Syndrome de plusieurs tumeurs endocrines

Le terme « plusieurs tumeurs endocrines syndrome » (SMEO) les maladies combiné dans lequel la tumeur a révélé origine neuro-ectodermique de (adénomes ou des cancers) et / ou l'hyperplasie (diffus, nodules) dans plus de deux organes endocriniens. 

Causes syndrome de plusieurs tumeurs endocrines

La plupart des cas de syndromes de tumeurs endocriniennes multiples surviennent dans des familles avec une expression autosomique dominante de certains gènes, de sorte qu'ils sont également appelés syndromes de tumeurs endocrines familiales (SSMEO).

La première hypothèse sur l'implication de nombreux organes endocriniens dans le syndrome a été exprimée par N. Erdheim en 1904. Il a décrit le patient avec un adénome de l'hypophyse et une hyperplasie des glandes parathyroïdes. En outre, diverses combinaisons de tumeurs des glandes endocrines ont été décrites. 

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Symptômes syndrome de plusieurs tumeurs endocrines

À ce jour, il existe trois principaux types de SSSEO: I, IIa et IIb, III.

Les principaux symptômes cliniques du syndrome de plusieurs tumeurs endocrines

I (syndrome de Vermeer)	II		III
	IIa (syndrome simple)	IIб
Tumeurs des glandes parathyroïdes (solitaires, rarement multiples) ou hyperplasie de toutes les glandes Tumeurs d'Ostrovye (insulinome, gluconoma, gastrinome, VIPoma, etc.) Tumeurs (somatotropinome, prolactinome, corticotropinome, etc.)	Cancer de la thyroïde médullaire Feohromocytome Hyperparathyroïdie (50% des cas)	Cancer de la thyroïde médullaire Feohromocytome Hyperparathyroïdie (rarement) Neurones des muqueuses Pathologie des muscles et du squelette Neuropathie	Hyperpathirose Feohromocytome Carcinoïde du duodénum

Le syndrome de plusieurs tumeurs endocrines du type I

Ce groupe de maladies comprend les patients principalement avec la forme familiale de l'hyperparathyroïdie. Dans ce syndrome détecté hyperplasie des glandes parathyroïdes en association avec une tumeur du pancréas et / ou de la glande pituitaire qui peuvent sécréter gastrine en excès, l'insuline, le glucagon, VIP, PRL, GH, ACTH, ce qui provoque le développement des manifestations cliniques pertinentes. Les lipomes multiples et les carcinomes peuvent être associés au syndrome des tumeurs endocrines multiples de type I. Hyperparathyroïdie - plus le endocrinopathie exprimé dans le syndrome multiple de type endocrinien I tumeurs, et on observe dans plus de 95% des patients. Les gastrinomes (37%) et les prolactinomes (23%) sont moins fréquents. Plus rarement, dans 5% des cas, le développement insulinome somatotropinoma, tumeur hypophysaire produisant de l'ACTH, VIPomes, carcinoïdes et autres.

Une caractéristique de l'hyperparathyroïdie dans le syndrome des tumeurs endocrines multiples de type I est sa récurrence rapide après la résection initiale des glandes parathyroïdes. L'hyperparathyroïdie est souvent la première manifestation du syndrome. La détection de l'hyperplasie de la glande parathyroïde chez les patients atteints d'hyperplasie de la glande parathyroïde est la raison pour laquelle le dépistage permet d'identifier d'autres troubles neuroendocriniens (pathologie du pancréas endocrine et de l'hypophyse). Dans ce syndrome, une hyperparathyroïdie est rarement observée à l'âge de 15 ans. Hyperplasie des glandes parathyroïdiennes d'origine humorale, comme ces dernières années, il a été montré que le plasma de ces patients contient un facteur qui stimule la croissance des cellules parathyroïdes in vitro. On a également constaté que son activité mitogène est en moyenne 2 500% plus élevée que celle du plasma des personnes en bonne santé, et qu'elle est plusieurs fois plus élevée que chez les patients présentant des cas sporadiques d'hyperparathyroïdie. Il a été trouvé que ce facteur est lié aux principales causes de la croissance des fibroblastes, et il est évidemment impliqué dans l'hyperplasie des cellules épithéliales des glandes parathyroïdes. Et, éventuellement, à la formation de tumeurs dans le pancréas et l'hypophyse.

