Syndrome de Russell-Silver

Les recherches sur cette maladie grave, le syndrome de Russell-Silver, ne sont pas encore terminées. Il est cependant indéniable que la maladie débute par un retard de croissance intra-utérin du fœtus, une perturbation du processus de formation du squelette et que la fermeture de la grande fontanelle n'intervient qu'à un stade tardif.

Le syndrome de Russell-Silver associe les noms de deux pédiatres ayant exercé avec succès au milieu du siècle dernier. L'Anglais Russell et l'Américain Silver ont rencontré des centaines de cas d'anomalies congénitales dans leur pratique. Il s'agissait d'une distorsion de la symétrie corporelle associée à une hypotrophie de croissance caractéristique, accompagnée d'une maturité sexuelle prématurée et accélérée. En 1953, Silver a décrit ces anomalies. Un an plus tard, Russell a complété ces informations avec des informations issues de sa pratique. Il a établi un parallèle entre la petite taille et l'augmentation du taux de gonadotrophine dans les urines. Il s'avère que l'hormone de l'hypophyse antérieure, ou gonadotrophine, stimule le développement des glandes sexuelles chez les femmes comme chez les hommes.

Le syndrome de Russell-Silver se caractérise par un retard de développement intra-utérin, une formation anormale du squelette pendant la petite enfance et un retard de fermeture de la fontanelle. Heureusement, cette maladie est peu fréquente, mais c'est précisément pour cette raison que les connaissances sur cette pathologie sont relativement limitées, malgré des études spécialisées menées et en cours dans de nombreux pays.

Le manque d'informations sur le syndrome de Russell-Silver conduit souvent à un diagnostic erroné et, par conséquent, à un traitement inadapté des enfants. Ainsi, au lieu du syndrome de Russell-Silver, on traite souvent une hydrocéphalie, une insuffisance hypophysaire, etc.

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Épidémiologie

À ce jour, plus de 400 cas de cette maladie ont été recensés. La prévalence est de 1/30 000. Le mode de transmission n'a pas été établi, bien que des cas isolés de syndrome de Russell-Silver soient connus. Les filles comme les garçons peuvent être atteints du syndrome de Russell-Silver.

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Causes Syndrome de Russell-Silver

D'après les informations obtenues suite à l'examen des patients atteints du syndrome de Russell-Silver, cette maladie présente une hétérogénéité génétique. Cela signifie que les symptômes d'une pathologie génétique peuvent être causés par des mutations dans différents locus, ou par des mutations différentes dans un même locus (allèles multiples). En pratique, il s'agit de formes nosologiques différentes, étiologiquement unies par la coïncidence clinique du phénotype.

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Facteurs de risque

L'impact direct des facteurs de risque sur le développement du syndrome de Russell-Silver n'a pas été démontré. Cependant, outre les causes génétiques responsables de troubles de la formation du fœtus (vers 6-7 semaines de gestation), plusieurs autres facteurs déclenchants possibles ont été identifiés:

• traumatisme à la naissance;
• compression mécanique ou hypoxie fœtale prolongée;
• infections (notamment virales) au cours de la première moitié de la grossesse.

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Pathogénèse

La pathogénèse du syndrome de Russell-Silver est simple: chez 10 % des patients, la cause du développement de la maladie était une disomie chromosomique uniparentale (RDD 7) de type maternel. Sur ce chromosome, des groupes de gènes soumis à empreinte: GRB 10 (protéine liant l'hormone de croissance humaine HGH 10), IGFBP 1 (protéine liant l'IGF 1) et IGFR (récepteur de l'IGF) sont localisés dans la région 7 q 31. Ces groupes sont définis comme des gènes pouvant être à l'origine du développement du syndrome de Russell-Silver.

Ces dernières années, la recherche a identifié un autre site de localisation du gène, 11 p 15, où des perturbations peuvent conduire au développement du syndrome de Russell-Silver. Cependant, en pratique, les lésions de ce site provoquent plus souvent le développement d'un autre syndrome, celui de Beckwith-Wiedemann.

