Quelles sont les causes de la glomérulonéphrite?

Les causes de la glomérulonéphrite sont encore inconnues. Dans le développement de certains d'entre eux a établi le rôle de l'infection - souches bactériennes, en particulier nefritogennyh du groupe streptocoque bêta-hémolytique A (épidémie de post-streptococcique glomérulonéphrite aiguë, et représentent aujourd'hui la réalité), un virus, en particulier de l'hépatite B et C, l'infection par le VIH; préparations médicinales (or, D-pénicillamine); tumeurs et autres facteurs d'origine exogène et endogène.

Pathogenèse de la glomérulonéphrite

Et d'autres stimuli infectieux induisent la glomérulonéphrite, ce qui provoque une réponse immunitaire avec la formation et le dépôt d'anticorps et de complexes immuns dans le glomérule du rein et / ou en augmentant la réponse immunitaire à médiation cellulaire. Après l'activation initiale de la blessure du complément se produit, l'attraction de la circulation synthèse leucocytaire de diverses chimiokines, des cytokines et des facteurs de croissance vschelenie enzymes protéolytiques, l'activation de la cascade de la coagulation, la formation de substances de médiateur des lipides. L'activation des cellules résidentes dans les reins conduit à un renforcement supplémentaire des changements destructifs et au développement de composants de la matrice extracellulaire (fibrose). Un tel changement (remodelage) de la matrice glomérulaire et interstitielle contribuent à des facteurs hémodynamiques: hypertension vnutriglomerulyarnaya systémique et d'adaptation et hyperfiltration, néphrotoxicité de la protéinurie, l'apoptose avec facultés affaiblies. Lorsque les processus inflammatoires persistent, la glomérulosclérose et la fibrose interstitielle, la base physiopathologique de la progression de l'insuffisance rénale, augmentent.

Quand la microscopie par immunofluorescence dans les glomérules des reins a observé:

• 75-80% des patients - dépôts granulaires de complexes immuns contenant des IgG, sur les membranes basales glomérulaires et dans le mésangium;
• chez 5% des patients - dépôt linéaire continu d'IgG le long des parois des capillaires;
• chez 10-15% des patients, les dépôts immunitaires ne sont pas détectés.

Anticorps (anti-BMC) glomérulonéphrite. Des anticorps dirigés contre la partie antigène non collagénique membrane basale glomérulaire (glycoprotéine), dont une partie réagit également avec les antigènes de la membrane basale des tubules rénaux et les alvéoles des poumons. Les lésions structurales les plus sévères de la membrane basale glomérulaire sont observées avec le développement du semilunium, une protéinurie massive et une insuffisance rénale précoce. Dommages est un médiateur majeur des monocytes qui infiltrent les glomérules et du croissant formé dans la cavité de la capsule de Bowman (capsule glomérulaire), puis en pénétrant à travers celui défauts anatomiques fibrine dans la membrane basale glomérulaire.

L'immunofluorescence des anticorps dirigés contre la membrane basale des glomérules donne une luminescence linéaire caractéristique des immunoglobulines le long de la membrane basale des glomérules. Le diagnostic de la glomérulonéphrite anti-BMC repose sur la détection par immunofluorescence d'un dépôt caractéristique d'anticorps IgG (mais parfois IgA ou IgM-AT) le long de la membrane basale des glomérules. Chez 2/3 des patients, les dépôts d'immunoglobulines sont accompagnés de dépôts de C3 et de composants de la voie classique d'activation du complément. Les anticorps circulants dirigés contre la membrane basale des glomérules sont détectés par immunofluorescence indirecte ou par un radio-immunodosage plus sensible.

Néphrite immunocomplexe

Les complexes immunitaires (RI) sont des composés macromoléculaires qui surviennent lorsqu'un antigène interagit avec des anticorps, lesquels peuvent se produire à la fois dans la circulation sanguine (complexes immuns circulants) et dans les tissus. De la circulation sanguine, les complexes immuns circulants sont éliminés principalement par des phagocytes mononucléaires fixes du foie.

Le glomérule dans des conditions physiologiques, des complexes immuns circulants déposées dans le mésangium où ils sont phagocytés par les phagocytes résidents mésangiales ou provenant de monocytes-macrophages en circulation. Si le nombre de complexes immuns circulants déposée est supérieure à la capacité de nettoyage du mésangium, les complexes immuns circulant en permanence stockées dans le mésangium subissent une agrégation pour former de grands complexes immuns insolubles, ce qui crée les conditions d'endommager l'ensemble de l'activation de la cascade du complément.

