Pseudoxanthome élastique: causes, symptômes, diagnostic, traitement

Le pseudoxanthome élastique (syn.: syndrome de Gronblad-Strandberg, élastorhexis systématisé de Touraine) est une maladie systémique relativement rare du tissu conjonctif, avec atteinte prédominante de la peau, des yeux et du système cardiovasculaire. Génétiquement, la maladie est hétérogène, avec des formes dominantes et récessives. L'existence d'un pseudoxanthome élastique acquis nécessite des preuves.

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Pathogénèse

Les modifications sont principalement détectées dans les parties moyennes et inférieures du derme, où les fibres élastiques sont inégalement réparties, épaissies, fragmentées sous forme de nodules, d'amas, de faisceaux particulièrement tordus ou de structures granuleuses. Colorées à l'hématoxyline et à l'éosine, les zones d'accumulation de fibres élastiques ressemblent à des masses basophiles aux contours flous. La méthode de Kossa y révèle la présence de sels de calcium. À proximité des fibres élastiques altérées, on observe des accumulations d'une substance faiblement basophile, colorée au fer colloïdal ou au bleu alcian. Les fibres de collagène sont localisées de manière aléatoire, et un grand nombre de fibres argyrophiles sont déterminées. Des cellules géantes de corps étrangers sont observées. A. Vogel et al. (1985) pensent que l'examen histologique permet de distinguer la forme dominante de la forme récessive de cette maladie. La forme récessive est caractérisée par la présence d'élastine rouge foncé lorsqu'elle est colorée au bleu de méthylène et à la parafuchsine. À proximité de ces zones, la substance fondamentale est colorée en bleu diffus, le nombre d'éléments cellulaires est augmenté. Du calcium est détecté dans tous les cas. La forme dominante ne se caractérise pas par un dépôt de sels de calcium; les fibres élastiques forment un réseau anastomosé, séparées par des faisceaux denses de fibres de collagène. Les fibres élastiques sont inégalement épaissies et, seulement par endroits, amincies ou granuleuses. GE Pierard (1984) n'a cependant noté aucune différence morphologique entre les formes dominante et récessive de cette maladie. À l'examen au microscope électronique, la structure du tissu conjonctif des couches papillaires et réticulaires supérieures du derme n'est généralement pas altérée. Les modifications concernent principalement les parties moyenne et inférieure de la couche réticulaire. Les fibres élastiques contiennent des sels de calcium sous forme de petits amas denses aux électrons de tailles et de formes variées ou de fins cristaux aciculaires. Des amas granulaires entourés d'un anneau dense aux électrons de structures cristallines sont également décrits. La microscopie électronique à balayage utilisant un microanalyseur à rayons X confirme que ces dépôts sont des sels de calcium. Des sels de calcium sont également présents dans les macrophages environnants, indiquant le développement d'une réaction à corps étranger. De plus, des modifications dystrophiques de la partie amorphe des fibres élastiques sont observées, se traduisant par une clarification et une dissolution de la matrice, et parfois par la présence de vacuoles de tailles diverses avec dépôt massif de sels de calcium. Des modifications similaires à celles observées dans les fibres élastiques de la peau sénile ont également été observées. Des modifications des fibres de collagène sont observées. On observe une diminution de leur nombre, la plupart des fibres restant inchangées, certaines étant épaissies (jusqu'à 700 nm), divisées en fibres plus petites, torsadées, mais avec la préservation de la périodicité de la striation transversale. La lésion simultanée des fibres élastiques et de collagène peut s'expliquer par la participation à leur biosynthèse de certaines enzymes courantes.le même microenvironnement dans lequel se déroulent les étapes extracellulaires de leur biosynthèse.

Des masses lâches ou compactes de substance granuleuse et filamenteuse se trouvent à proximité des fibres de collagène et des fibres élastiques, dans lesquelles des accumulations denses aux électrons de sels de calcium et de microfibrilles de 4 à 10 nm d'épaisseur sont parfois visibles. On observe des fibroblastes activés; à proximité des fibres élastiques calcifiées, ils sont en état de destruction. Dans la forme récessive, les modifications dystrophiques et la calcification sont plus prononcées que dans la forme dominante. Dans ce dernier cas, on observe des ramifications et des anastomoses entre elles sans signe de calcification. Les fibres de collagène sont de diamètres différents, mais plus fines que dans la forme récessive.

Des modifications de la structure des fibres élastiques et collagènes sont observées non seulement sur la peau des patients, mais aussi sur les muqueuses buccales et les artères gastriques, ce qui indique une atteinte systémique du tissu conjonctif fibreux dans cette maladie. Des modifications dystrophiques, une augmentation du nombre d'excroissances cytoplasmiques, une vacuolisation prononcée du cytoplasme des endothéliocytes et des ruptures de la membrane basale sont observées dans les petits vaisseaux. La membrane élastique interne présente des dépôts de sels de calcium, des modifications des fibres élastiques similaires à celles de la peau. Ces modifications entraînent des troubles circulatoires, la formation d'anévrismes et des saignements.

