène supplémentaire des cellules souches.

Un régime de traitement unique utilisé pour le syndrome hémophagocytaire n'a pas encore été déterminé. Traitement étiotropique est considéré comme insuffisant pour lutter contre le syndrome, et l'utilisation d'immunosuppresseurs peut nuire à l'évolution du processus viral-bactérien.

Il est recommandé d'injecter de fortes doses d'immunoglobulines, en fonction de la quantité de 1 à 2 mg par kilogramme de poids du patient par jour.

La plasmaphérèse peut être prescrite dans le cadre d'un traitement pathogénétique pour surveiller l'hypercytokinémie.

La base du traitement est la splénectomie et la transplantation de la moelle osseuse du donneur.

La prévention

Les experts pour le moment ne disposent pas d'informations claires sur les méthodes de prévention du syndrome hémophagocytaire primaire, car les causes de cette pathologie ne sont pas entièrement comprises.

Comme pour le syndrome hémophagocytaire secondaire, les mesures préventives peuvent être les suivantes:

• traitement compétent et rapide des infections virales et microbiennes;
• traitement qualifié des pathologies auto-immunes sous la supervision d'un médecin spécialiste du profil rhumatologique.

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Prévoir

Le pronostic du syndrome hémophagocytaire est considéré comme extrêmement défavorable, ce qui ressort de l'information statistique: six décès sur sept cas. La durée maximale de survie pour le moment est de deux ans.

Le syndrome des hémophagocytes est considéré comme une maladie très complexe et insidieuse, qui "concurrence" aujourd'hui, sauf avec l' infection par le virus de l'immunodéficience, et la fréquence des conséquences dépasse même le VIH.

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