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Symptômes Syndrome de Russell-Silver

Les manifestations les plus vives et les plus évidentes, ou les premiers signes de la maladie, sont visibles chez les plus jeunes enfants. Les symptômes du syndrome de Russell-Silver peuvent être observés chez le nouveau-né. Cela indique un retard de développement intra-utérin. Par conséquent, la taille et le poids de l'enfant ne correspondent pas à son âge gestationnel. De plus, la grossesse elle-même était souvent risquée, avec la menace d'une interruption prématurée. Le nouveau-né présente un petit visage triangulaire, nettement rétréci vers le bas. Les tubercules frontaux sont accentués. Une hypertrophie du crâne est également visible. Les organes génitaux externes sont sous-développés.

Les nourrissons ont souvent des difficultés à téter. Des études rétrospectives menées par Marsaud et al. ont révélé des troubles digestifs fréquents et une malnutrition chez les enfants atteints du syndrome de Russell-Silver. Les enfants présentent un reflux gastro-œsophagien sévère (55 %), des vomissements violents avant l'âge d'un an (50 %), des vomissements persistants à un an (29 %) et une constipation (20 %).

Les premiers signes du syndrome de Russell-Silver sont généralement visibles immédiatement après la naissance: son poids et sa taille à la naissance sont sensiblement inférieurs à ceux des autres enfants, malgré une grossesse à terme. À la naissance, le bébé mesure généralement moins de 45 cm et pèse entre un kilo et demi et 2,5 kg. Son corps peut être disproportionné.

Plus tard, d’autres signes pathologiques du syndrome deviennent perceptibles:

• on découvre que les garçons souffrent de cryptorchidie (positionnement anormal des testicules);
• hypospadias (ouverture anormale de l'urètre);
• sous-développement du tissu pénien;
• sous-développement du scrotum;
• proportions incorrectes du corps et des membres;
• élargissement du crâne (pseudohydrocéphalie);
• forme de visage triangulaire;
• caractéristique de la « bouche de carpe » - une bouche réduite avec des coins tombants;
• développement sexuel précoce;
• palais haut (parfois avec une fente).

Les signes diagnostiques auxiliaires du syndrome de Russell-Silver peuvent inclure:

• mauvais placement de la graisse sous-cutanée;
• forme de poitrine rétrécie;
• lordose lombaire;
• courbure du petit doigt.

Il existe également des anomalies internes du développement. Ainsi, des problèmes de fonction rénale sont souvent observés: lors du diagnostic, on détecte une forme anormale des organes, une courbure du bassinet et une acidification des tubules.

Les capacités intellectuelles des enfants atteints du syndrome de Russell-Silver ne sont pas affectées.

Étapes

Le syndrome de Russell-Silver ne présente pas de stade de développement à proprement parler. Cependant, certains ouvrages médicaux de référence mentionnent parfois l'évolution des formes « légère » et « sévère » de la pathologie. Il est à noter que le terme « légère » est utilisé en l'absence d'anomalies graves du développement des organes internes, de déficit en hormone de croissance et d'un âge osseux nettement bas.

Complications et conséquences

Le syndrome de Russell-Silver peut entraîner des complications en cas de troubles graves des organes internes ou du système endocrinien. Il est donc essentiel de diagnostiquer et de traiter les maladies associées à ce syndrome dès le plus jeune âge. Dans le cas contraire, plusieurs complications peuvent survenir, se manifestant individuellement:

• dysfonctionnement rénal, pyélonéphrite chronique, glomérulonéphrite;
• dysfonctionnement hépatique;
• fonction thyroïdienne anormale;
• insuffisance cardiaque.

Si les mesures de réadaptation sont efficaces, les médecins indiquent un pronostic plutôt optimiste.

Si le diagnostic du syndrome de Russell-Silver est considéré comme confirmé et qu'il n'y a aucun signe de lésion des organes internes, une surveillance médicale régulière est toujours nécessaire, car même un léger rhume peut amener un enfant malade à développer une maladie chronique grave.