Les dépôts peuvent former des complexes immuns dans les glomérules et dans l'autre sens - localement (in situ) avec le dépôt en premier antigène glomérules, puis des anticorps qui se lient à l'antigène localement dépôts formant des complexes immuns dans le mésangium et sous-endothélial. En augmentant la perméabilité des antigènes de la paroi capillaire, et des molécules d'anticorps peut traverser la membrane basale glomérulaire et l'espace sous-épithélial de communiquer entre eux.

La charge négative de la membrane basale glomérulaire favorise « implantation » dans les molécules antigéniques de la paroi capillaire chargée positivement (bactérienne, virale, des antigènes tumoraux, les haptènes, médicaments, etc.), suivie de la formation de complexes immuns in situ.

Dans les études d'immunofluorescence du tissu rénal, les immuncomplexes donnent une luminescence granulaire caractéristique des immunoglobulines dans le mésangium ou le long de la membrane basale des glomérules.

Le rôle du complément dans les dommages glomérulaires est associé à son activation locale dans les glomérules des immuncomplexes ou des anticorps dirigés contre la membrane basale des glomérules. En raison de l'activation, des facteurs qui ont une activité chimiotactique pour les neutrophiles et les monocytes, provoquant une dégranulation des basophiles et des mastocytes, et un "facteur d'attaque de la membrane" endommageant directement les structures de la membrane sont formés. La formation d'un «facteur d'attaque membranaire» est un mécanisme d'endommagement de la membrane basale glomérulaire dans la néphropathie membranaire associée à l'activation locale du complément avec des dépôts sous-épithéliaux de complexes immuns.

Les cytokines et les facteurs de croissance sont produits comme les cellules inflammatoires infiltrantes (lymphocytes, monocytes, neutrophiles), et ses propres cellules des glomérules et interstitium. Les cytokines agissent paracrine (sur les cellules voisines) ou autocratiquement (sur la cellule qui les synthétise). Les facteurs de croissance qui ont une origine extrarénale peuvent également provoquer des réactions inflammatoires dans les glomérules. Des inhibiteurs naturels des cytokines et des facteurs de croissance, qui comprennent des formes solubles et des antagonistes des récepteurs, ont été identifiés. Obtenu avec des cytokines pro-inflammatoires (interleukine-1, TNF-alpha), (facteur de croissance dérivé des plaquettes) proliférative et fibrosante (TGF-b) les effets, bien que cette division est quelque peu artificielle en raison du chevauchement significatif des spectres de leur action.

Les cytokines interagissent avec d'autres médiateurs des lésions rénales. L'angiotensine II (All) in vivo induit l'expression du facteur de croissance dérivé des plaquettes et du TGF-b dans les cellules musculaires lisses et mésangiales, conduisant à la prolifération cellulaire et à la production de matrice. Cet effet est significativement inhibé par l'administration d'inhibiteurs de l'ECA ou d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II.

Les manifestations typiques de la réaction inflammatoire des glomérules aux dommages immunitaires sont la prolifération (hypercellularité) et l'expansion de la matrice mésangiale. Hypercellularité - une caractéristique de nombreuses formes d'inflammation glomérulaire commune, une conséquence de l'infiltration des glomérules leucocytes circulants mononucléaires et neutrophiles, qui sont la cause des dommages, et la prolifération accrue propre mésangiale, les cellules épithéliales et endothéliales du glomérule. Il a été trouvé que beaucoup de facteurs de croissance stimulent des populations individuelles de cellules glomérulaires et tubulaires pour synthétiser des composants de la matrice extracellulaire, ce qui conduit à son accumulation.

L'accumulation de la matrice glomérulaire est une manifestation d'une inflammation à long terme, souvent accompagnée de sclérose et d'oblitération des glomérules et de fibrose interstitielle. Ceci, à son tour, est le signe le plus clair de la progression constante de la maladie et du développement de l' insuffisance rénale chronique.

Pathologique réponse immunitaire qui cause des dommages aux reins: glomérules, interstitiel et tubules - dans de nombreux cas par la suite des arrêts, et ont causé des dommages à la fin par la réparation (guérison) avec des résultats différents - de la restauration complète de la structure des glomérules à glomérulosclérose mondiale - la base d'une insuffisance rénale progressive.