Dans l'histogenèse du pseudoxanthome élastique, certains auteurs attribuent le rôle principal aux dépôts de sels de calcium dans les fibres élastiques, probablement dus à l'accumulation de polyanions induisant la calcification. D'autres pensent que la calcification est causée par l'accumulation de glycosaminoglycanes dans les lésions. D'autres encore attachent moins d'importance à la calcification qu'aux anomalies structurelles du collagène et des fibres élastiques associées à un défaut de synthèse. On suppose que l'incapacité de l'élastine à former des liaisons croisées, ou une altération du processus de désamination oxydative extracellulaire, entraîne une altération de l'élastogenèse. Parallèlement, les protéases sécrétées en grande quantité par les fibroblastes peuvent éliminer les segments contenant des acides aminés hydrophobes des molécules d'élastine et détruire les liaisons croisées. Histologiquement, on peut détecter une sécrétion transépidermique de fibres élastiques altérées, ce qui, selon W.K. Jacyk et W. Lechiner (1980), distingue la forme acquise de la forme héréditaire. Il est possible que les troubles structurels se développent différemment selon les formes de pseudoxanthome élastique. Le résultat final des deux processus est le même.

Le tableau clinique des lésions cutanées du pseudoxanthome élastique acquis est similaire à celui de la forme héréditaire. On distingue une forme périombilicale, qui apparaît chez la femme, et dont la pathogenèse est principalement liée à un étirement important de la peau abdominale consécutif à des grossesses répétées ou à une anasarque.

Il convient de souligner que, dans toutes les formes de la maladie, l'éruption cutanée est localisée aux endroits les plus sensibles à l'étirement. Dans la forme acquise, on ne constate généralement pas de symptômes d'atteinte vasculaire, oculaire ou digestive. L'apparition d'un pseudoxanthome élastique acquis chez un patient atteint d'insuffisance rénale chronique pendant l'hémodialyse a été décrite, lorsque, en raison d'une altération du métabolisme du calcium et du phosphore, les conditions propices à la calcification des fibres élastiques peuvent être créées.

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Symptômes d'un pseudoxanthome élastique

Cliniquement, l'éruption se manifeste par des papules plates, jaunâtres et groupées, mesurant 1 à 3 mm, souvent localisées le long des rides cutanées sur les faces latérales du cou, la nuque, les aisselles et l'aine, l'abdomen, le creux poplité et les coudes. La surface des papules est lisse, la peau des zones d'éruption est flasque, formant souvent des plis, ce qui la rend impossible à distinguer d'une peau flasque. Les muqueuses peuvent être atteintes. Les modifications oculaires consistent en des modifications dystrophiques lentement progressives du fond d'œil, résultant de la divergence et de la rupture de la plaque basale (membrane élastique de Bruch), située entre la membrane vasculaire et la rétine. Cela entraîne la formation de stries angioïdes. Elles se révèlent à l'examen du fond d'œil sous forme de lignes ou de bandes irrégulières pigmentées. Les stries angioïdes ne sont pas spécifiques du pseudoxanthome élastique; on les retrouve également dans le syndrome de Chernogubov-Eders-Danlos, la maladie de Paget, le syndrome de Marfan et la drépanocytose. Elles peuvent être le seul signe de pseudoxanthome élastique pendant de nombreuses années. Les stries angioïdes sont souvent associées à des hémorragies sous-rétiniennes et choroïdiennes, ainsi qu'à un décollement de la rétine. Chez 50 % des patients, des modifications ponctuées sont observées, entraînant une baisse significative de la vision. Les lésions cardiovasculaires se caractérisent par une hypertension et une insuffisance coronaire, une athérosclérose précoce et une tendance aux hémorragies. Au sein d'une même famille, les frères et sœurs peuvent présenter des formes mono-, di- ou tri-symptômes de la maladie. La gravité des symptômes cutanés et oculaires varie considérablement.

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Traitement d'un pseudoxanthome élastique

Il n'existe actuellement aucun traitement spécifique efficace contre le pseudoxanthome élastique. Au stade I de la lésion ophtalmologique, une surveillance est prescrite, il est recommandé d'éviter la moindre lésion oculaire et de porter des lunettes de protection pendant le travail et la pratique sportive. Le traitement du stade II présente des difficultés importantes. Des études ont été menées sur l'utilisation de la coagulation laser des stries angioïdes tendant vers la zone maculaire. Les injections intravitréennes d'anticorps monoclonaux bloquant l'angiogenèse (par exemple, le bévacizumab) sont prometteuses pour le traitement des stries angioïdes de la rétine. Cependant, aucune donnée fiable n'a été obtenue sur l'efficacité de cette méthode thérapeutique. Au stade III, le traitement est inefficace. L'objectif du traitement est de prévenir les complications.