Diagnostics Syndrome de Russell-Silver

La méthode de diagnostic peut inclure les types d’examen suivants:

• recueil d'informations sur l'anamnèse, y compris les antécédents familiaux, avec une évaluation de l'intensité de la croissance, à partir de la période néonatale jusqu'au moment du diagnostic;
• contrôle de la croissance et proportionnalité du développement corporel;
• évaluation de la maturité biologique de l’organisme – ce que l’on appelle l’âge osseux;
• test de référence du facteur de croissance analogue à l’insuline 1;
• tests standards pour déterminer la présence de réserves hypophysaires dans la production d'hormone somatotrope;
• tests pour déterminer les pathologies somatiques les plus courantes;
• analyse d'urine pour les niveaux de glucocorticostéroïdes;
• analyse de sang pour les niveaux d'hormones thyroïdiennes;
• tests génétiques (tests cytogénétiques standards).

Le diagnostic instrumental du syndrome comprend les types de recherche suivants:

• Diagnostic par rayons X;
• Échographie des organes internes et de la glande thyroïde;
• électrocardiographie;
• TDM et IRM;
• encéphalographie.

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Diagnostic différentiel

Le syndrome de Russell-Silver doit être différencié des maladies suivantes:

1. syndrome de Fanconi;
2. Syndrome de Nimègue (une maladie génétique qui entraîne la naissance d’un enfant avec une petite tête, une petite taille, etc.);
3. Syndrome de Bloom (une maladie génétique caractérisée par une petite taille et un risque accru de développer un cancer);
4. hydrocéphalie;
5. syndrome de Shereshevsky-Turner;
6. hypothyroïdie primaire;
7. privation émotionnelle;
8. hypopituitarisme.

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Traitement Syndrome de Russell-Silver

Comme pour la plupart des maladies génétiques, il n'existe pas de traitement spécifique pour le syndrome de Russell-Silver. Les mesures et les médicaments utilisés visent à normaliser l'apparence de l'enfant et à améliorer sa qualité de vie.

En cas de retard de croissance important, le patient se voit prescrire de l'hormone de croissance humaine recombinante (GHR), une substance hormonale peptidique totalement identique à l'hormone humaine de l'hypophyse antérieure. Ce traitement débute dès l'enfance, au plus tard vers 13-14 ans. L'GHR est composée de 191 acides aminés et se présente sous forme de poudre lyophilisée légère pour préparations injectables. La durée du traitement par GHR peut être de 3 à 4 mois, voire plus. La dose quotidienne peut être de 10 à 20 UI (pour les femmes, la dose peut être réduite à 4 à 8 UI). Parmi les effets secondaires du traitement par GHR figurent des symptômes tels que maux de tête, troubles visuels, gonflement du disque optique, troubles auditifs, pancréatite, œdèmes et réactions allergiques.

Le traitement du syndrome par hormone de croissance doit être instauré le plus tôt possible. La dose recommandée pour l'enfant est de 0,1 à 0,2 U par kilogramme de poids corporel, trois fois par semaine (par voie intramusculaire ou sous-cutanée).

Un développement sexuel prématuré peut être corrigé par des médicaments hormonaux. Les garçons reçoivent de la gonadotrophine chorionique humaine (CCH) pendant trois mois, en association avec de la méthyltestostérone. Les filles sont traitées par œstrogènes. Le sinestrol (pendant la première moitié du cycle menstruel) et la CCH (pendant la seconde moitié du cycle menstruel) sont également utilisés.

En cas de déficit en hormone stimulant la thyroïde, un traitement substitutif par hormones thyroïdiennes est utilisé.

En cas de déficit en corticotropine, l'hydrocortisone est prise à une dose ne dépassant pas 10 à 15 mg par m² et par jour.

