Syndrome de Werner-Morrison

Le syndrome de Werner-Morrison est une maladie qui se manifeste par une diarrhée aqueuse sévère et résistante au traitement, une hypokaliémie et une achlorhydrie gastrique (ou hypochlorhydrie). Il est également appelé syndrome WDHA ou WDHH (hypokaliémie, achlorhydrie, hypochlorhydrie). En raison de sa forte similitude avec le choléra, un autre synonyme est utilisé: « choléra pancréatique ».

Causes du syndrome de Werner-Morrison

Le tableau clinique a été décrit pour la première fois par Morrison en 1958. Dans la plupart des cas (90 %), le syndrome est causé par une tumeur pancréatique productrice d'hormones; dans 5 à 10 % des cas, la tumeur est extrapancréatique. En cas de localisation extrapancréatique, la tumeur est principalement un ganglioneurome ou un ganglioneuroblastome producteur d'hormones. Les tumeurs bénignes sont un peu plus fréquentes (60 %).

Environ 80 % des patients présentent des concentrations élevées de VIP dans le tissu tumoral et le plasma. Dans ces cas, la tumeur est également appelée VIPome. Chez 20 % des patients, le syndrome de Werner-Morrison est dû à la production de VIPome par l'apudome, non pas le VIP, mais la PP ou prostaglandine E, dont le spectre d'action est très similaire à celui du VIP.

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Symptômes du syndrome de Werner-Morrison

Le principal symptôme de la maladie est une diarrhée aqueuse massive. La perte d'eau quotidienne atteint 4 à 6, voire 8 à 10 litres. Seulement 20 % des cas présentent un volume de selles inférieur à 3 litres par jour. La déshydratation entraîne une perte de poids rapide. Le potassium et le sodium sont excrétés avec l'eau. Il en résulte une hypokaliémie, une acidose métabolique et une hypohydratation, pouvant à leur tour entraîner une insuffisance cardiovasculaire et rénale. La diarrhée s'accompagne souvent de douleurs abdominales. Elle est causée par l'effet du VIP sur le flux hydrosodique dans l'intestin grêle: au lieu d'absorber l'eau et les électrolytes, il en provoque la sécrétion. L'effet du polypeptide, comme celui des toxines du vibrion cholérique, est obtenu par la stimulation de l'adénylate cyclase des membranes cellulaires. Le mécanisme d'action similaire de ces deux facteurs explique la similitude des manifestations cliniques des deux maladies.

Le VIP, associé à une hypersécrétion intestinale et pancréatique d'eau et d'électrolytes, provoque une inhibition de la sécrétion gastrique, ce qui provoque un autre symptôme du syndrome de Werner-Morrison: une hypo- ou une achlorhydrie avec une muqueuse gastrique histologiquement inchangée.

En tant que symptôme concomitant, une altération de la tolérance au glucose (le VIP augmente la glycogénolyse et la sécrétion de glucagon) et une hypomagnésémie peuvent survenir, ce qui, malgré l'hypercalcémie observée simultanément, peut conduire à une tétanie.

Souvent, les patients atteints de VIPome présentent une lithiase biliaire avec une grande vésicule biliaire atonique - une conséquence de l'effet relaxant du VIP sur le muscle lisse de cet organe (mais pas sur l'intestin grêle).

Un patient sur cinq développe des bouffées de chaleur récurrentes (le peptide produit par la tumeur est une substance vasodilatatrice, d'où son nom). L'érythème qui en résulte est en partie de nature urticarienne.

En raison d’une exsicose sévère et de changements électrolytiques, des changements équivalents à une psychose peuvent survenir.

Diagnostic du syndrome de Werner-Morrison

Un syndrome de Werner-Morrison doit être suspecté en présence de diarrhée depuis au moins 3 semaines et d'un volume de selles quotidien d'au moins 0,7 L (ou d'un poids de 0,7 kg). Un test de jeûne de 3 jours (pendant lequel les pertes hydriques et électrolytiques sont compensées par administration parentérale) n'entraîne pas de diminution du volume de selles quotidien en dessous de 0,5 L. L'hypochlorhydrie ou l'achlorhydrie sont mises en évidence par l'étude des sécrétions gastriques. Le diagnostic final repose sur la détection d'une élévation du VIP plasmatique. Des concentrations normales de VIP nécessitent l'exclusion d'une élévation du PP plasmatique et des prostaglandines E.

Le diagnostic différentiel est principalement réalisé entre le syndrome de Werner-Morrison et le syndrome de Zollinger-Ellison. L'étude de la sécrétion gastrique (hypochlorhydrie ou achlorhydrie dans le premier cas, hyperchlorhydrie et hyperchlorhydrie dans le second) et le dosage du VIP et de la gastrine plasmatiques permettent de le réaliser.

La diarrhée est fréquente chez les patients qui abusent des laxatifs et des diurétiques. Les taux sériques de VIP sont normaux chez ces patients.

Le tableau clinique caractéristique du syndrome de Werner-Morrison peut être observé non seulement avec une tumeur pancréatique, mais également avec une hyperplasie diffuse des cellules des îlots.

Une augmentation de la concentration plasmatique en VIP, associée au syndrome de Werner-Morrison, est possible chez les patients présentant un infarctus mésentérique et un choc. Cette pathologie se caractérise par une apparition aiguë des symptômes.

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Traitement et pronostic du syndrome de Werner-Morrison

Les patients atteints du syndrome de Werner-Morrison non traités décèdent en quelques mois. La guérison complète n'est obtenue qu'après une chirurgie radicale, si possible, observée dans 30 % des cas. Les tumeurs inopérables sont traitées par cytostatique à la streptozotocine. La chimiothérapie peut induire une phase de rémission de plusieurs années. En cas de résistance du vipome à la streptozotocine, qu'elle soit primaire ou se développant après un traitement précédemment efficace, la diarrhée peut souvent être maîtrisée, au moins temporairement, par des corticoïdes (prednisolone à raison de 20 à 60 mg).

Chez les patients atteints du syndrome de Werner-Morrison causé par une tumeur produisant de la prostaglandine E, de bons résultats ont été décrits avec un traitement par l'inhibiteur de la synthèse des prostaglandines, l'indométhacine (50 à 200 mg/jour par voie orale).

Dans tous les cas, une thérapie symptomatique est également effectuée, visant principalement à éliminer ou à soulager la diarrhée et ses conséquences - hypohydratation, troubles électrolytiques.