La pathologie du pancréas dans le syndrome multiple tumeur de type I du système endocrinien est les cellules neuroendocrines de prolifération multifocales d'îlots de Langerhans et des précurseurs canalaires. Environ% des cas dans le processus pathologique impliqué principalement des cellules bêta à surproduire l'insuline et l'hypoglycémie. Insuloma peuvent être multiples et sécrète pas seulement de l'insuline, mais aussi le glucagon, la somatostatine, le polypeptide pancréatique (II), et d'autres. Avec la participation à processus pathologique d'autres cellules des îlots neiroendokrinnyh de manifestations cliniques de Langerhans sont diverses et dépendent du type de eutopique et l'hormone ectopique qui génère des cellules néoplasiques . Dans la formation de quantités excessives de gastrine développer un ulcère gastro-duodénal (syndrome de Zollinger-Ellison) avec un excès de VIP - diarrhée aqueuse (syndrome Werner-Morrison), et plus de glucagon - syndrome de glucagonome. Il y a eu des cas de formation extra-utérine de ces tumeurs de GH-RH, ce qui conduit au développement de l'image clinique de l'acromégalie. Chez ces patients, un échantillon avec STH-RH négative introduite STG-WG ou un analogue n'a pas d'incidence de celui-ci au niveau de l'hormone de croissance dans le sang, ce qui est un critère de diagnostic différentiel fiable qui permet de différencier la formation ectopique de GH-RH.

Des lésions de l'hypophyse (altérations hyperplasiques ou adénomes) se développent chez 1/3 des patients atteints du syndrome des tumeurs endocrines multiples de type I. Dans ce cas, il peut y avoir des signes cliniques d'insuffisance hypophysaire ou de syndromes causés par un excès de diverses hormones hypophysaires.

Pour identifier les familles atteintes du syndrome des tumeurs endocrines multiples de type I, un dépistage annuel de leurs membres est effectué, qui comprend la détermination des taux sériques de calcium et de l'hormone parathyroïdienne dans le sang pour la détection précoce des lésions des glandes parathyroïdes. Il est nécessaire de procéder à une détermination radio-immunologique de la concentration de la gastrine et d'autres hormones pancréatiques dans le sang en vue d'un diagnostic précoce des lésions de l'appareil des îlots du pancréas. Pour la détection précoce des lésions de l'adénohypophyse, il est conseillé de déterminer les niveaux de PRL et d'autres hormones hypophysaires, ainsi que de mener une étude aux rayons X de la région de la selle turque.

Syndrome de tumeurs endocrines multiples de type IIa

Elle est caractérisée par la présence chez les patients d'un cancer médullaire de la thyroïde, d'un phéochromocytome et d'une hyperplasie ou de tumeurs des glandes parathyroïdes. La combinaison du cancer médullaire de la thyroïde avec le phéochromocytome a été décrite en détail par Sippl (1961), c'est pourquoi cette variante du syndrome des tumeurs endocrines multiples est appelée syndrome de Sipple. Il est également hérité de type autosomique dominant avec une pénétrance élevée, mais avec une expression différente. La mutation dans la plupart des cas du syndrome de tumeurs endocrines multiples de type IIa et IIb est réduite à la délétion du bras court du chromosome 20.

L'hyperparathyroïdie survient chez une proportion significative de patients (environ 50% des cas) et constitue souvent le premier symptôme clinique de la maladie. L'hyperplasie de la glande parathyroïde est parfois observée même en l'absence de signes cliniques d'altération de leur fonction, lors d'une intervention chirurgicale pour cancer de la thyroïde médullaire. L' hypercalcémie sévère   chez ces patients est rare et, comme dans le syndrome des tumeurs endocriniennes multiples de type I, s'accompagne de la formation de calculs rénaux.

Cancer de la thyroïde médullaire d'origine C, il est souvent accompagné ou précédé d'une hyperplasie des cellules C. Cette tumeur produit de l'amyloïde et divers polypeptides. Plus rarement, ces tumeurs sécrètent de la sérotonine, qui provoque le développement du syndrome carcinoïde, l'ACTH avec le développement du syndrome d'Itenko-Cushing. 32% des patients atteints d'un cancer médullaire de la thyroïde ont une diarrhée due à la sécrétion de la tumeur par le VIP. Les tumeurs thyroïdiennes médullaires sont des tumeurs malignes, la plupart du temps bilatérales (contrairement aux cas sporadiques), qui se métastasent souvent dans les ganglions lymphatiques cervicaux et médiastinaux, dans les poumons et dans le foie. Les marqueurs tumoraux typiques sont la calcitonine et l'histamine. Dans le sang des patients, des taux élevés de calcitonine, d'antigène carcino-embryonnaire (KEA), d'histamine, etc. Sont déterminés.