En cas de déficit en hormone gonadotrope, les hormones stéroïdes sont prescrites jusqu'à ce que l'âge osseux associé au début de la puberté corresponde. Il est préférable de commencer ce traitement entre 5 et 7 ans, mais au plus tard à 18 ans.

Les enfants atteints de nanisme génital reçoivent plusieurs injections intramusculaires d'énanthate de testostérone, à raison de 25 mg toutes les 4 semaines, pendant trois mois. Ce traitement permet de corriger la taille des organes génitaux sans effets secondaires sur le système musculosquelettique.

En cas d'insuffisance hypophysaire et de déficit en facteur de libération, l'utilisation de l'hormone de libération est efficace. Elle est prescrite toutes les trois heures pendant six mois.

De plus, pour le syndrome de Russell-Silver, un traitement de renforcement général est prescrit:

• vitamines A et D;
• préparations complexes à base de calcium, de phosphore et de zinc;
• nutrition diététique mettant l'accent sur les produits protéinés et les vitamines (légumes, fruits, légumes verts, baies, noix, etc.).

Traitement de physiothérapie

Les méthodes physiothérapeutiques sont utilisées pour améliorer le fonctionnement du système neuromusculaire, normaliser les processus végétatifs et éliminer et prévenir les troubles dystrophiques. Les méthodes suivantes peuvent constituer un bon choix pour traiter le syndrome de Russell-Silver:

• stimulation neuroélectrique, électrophorèse médicamenteuse avec médicaments anticholinestérasiques;
• massage électrostatique, amplipulsophorèse, thérapie diadynamique, stimulation myoélectrique;
• darsonvalisation, thérapie manuelle;
• bains thérapeutiques (perle, pin), douche de contraste, aérothérapie;
• chromothérapie non sélective.

Les traitements en sanatorium et en spa dans des sanatoriums spécialisés sont encouragés, en fonction de la présence de maladies sous-jacentes des organes internes.

Remèdes populaires

L’état d’un patient atteint du syndrome de Russell-Silver peut être amélioré à l’aide de recettes de médecine traditionnelle.

1. Prenez trois têtes d'ail, séparez les gousses et hachez-les. Ajoutez quatre citrons hachés avec leur zeste, 200 g d'huile de lin et 1 l de miel. Mélangez tous les ingrédients avec une spatule en bois. Prenez 1 cuillère à café trois fois par jour, une demi-heure avant les repas.
2. Prenez 200 g d'oignon haché et la même quantité de sucre, versez 0,5 l d'eau, mélangez et faites chauffer à feu doux. Laissez mijoter une heure et demie, laissez refroidir et ajoutez 3 à 4 cuillères à soupe de miel. Prenez 1 cuillère à soupe trois fois par jour.
3. Vous devriez manger 100 g de fruits secs tels que des abricots secs, des bananes et des raisins secs chaque jour.
4. Prenez 1 verre d'avoine entière propre, versez 0,5 l d'eau chaude et laissez bouillir à feu doux pendant environ 40 minutes. Retirez ensuite du feu et laissez mijoter à couvert pendant au moins une heure. Filtrez le bouillon et ajoutez du miel selon votre goût. Prenez 100 à 150 ml 4 fois par jour, 30 minutes avant les repas.

La durée totale du traitement avec des méthodes traditionnelles est de 3 mois à 1 an, selon la gravité des symptômes de la maladie.

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Traitement à base de plantes

• Versez de la vodka de qualité sur l'écorce de l'épine-vinette (1/10) et laissez reposer 7 jours à l'abri de la lumière. Buvez 30 gouttes trois fois par jour, préalablement diluées dans 100 ml d'eau.
• Faites cuire à la vapeur 1 cuillère à café d'herbe d'adonis séchée dans 250 ml d'eau bouillante, laissez infuser 1 heure à couvert. Buvez 1 cuillère à soupe trois fois par jour.
• Faites cuire à la vapeur 1 cuillère à café de bourrache séchée dans 250 ml d'eau bouillante, puis laissez infuser toute la nuit sous couvercle. Commencez à prendre 1 cuillère à soupe le matin jusqu'à 6 fois par jour.

