Sildénafil

Le sildénafil est un médicament à effet périphérique (c'est une substance ayant un effet inhibiteur sélectif sur le cGMP, un composant spécifique de la PDE-5).

Ce médicament est utilisé pour stimuler l'érection chez les personnes souffrant de dysfonction érectile, et est également prescrit pour le traitement de l'hypertension pulmonaire, car le principe de son effet thérapeutique repose sur la capacité à dilater les vaisseaux sanguins. [ 1 ]

Les indications Sildénafil

Il est utilisé chez les hommes souffrant de dysfonction érectile – dans les situations où l’érection qui apparaît chez un homme est insuffisante pour un rapport sexuel complet (ou est totalement absente en présence de stimulation sexuelle).

De plus, le médicament est utilisé pour traiter l’hypertension dans la région pulmonaire.

Formulaire de décharge

Le médicament est libéré sous forme de comprimés - 1 ou 4 pièces à l'intérieur d'un emballage cellulaire; 1 emballage à l'intérieur d'un paquet.

Pharmacodynamique

Le sildénafil aide à détendre les muscles lisses des corps caverneux et à dilater les artères du pénis, ce qui augmente la pression intracorporelle. L'augmentation du volume sanguin dans les espaces caverneux entraîne une compression du lit veineux, perturbant ainsi le flux sanguin veineux. Par conséquent, le sang ne s'écoule plus du tissu caverneux du pénis, ce qui permet l'obtention d'une érection sous l'effet d'un stimulus sexuel.

Le médicament n'a pas d'effet relaxant direct sur les corps caverneux; il augmente le volume de NO produit et renforce l'activité relaxante des espaces caverneux. Lors d'une réaction sexuelle, le sildénafil provoque la libération de NO et la suppression de la PDE-5, ce qui entraîne une augmentation des taux de GMPc, une relaxation des muscles lisses et une augmentation de l'intensité du remplissage sanguin des espaces caverneux du pénis. [ 2 ]

La PDE5 étant présente non seulement dans les corps caverneux du pénis, mais aussi dans les vaisseaux pulmonaires, des tests ont montré que le sildénafil est très efficace comme substance inhibant l'activité de la PDE5 en cas d'hypertension pulmonaire (rétrécissement continu de la lumière des vaisseaux pulmonaires). La dilatation des vaisseaux sanguins situés dans le tissu pulmonaire, comme dans le cas du traitement de la dysfonction érectile, est due à l'activité du NO.

Au cours des essais cliniques, il a été constaté que le sildénafil avait un effet beaucoup plus prononcé sur la PDE-5 par rapport aux autres isoenzymes PDE.

Pharmacocinétique

Le sildénafil présente un taux d'absorption élevé après administration orale. Sa biodisponibilité moyenne est de 40 % (entre 25 et 63 %). La Cmax sanguine après la prise de 0,1 g de la substance à jeun est de 18 ng/ml et est observée après 0,5 à 2 heures.

Cependant, il est important de prendre en compte que la consommation d'aliments gras a un effet négatif sur l'absorption du médicament - l'indicateur Tmax est prolongé d'une heure et les valeurs Cmax sont réduites de 29%.

Le niveau Vd du médicament est de 105 l et le taux de synthèse des protéines intraplasmiques est de 96 %.

Le médicament participe aux processus métaboliques à l'aide d'isoenzymes intrahépatiques microsomales, au cours desquels se forme un métabolite N-desméthyl à activité médicinale (son activité est égale à 50% de l'effet du sildénafil), qui subit ensuite également une biotransformation.

La demi-vie du composant au stade terminal est de 3 à 5 heures. La substance est principalement excrétée dans les fèces sous forme d'éléments métaboliques (80 %); 13 % supplémentaires sont excrétés par sécrétion rénale (avec l'urine).

Il faut également tenir compte du fait que chez les personnes âgées, en raison des changements liés à l'âge qui affectent le taux de développement des réactions physiologiques, le taux de clairance du médicament et ses valeurs sanguines sont considérablement réduits (de 40 %).

Une insuffisance rénale sévère entraîne une réduction significative de la clairance du médicament et une augmentation des valeurs de l’ASC et de la Cmax de 100 % et 88 %, respectivement, par rapport aux valeurs observées chez les individus sans antécédents d’insuffisance rénale.

La cirrhose hépatique entraîne également une diminution de la clairance du sildénafil et une augmentation des valeurs de Cmax et d'ASC d'environ 47 % et 84 %.

Dosage et administration

Utiliser pour la dysfonction érectile.

Prendre 50 mg de la substance par voie orale, 60 minutes avant le rapport sexuel prévu.

La posologie ci-dessus peut être augmentée ou diminuée (jusqu'à 25 ou 100 mg), en fonction de la réaction du patient et de la gravité de la maladie, ainsi que de l'intensité de la réaction par rapport au traitement. La dose quotidienne maximale est de 0,1 g. Il est interdit d'en prendre plus d'une fois par jour.

Les personnes âgées atteintes d’une maladie rénale ou hépatique ne peuvent pas utiliser plus de 25 mg de sildénafil.

Thérapie de l'hypertension pulmonaire.

Administration orale de 20 mg de la substance 3 fois par jour à intervalles réguliers (6 à 8 heures), sans rapport avec les repas. La dose maximale autorisée est de 60 mg par jour.

• Demande pour les enfants

Le médicament ne peut pas être utilisé en pédiatrie (moins de 18 ans).

Utiliser Sildénafil pendant la grossesse

Le sildénafil n’est pas utilisé comme traitement chez les femmes.