Pour le diagnostic du cancer de la thyroïde médullaire, la détermination du taux de calcium dans le sang dans les conditions basales et dans les conditions de conduite des échantillons avec la pentagastrine et avec l'administration intraveineuse de calcium est utilisée. Ces composés stimulent la libération de calcitonine et permettent le diagnostic de l'hyperplasie des cellules C et du CMT. Le test le plus instructif avec la pentagastrine (à raison de 0,5 μg / kg dans 5-10 ml de solution physiologique), administré par voie intraveineuse pendant 60 secondes. Le sang pour l'examen est prélevé avant le test aux 2, 5, 10, 15, 20 et 30 minutes après l'injection.

Calcium de charge: chlorure de calcium dans 50 ml de solution saline à une concentration finale de 3 mg / kg de poids corporel en injection intraveineuse lente pendant 10 min. Du sang pour la détermination du niveau de la calcitonine prenne, à la fin de l' injection et à 5, 10 et 20 minutes. Sur scans cancer de la thyroïde médullaire habituellement libéré comme foyer froid ou nœud. Comme phéochromocytome, les cancers médullaires de la thyroïde peuvent parfois absorber  ¹³¹ 1 metilyodbenzilguanidin que, d'une part, indique leur capacité à produire des catécholamines, de l'autre - que ce médicament peut être utilisé à des fins diagnostiques et thérapeutiques, dans de tels modes de réalisation, le cancer médullaire glande thyroïde. Le traitement des patients ayant subi une chirurgie des cancers de la thyroïde médullaire. Il montre une thyroïdectomie totale avec l' ablation des ganglions lymphatiques régionaux.

Phéochromocytome dans le syndrome multiple tumeurs endocrines de type IIa sont souvent (70% des patients), la sclérose bilatérale. Même dans le cas de tumeurs unilatérales dans l'hyperplasie surrénale inverse se produit souvent des cellules médullaires, ce qui est la source de la tumeur ou des tumeurs. Phéochromocytome identifiés dans les familles avec syndrome de type II multiples tumeurs endocrines dans environ 50% des cas et 40% des ménages dont le cancer médullaire de la thyroïde est détectée. Phéochromocytome sécrètent principalement de l' épinéphrine, à la différence des cas sporadiques dans lequel l'hormone principale produite tumeur est norepinephrine. Localisation de phéochromocytome surrénal bilatérale peut être combiné avec le corps paragangliomoi Tsukkerkandlya. Une grande partie du phéochromocytome dans le syndrome de plusieurs tumeurs endocrines de type IIa est bénigne. Leurs manifestations cliniques varient considérablement et, dans la plupart des cas, ne permettent pas un diagnostic rapide. La majorité des patients n'a pas de paroxysmes classiques en association avec des crises hypertensives. Beaucoup se plaignent de fatigue rapide, de tachycardie et de transpiration. À des fins de diagnostic, en utilisant des procédés classiques pour la détermination du niveau de catécholamines dans le sang et de l' urine avec la mesure de l'adrénaline relation / noradrénaline ainsi que des tests de provocation avec inhibition (clonidine) et stimulation (pentolaminom et histamine) la libération de catécholamines. Cependant, afin d'éviter des complications graves, ces dernières ne sont pas largement utilisées. En outre, la Clonidine a une utilité limitée pour les phéochromocytomes de détection dans le syndrome de multiples tumeurs de type II du système endocrinien en raison du fait que ces tumeurs, en contraste avec les cas sporadiques, produisent principalement l' adrénaline, la noradrénaline et pas, qui inhibe principalement la sécrétion de la clonidine. Il est utilisé comme un simple test de provocation non invasive à l' activité physique, qui peut être utilisé chez les patients de tous âges et condition physique. Il est produit en utilisant l' exercice submaximal dans le vélo électrique qui augmente progressivement jusqu'à ce que le patient commence à éprouver une condition d' un léger inconfort et de la fatigue. À ce moment, mesurez la fréquence cardiaque, la pression artérielle, l'ECG. Du sang pour les études prises avant l'échantillon après un petit - déjeuner léger à travers le cathéter veineux, après 30 minutes de repos et immédiatement après la cessation du travail en décubitus. Chez les patients ayant des niveaux d'adrénaline d'augmentation de phéochromocytome significativement plus élevé que chez les autres phéochromocytome. La même chose est caractéristique de la relation de l'adrénaline -  dopamine. Tomographie assistée par ordinateur permet de déterminer le diamètre de phéochromocytome supérieure à 1 cm, et  ¹³¹ 1-metilyod benzilguanidin pour déterminer les métastases et de phéochromocytome. Traitement chirurgical, en règle générale, surrénalectomie bilatérale.