En plus du traitement traditionnel du syndrome, il est recommandé d'ajouter régulièrement de la cannelle, des pignons de pin, de l'huile de cèdre et de l'huile de lin aux aliments.

Homéopathie

Le traitement homéopathique des patients atteints du syndrome de Russell-Silver peut avoir un impact positif sur le bien-être général et la qualité de vie si le traitement est commencé tôt dans le développement des principaux symptômes.

Pour améliorer la situation, les remèdes homéopathiques suivants peuvent être recommandés:

• Belladona 200, deux fois par semaine, pour les infections virales respiratoires aiguës fréquentes, les problèmes de poussée dentaire;
• Sulphuris LMI une fois par semaine pour une immunité faible, des problèmes de peau;
• Calcium fluoricum 1000 – 1 granule pour 100 ml d’eau, une cuillère à café une fois par semaine;
• Croissance normale - en cas de troubles du métabolisme minéral, de dysfonctionnement du système nerveux central et autonome, d'ostéoporose, d'immunodéficience - trois fois par semaine, 5 granules sous la langue.

Traitement chirurgical

Le traitement chirurgical du syndrome de Russell-Silver n'est pas systématique, mais uniquement lorsque certains symptômes sont gênants ou altèrent la qualité de vie du patient. Les indications chirurgicales peuvent inclure:

• fente palatine;
• mauvais positionnement des dents et anomalies de développement de la mâchoire inférieure;
• clinodactylie – courbure ou développement anormal des doigts;
• la captodactylie est une variante congénitale de la contracture;
• syndactylie - fusion des doigts;
• anomalies du développement des organes génitaux.

La question de l'âge optimal pour l'intervention chirurgicale est décidée individuellement: certaines anomalies nécessitent une élimination plus rapide, et des troubles tels que des défauts de structure et de développement des organes génitaux sont mieux opérés lorsque le patient atteint la puberté.

La prévention

De nos jours, planifier une grossesse saine inclut nécessairement une prophylaxie périconceptionnelle, qui peut réduire considérablement le risque d'avoir un enfant présentant des anomalies génétiques, notamment le syndrome de Russell-Silver. Ce type de prophylaxie comprend:

• procéder à un examen complet du couple au stade de la planification, ce qui permet de détecter et de traiter à l'avance de nombreuses pathologies - il s'agit de divers troubles infectieux, hormonaux ou endocriniens qui peuvent avoir un effet négatif sur le développement et la formation du fœtus;
• prendre des suppléments vitaminiques pendant plusieurs mois avant le début de la phase de planification (vitamines B, vitamine C, rétinol, acide folique);
• Les tests génétiques effectués au stade de la planification aideront à détecter les défauts de développement de l’embryon dès le premier trimestre de la grossesse.
• Il est recommandé de s'abstenir de mariages consanguins, car il a été prouvé qu'une parenté étroite entre les parents du bébé augmente considérablement le risque de développer des pathologies génétiques.

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Prévoir

Les parents d'enfants atteints du syndrome de Russell-Silver ne cessent de se demander, ainsi qu'aux médecins: quel est le pronostic du traitement? Le résultat sera-t-il favorable? Aucun médecin ne peut donner de réponse claire: malgré l'évolution constante des statistiques, personne ne prétendra que le traitement guérira l'enfant de cette maladie. Mais il existe une autre réponse, étayée par des chiffres concrets: le bien-être et l'apparence d'un patient diagnostiqué avec le syndrome de Russell-Silver s'améliorent radicalement. Et cela à condition que les parents eux-mêmes résistent à la maladie, en collaboration avec un endocrinologue expérimenté et d'autres spécialistes.

Dans la plupart des cas, les patients diagnostiqués avec le syndrome de Russell-Silver retrouvent une apparence normale grâce à un traitement rapide et efficace. Ils s'adaptent assez bien à leur situation et peuvent mener une vie pleinement épanouie.

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