Contre-indications

Contre-indiqué en cas d'intolérance personnelle sévère au sildénafil, ainsi que lors d'un traitement par nitrates ou donneurs de NO.

De plus, le médicament n'est pas utilisé pour les troubles suivants:

• pression artérielle très élevée (supérieure à 170/110 mmHg) ou excessivement basse (inférieure à 90/50 mmHg);
• accident vasculaire cérébral ischémique ou infarctus du myocarde survenu au cours des six mois précédents;
• arythmie de gravité sévère;
• IC ou angine.

Effets secondaires Sildénafil

Principaux effets secondaires:

• Dysfonctionnement du SNC: étourdissements, aréflexie, maux de tête, troubles du sommeil, sensation de chaleur avec afflux de sang au visage, tremblements, douleurs de nature neurologique, et en plus évanouissements, asthénie, dépression, paresthésie et hypoesthésie;
• Troubles sensoriels: troubles visuels, notamment conjonctivite, daltonisme, cataracte, vision floue, photophobie, hémorragies oculaires, mydriase, douleurs oculaires et xérophtalmie. De plus, une perte auditive sévère peut survenir, pouvant aller jusqu'à une perte auditive complète, voire des bourdonnements ou des douleurs dans les oreilles.
• troubles affectant le fonctionnement du système musculo-squelettique: augmentation du tonus musculaire, myalgie, faiblesse musculaire, douleurs affectant les articulations, arthralgie, rupture au niveau des tendons, arthrose ou arthrite, ainsi que synovite ou ténosynovite;
• Troubles de la fonction hématopoïétique et du système cardiovasculaire: accélération du rythme cardiaque, diminution ou augmentation de la tension artérielle, ischémie myocardique, collapsus orthostatique, insuffisance cardiaque et angine de poitrine, ainsi que maladies fonctionnelles ou structurelles du muscle cardiaque, arrêt cardiaque et anomalies de l'ECG. On observe également une diminution du taux sanguin de leucocytes ou d'érythrocytes, ainsi qu'un trouble du flux sanguin intracérébral associé à une augmentation de la formation de thrombus;
• troubles de l'appareil urogénital: nycturie, énurésie, gonflement des organes génitaux, polyurie, infections urinaires, cystite, orgasme faible ou absent, ainsi qu'hypertrophie des glandes mammaires et troubles de l'éjaculation;
• troubles gastro-intestinaux: dyspepsie, inflammation de l'œsophage et problèmes de déglutition, selles molles, gastralgie, nausées, stomatite, glossite ou gingivite, ainsi que saignements dans la région rectale, hyposalivation, gastro-entérite, gastrite ou colite et écarts par rapport aux valeurs normales de l'analyse biochimique du foie;
• problèmes d'activité respiratoire: dyspnée, difficultés à respirer par le nez, potentialisation de la toux, hypersécrétion bronchique, laryngite avec pharyngite, écoulement nasal, bronchite et sinusite, ainsi que symptômes d'asthme bronchique;
• troubles métaboliques: goutte, hypernatrémie, soif intense, augmentation du taux d'acide urique dans le sang, ainsi que diabète de nature labile (accompagné d'hypo- et d'hyperglycémie);
• lésions dermatologiques: démangeaisons, urticaire, ulcères, herpès commun et dermatites diverses;
• autres: maux de dos, syndrome pseudo-grippal, éruption cutanée, signes de vasodilatation, diverses pathologies d'origine infectieuse, douleurs abdominales ou sternales et dysfonctionnement de la prostate, ainsi que fièvre, choc, hyperhidrose, œdème périphérique, allergie, photosensibilité et priapisme (rarement).

Surdosage

Les essais cliniques montrent que l’intoxication au sildénafil peut entraîner une intensité accrue des effets indésirables.

En cas d'apparition de ces symptômes, il est nécessaire de consulter un médecin et de prendre d'autres mesures symptomatiques. Il faut également tenir compte de l'inefficacité de la dialyse, car le sildénafil est rapidement synthétisé avec les protéines intraplasmatiques.

Interactions avec d'autres médicaments

L'utilisation en association avec la cimétidine ou l'érythromycine entraîne une diminution des taux de clairance du médicament et une augmentation de ses valeurs plasmatiques.

L'administration en association avec le saquinavir, l'indinavir ou le ritonavir entraîne une augmentation des valeurs de Cmax plasmatique, ainsi que de l'ASC du médicament.

L'association avec l'itraconazole ou le kétoconazole augmente le taux plasmatique du médicament.

Sa prise en association avec la simvastatine entraîne un faible risque de rhabdomyolyse.

L’association avec des nitrates renforce leur activité antihypertensive.

L'utilisation en association avec le nitroprussiate de sodium conduit à une potentialisation de l'effet antiagrégant de ce composant.

Conditions de stockage

Le sildénafil doit être conservé dans un endroit sec et sombre, hors de portée des jeunes enfants. La température ne doit pas dépasser 30 °C.

Durée de conservation

Le sildénafil peut être utilisé pendant une période de 5 ans à compter de la date de vente de la substance thérapeutique.

Analogues

Les analogues du médicament sont Maxigra, Taxier, Viagra, Revatio avec Viasan, ainsi que Dinamico, Olmax Strong avec Silafil et Vigrande avec Tornetis. Sont également listés Vizarsin, le citrate de sildénafil et l'Erexezil.

Avis

Le sildénafil reçoit de bonnes critiques de la part des patients – le médicament démontre un effet rapide et efficace, éliminant le problème de la dysfonction érectile.