Remestip

Remestip contient le composant terlipressine, qui est un analogue artificiel de la substance vasopressine (une hormone naturelle du lobe postérieur de l'hypophyse).

L'effet thérapeutique de la terlipressine repose sur la combinaison des effets spécifiques des éléments formés lors de sa dégradation enzymatique. Parmi ses propriétés notables figurent des propriétés antihémorragiques et de puissants vasoconstricteurs. Parmi les effets visibles, le plus notable est la réduction du flux sanguin dans le parenchyme des organes internes, entraînant un affaiblissement de la circulation sanguine dans le foie et une pression dans la veine porte.

Les indications Remestipa

Il est utilisé pour les troubles suivants:

• saignement du tractus gastro-intestinal - dû à des veines œsophagiennes dilatées en raison de varices, ainsi qu'à des lésions ulcéreuses;
• saignements survenant dans la région du tractus urogénital - de l'utérus, causés par des troubles fonctionnels, un avortement, un accouchement et d'autres raisons;
• saignement causé par des interventions chirurgicales (par exemple, organes de la région pelvienne ou péritoine).

Peut être utilisé localement dans les interventions gynécologiques impliquant le col de l'utérus.

Formulaire de décharge

Le composant est disponible sous forme de solution injectable, en ampoules de 2 ou 10 ml. Chaque boîte contient 5 ampoules.

Pharmacodynamique

Les tests pharmacodynamiques du médicament ont montré que la terlipressine, comme d'autres peptides similaires, provoque le développement de spasmes des veinules avec des artérioles principalement à l'intérieur du parenchyme des organes internes, et en plus de cela, la contraction des muscles lisses de la paroi œsophagienne et une augmentation du tonus ainsi que le péristaltisme intestinal en général.

En plus de l'effet sur les muscles lisses des vaisseaux, la substance a un effet stimulant sur les muscles lisses de l'utérus, même dans les cas où la femme n'est pas enceinte.

Des tests sur les effets du médicament, menés avec la participation d'humains et d'animaux, ont montré qu'il présente sa plus grande activité à l'intérieur de la peau et des organes internes.

Aucun symptôme clinique de l’effet antidiurétique de la terlipressine n’a été observé.

Pharmacocinétique

La terlipressine elle-même n'exerce aucune activité sur les muscles lisses, mais agit simultanément comme dépôt chimique pour les composants à activité médicinale formés lors du clivage enzymatique. Cet effet se développe plus lentement que celui de la lysine-vasopressine, mais dure plus longtemps.

La lysine vasopressine est souvent convertie biologiquement dans les reins, le foie et d’autres tissus.

La pharmacocinétique de l'élément administré est décrite plus en détail par un modèle à deux composants. La demi-vie est de 40 minutes, la clairance métabolique est de 9 ml/kg par minute et le volume de distribution est de 0,5 l/kg. La valeur attendue de lysine-vasopressine plasmatique est observée environ une demi-heure après l'administration de terlipressine. Les valeurs de Cmax sont observées après 1 à 2 heures.

Dosage et administration

Initialement, des injections intraveineuses de 2 mg de la substance sont administrées à intervalles de 4 heures. Ce traitement doit être poursuivi jusqu'à 24 heures après l'arrêt du saignement (ce délai ne devant toutefois pas dépasser 48 heures). Après l'utilisation de la dose initiale, celle-ci peut être réduite à 1 mg à intervalles de 4 heures pour les personnes pesant moins de 50 kg ou en cas d'apparition d'effets secondaires.

Les saignements associés aux varices de l'œsophage doivent être traités par une dose de 1 000 µg (pour les adultes) administrée toutes les 4 à 6 heures pendant 3 à 5 jours. Pour prévenir la récidive, le traitement est poursuivi pendant 1 à 2 jours supplémentaires après l'arrêt du saignement. Remestip est administré en bolus, par voie intraveineuse ou par perfusion courte. Le médicament est administré pur ou après dissolution dans du NaCl à 0,9 %.

Pour les autres types d'hémorragies gastro-intestinales, la même posologie est utilisée avec le même intervalle de temps. Ce médicament peut être utilisé en urgence, sans intervention chirurgicale, en cas de suspicion d'hémorragie du tractus gastro-intestinal supérieur.

Chez l'enfant, les saignements des organes internes sont stoppés par l'administration d'une dose de 8 à 20 µg/kg à 4 à 8 heures d'intervalle. Le médicament est utilisé pendant toute la durée du saignement; pour prévenir les récidives, les mêmes mesures sont appliquées que chez l'adulte. En cas de varices sclérosantes dans l'œsophage, une dose unique de 20 µg/kg est nécessaire.

Saignements associés au tractus urogénital: en raison de la différence d'activité de l'endopeptidase dans le plasma sanguin et les tissus, les limites des tailles des portions de dosage sont assez grandes - 0,2 à 1 mg; elles doivent être utilisées avec une pause de 4 à 6 heures.