Le dépistage sur le type de syndrome II de multiples tumeurs endocrines comprend trois composantes:. L'histoire (l'histoire détaillée de la vie pour les générations 2-3), l'examen du patient, y compris des signes d'identification des tumeurs de la thyroïde, du tissu chromaffine, etc; manifestations du syndrome dans ses diverses variantes; examen en laboratoire du patient et de sa famille immédiate.

Syndrome de plusieurs types de tumeurs endocrines IIb

Sur les symptômes cliniques, le syndrome est similaire au syndrome des tumeurs endocrines multiples de type IIa, mais il en diffère génétiquement. Il apparaît chez les personnes plus jeunes, les glandes parathyroïdes sont rarement affectées. Les patients ont habituellement une normocalcémie et un taux normal d'hormone parathyroïdienne immunoréactive (PTH). Dans le même temps, le niveau de PTH ne diminue pas avec l'administration intraveineuse de calcium, ce qui n'est pas observé chez les patients atteints du syndrome de multiples tumeurs endocrines de type II.

La principale différence du syndrome des tumeurs endocrines multiples de type IIb est la présence de multiples muqueuses neurales de la cavité buccale, des lèvres, des paupières, qui sont souvent détectées dès l'enfance. Ils sont particulièrement visibles sur l'extrémité et la surface latérale de la langue sous la forme de nodules multiples jusqu'à 1 cm de diamètre.Les neurones se forment presque tout au long de la LCG, jusqu'à l'anus. De nombreux patients atteints de ce syndrome ont un aspect de type marfan et d'autres manifestations squelettiques et musculaires: un pied de cheval, un glissement de la tête fémorale, une cyphose, une scoliose, une déformation du thorax antérieur. Tous ces changements phénotypiques donnent aux patients une apparence distinctive. Le pronostic avec ce syndrome est pire que dans le syndrome de tumeurs endocrines multiples de type IIa, en raison de la nature agressive de la croissance tumorale. Chez les patients atteints du syndrome des tumeurs endocrines multiples du type IIb, les manifestations cliniques associées à la présence du cancer médullaire de la thyroïde sont souvent mises en évidence. Ce dernier dans ces cas est la cause la plus fréquente de décès des patients.

Une opinion est exprimée qu'il existe un syndrome de type III de multiples tumeurs endocrines qui combine un certain nombre de maladies: phéochromocytome, maladie de Recklinghausen, duodénal carcinoïde. Il existe également des données sur les syndromes mixtes de plusieurs tumeurs endocrines. Avec ces syndromes, un composant spécifique spécifique de l'un des types clairs du syndrome des tumeurs endocrines multiples est combiné avec les éléments de l'autre. Ainsi, il existe des familles dans lesquelles une tumeur pancréatique d'îlots est combinée avec un phéochromocytome émanant de la médullosurrénale, et dans ces cas, la maladie est héritée par un type autosomique dominant. Les adénomes de la glande pituitaire peuvent être combinés avec les paragangliomes. Chez certains de ces patients, les glandes parathyroïdes sont impliquées dans le processus pathologique. Dans ces cas, l'hypercalcémie est détectée. Les adénomes hypophysaires peuvent également être associés à d'autres variantes de syndromes de tumeurs endocrines multiples de type IIa et IIb.

Divers syndromes combinés multiples tumeurs endocrines confirment la théorie de l'existence d'une seule des cellules souches à toutes les cellules APUD système, bien qu'il ne soit pas exclu la possibilité que la croissance des cellules malignes dédifférenciation se produit, au cours de laquelle les cellules tumorales commencent à produire des polypeptides différents.

Prévoir

La détection rapide des individus présentant de multiples tumeurs endocrines dans ses diverses manifestations et un traitement chirurgical adéquat améliorent le pronostic de la maladie et prolongent la vie des patients.

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