Les idées modernes sur la réglementation fibrogenesis suggèrent que les différences entre la guérison avec la restauration de la structure et la fonction normale et le développement des troubles de la fibrose des tissus sont le résultat de l'équilibre local entre les facteurs endocriniens, paracrine et autocrine qui régulent la prolifération et la fonction de synthèse des fibroblastes. Un rôle particulier dans ce processus est joué par des facteurs de croissance comme le TGF-bêta, le facteur de croissance dérivé des plaquettes, le facteur de croissance des fibroblastes de base, et l'angiotensine II, plus connu pour ses effets hémodynamiques.

La résorption et l'utilisation de la matrice mésangiale et interstitielle déposée se produisent sous l'action des enzymes protéolytiques libérées. Dans les glomérules normaux sont des enzymes dégradant la matrice telles que les serine proteases (activateur du plasminogène, élastase), et les métalloprotéinases de matrice (collagénase interstitielle, la gélatinase, stromolizin). Chacune de ces enzymes a des inhibiteurs naturels, parmi lesquels un rôle régulateur important dans le rein joue un type d'inhibiteur d'activateur de plasminogène 1. Augmentation de l'activité d'inhibiteur de la sécrétion ou la réduction enzyme fibrinolytique peut favoriser la résorption dépôt antérieure de protéines de matrice extracellulaire. Ainsi, l'accumulation de la matrice extracellulaire est due à la fois à l'amélioration de la synthèse d'un certain nombre de ses composants et à la réduction de leur clivage.

Présentation du rôle de premier plan du règlement des violations des fibrogenesis dans la progression de la maladie rénale à bien des égards, explique l'hypothèse sur l'importance des facteurs hémodynamiques et l'hypertrophie glomérulaire. Bien qu'un plus connu comme un facteur influençant le tonus vasculaire, à l'heure actuelle, on sait qu'il est un facteur important dans la prolifération des cellules musculaires lisses des vaisseaux sanguins et similaires cellules mésangiales de glomérules, l'induction de la synthèse de TGF-bêta, le facteur de croissance dérivé des plaquettes et l'activation de TGF -beta de sa forme latente.

Le rôle de l'angiotensine II en tant que facteur de croissance potentiellement dommageable pourrait expliquer en partie l'observation que l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA protéger contre la progression de la maladie en l'absence de toute modification de l'hémodynamique glomerulyarnoi ou augmenter la pression dans les capillaires glomérulaires, à savoir les mécanismes d'adaptation à la perte de masse rénale peuvent stimuler la production et agir ensemble avec les facteurs contribuant au développement de la fibrose.

Une caractéristique permanente des formes protéinuriques de la néphrite est la présence simultanée de l'inflammation glomérulaire et tubulo-interstitielle. Au cours des dernières années, il a été établi qu'une protéinurie prononcée et prolongée agit sur l'interstitium en tant que toxine interne, puisque la réabsorption des protéines filtrées active l'épithélium des tubules proximaux.

L'activation des cellules tubulaires en réponse à une surcharge de protéines conduit à la stimulation de gènes inflammatoires et de substances vasoactives - cytokines pro-inflammatoires, MCP-1 et l'endothéline. Ces substances sont synthétisés en grande quantité, sécrétée par les services basolatéral cellules tubulaires et d'attirer d'autres cellules inflammatoires contribuent réaction inflammatoire interstitielle qui dans la plupart des formes de glomérulonéphrite sont précède souvent l'néphrosclérose de développement.

Le TGF-bêta est la cytokine fibrogène la plus importante, car elle stimule la synthèse et inhibe la destruction de la matrice, étant un puissant agent chimiotactique pour les monocytes et les fibroblastes. La source principale de production de TGF-bêta dans l'inflammation interstitielle, apparemment, sont des cellules interstitielles et tubulaires. Le facteur de croissance thrombocytaire a également un effet fibrogène et, comme le TGF-bêta, peut transformer les fibroblastes interstitiels en myofibroblastes. AN est également produit par des cellules tubulaires; il stimule la production de TGF-bêta dans les cellules tubulaires rénales et induit l'expression du TGF-bêta dans les fibroblastes. Enfin, un autre médiateur fibrogène est l'endothélium-1, qui, en plus des autres cellules résidentes, est exprimé par les cellules des tubules proximaux et distaux. Il est capable de stimuler la prolifération des fibroblastes rénaux et d'améliorer la synthèse du collagène en eux.