En cas de saignement utérin de nature juvénile, des dosages de 5 à 20 mcg/kg sont utilisés.

Pour une utilisation locale lors d'interventions gynécologiques impliquant le col de l'utérus, dissoudre 400 µg de la substance dans du NaCl à 0,9 % pour obtenir un volume de 10 ml. Le produit doit être administré par voie paracervique ou intracervicale. L'effet thérapeutique apparaît après 5 à 10 minutes. Si nécessaire, la dose peut être réinjectée ou augmentée.

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Utiliser Remestipa pendant la grossesse

Ce médicament ne doit pas être utilisé pendant la grossesse. Il a été démontré qu'il provoque des contractions utérines et une augmentation de la pression intra-utérine en début de grossesse, et peut également affaiblir le flux sanguin intra-utérin. Des tests sur des lapins ont montré des anomalies fœtales et des avortements spontanés.

On ne dispose d'aucune information sur l'excrétion du médicament dans le lait maternel. Son excrétion dans le lait n'a pas été étudiée chez l'animal. Le risque d'effets indésirables chez les nourrissons allaités ne peut être exclu. La décision d'interrompre l'allaitement ou d'interrompre le traitement doit être prise en tenant compte de tous les facteurs de risque et de bénéfice de chaque décision.

Contre-indications

Parmi les contre-indications:

• sensibilité sévère associée au composant actif ou à l’un des excipients du médicament;
• développement d'un choc septique chez les individus présentant un faible débit cardiaque.

Effets secondaires Remestipa

Les effets secondaires comprennent:

• Troubles cardiaques: on observe souvent une arythmie ou une bradycardie, ainsi que des manifestations d'ischémie à l'ECG. On observe parfois une tachycardie, une insuffisance cardiaque, une fibrillation auriculaire, des extrasystoles ventriculaires, un infarctus du myocarde, des douleurs sternales, une tachycardie en pirouette et une hyperhydratation avec œdème pulmonaire.
• Problèmes vasculaires: principalement ischémie périphérique, vasoconstriction périphérique, pâleur épidermique et diminution ou augmentation de la pression artérielle. On observe parfois une ischémie intestinale, des bouffées vasomotrices et une cyanose périphérique.
• troubles respiratoires: on observe parfois une insuffisance respiratoire, des bronchospasmes, des difficultés respiratoires ou un arrêt respiratoire, ainsi que des douleurs respiratoires. La dyspnée est rare;
• Lésions gastro-intestinales: diarrhées passagères et douleurs abdominales spastiques sont fréquentes. Des vomissements ou des nausées transitoires sont parfois observés.
• Troubles du fonctionnement du système nerveux: des maux de tête apparaissent fréquemment. Des crises d'épilepsie sont parfois observées. L'apoplexie survient sporadiquement.
• problèmes avec les processus métaboliques: parfois, en l'absence de contrôle des niveaux de liquide, une hyponatrémie apparaît;
• lésions des couches sous-cutanées et de l'épiderme: parfois une lymphangite ou une nécrose cutanée locale survient;
• troubles génitaux: les femmes ressentent souvent des douleurs spasmodiques affectant la région abdominale inférieure. Parfois, une ischémie utérine se développe ou le tonus utérin augmente;
• Problèmes dans la zone d'injection: une nécrose se développe souvent dans ces zones.

Il existe quelques données sur le développement des signes d’intolérance.

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Surdosage

Il est interdit d'utiliser des doses supérieures à 2 mg sur une période de 4 heures, car dans de tels cas, des effets secondaires graves associés au travail du système cardiovasculaire se produisent.

Pour contrôler l'augmentation des valeurs de la pression artérielle (qui peut survenir avec l'administration de Remestip), il est nécessaire d'utiliser des sympatholytiques ou de la clonidine.

L'atropine est utilisée pour éliminer la bradycardie.

Interactions avec d'autres médicaments

La terlipressine renforce l’effet des bêtabloquants non sélectifs dans la réduction de la gravité de l’hypertension portale.

L'association avec des médicaments provoquant une bradycardie (notamment le sufentanil et le propofol) peut entraîner le développement d'une forme sévère de cette maladie et une diminution de la sévérité du débit cardiaque.

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Conditions de stockage

Remestip doit être conservé hors de portée des jeunes enfants, à une température comprise entre 2 et 8 °C. Il est interdit de congeler la substance.

Pendant 1 mois, le médicament peut être conservé à une température ne dépassant pas 25°C.

Durée de conservation

Remestip est approuvé pour une utilisation pendant une période de 24 mois à compter de la date de fabrication du médicament.

Analogues

Les analogues de la substance sont les médicaments Adiupresin, Uropres, Minirin avec Glipresin, ainsi que D-void, H-desmopressin et Desmopressin.