Phénobarbital

Le phénobarbital appartient à la catégorie des somnifères et des anticonvulsivants.

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Les indications Phénobarbital

Il est utilisé pour traiter le tétanos, l'épilepsie, la HDN, et également lorsqu'il est nécessaire d'éliminer immédiatement les crises convulsives aiguës et pour le traitement de l'hyperbilirubinémie (parfois utilisé pour la prévenir).

De plus, le médicament peut être prescrit comme sédatif (par exemple, dans le cadre d’un traitement combiné) pour soulager les sentiments de peur, d’anxiété et de tension.

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Formulaire de décharge

Le médicament est produit sous forme de solution à 0,2 % ou de comprimés, et il peut en outre être produit sous forme de lyophilisat.

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Pharmacodynamique

Le phénobarbital est un barbiturique à action prolongée. Il possède un effet sédatif, anticonvulsivant et hypnotique.

De plus, il augmente la sensibilité des terminaisons GABA au médiateur, prolonge la période d'ouverture des canaux nerveux par lesquels transitent les courants d'ions chlorure et favorise leur déplacement à l'intérieur des cellules. Il en résulte une hyperpolarisation des parois cellulaires, entraînant un affaiblissement de leur activité. L'effet ralentisseur du GABA s'intensifie alors et le transport interneuronal à l'intérieur du système nerveux central est inhibé.

Utilisé à doses thérapeutiques, le médicament augmente le transport GABAergique et interfère avec les processus de neurotransmission glutamatergique. À fortes concentrations, cet élément médicinal empêche le passage des ions calcium à travers les parois cellulaires.

Le phénobarbital a un effet suppresseur sur le système nerveux. Il affaiblit l'excitabilité des centres moteurs du sous-cortex cérébral et du cortex cérébral, réduit l'activité motrice et favorise le développement d'un effet sédatif entraînant un sommeil du patient.

Ce médicament peut être utilisé pour stopper les crises d'épilepsie d'étiologies diverses. Son effet anticonvulsivant résulte de l'inhibition de l'activité du glutamate, de l'activation des fonctions du système GABAergique et, en outre, de l'action du médicament sur les canaux Na2-potentiels. Il réduit également l'excitabilité des neurones situés dans la zone épileptogène et bloque le développement et le mouvement des influx nerveux. Le médicament ralentit les décharges neuronales répétées à haute fréquence.

Le phénobarbital, utilisé à faible dose, a un effet calmant. Cependant, à fortes doses, il peut inhiber l'activité des centres du bulbe rachidien. Parallèlement, il inhibe le fonctionnement du centre respiratoire et réduit sa sensibilité au CO2, réduisant ainsi le volume respiratoire.

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Pharmacocinétique

La substance administrée par voie orale est entièrement absorbée dans l'intestin grêle. Les valeurs maximales sont observées après 60 à 120 minutes. La biodisponibilité est de 80 %. Environ la moitié d'une dose unique est synthétisée par des protéines intraplasmatiques (20 à 45 %).

L'élément médicinal est distribué en quantités égales dans les tissus des organes; une petite partie est également présente dans les tissus cérébraux. Sa demi-vie plasmatique est de 2 à 4 jours (chez l'adulte). La substance traverse le placenta et se diffuse dans tous les tissus du fœtus; elle est excrétée dans le lait maternel.

L'excrétion du médicament est lente. La dégradation s'effectue grâce aux enzymes hépatiques microsomales. Au cours de ces processus, des produits métaboliques inactifs se forment. L'excrétion sous forme de glucuronide se fait par voie rénale. Environ 25 à 50 % du médicament est excrété sous forme inchangée.

En cas de problèmes de fonction rénale, on observe une prolongation significative de l'action du médicament.

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Dosage et administration

Pour les jeunes enfants (jusqu'à 7 ans), une solution à 0,2 % est prescrite 30 à 40 minutes avant le coucher. Il est également possible d'utiliser le médicament deux fois par jour (avant la sieste et le soir). Le phénobarbital peut être utilisé sans repas.

1 cuillère à café contient environ 10 mg de substance médicinale; 1 cuillère à dessert – environ 20 mg; 1 cuillère à soupe – environ 30 mg.

Tailles maximales des portions individuelles:

• nourrissons jusqu’à 6 mois – 0,005 g du médicament;
• enfants âgés de 0,5 à 1 an – prise de 0,01 g du médicament;
• enfants de 2 ans – utilisation de 0,02 g de médicament;
• enfants âgés de 3 à 4 ans – utilisation de 0,03 g du médicament;
• enfants du groupe des 5-6 ans – prenant 0,04 g de phénobarbital;
• enfants âgés de 7 à 9 ans – 0,05 g de substance;
• Enfants âgés de 10 à 14 ans – consommation de 0,075 g du médicament.

Pour obtenir un effet antispasmodique et sédatif, le médicament doit être pris 2 à 3 fois par jour.

La taille des portions individuelles pour un adulte est déterminée individuellement par le médecin traitant. Le médicament est pris 1 à 3 fois par jour, la dose étant généralement comprise entre 10 et 200 mg. Les comprimés doivent être pris par voie orale.

Si le médicament est pris comme somnifère, il doit être pris avant le coucher à raison de 100 à 200 mg. Si un effet anticonvulsivant est recherché, il faut prendre 50 à 100 mg par jour (deux fois). Pour un effet sédatif, il est nécessaire de prendre 30 à 50 mg du médicament 2 à 3 fois par jour. Pour un effet antispasmodique, il est nécessaire de prendre 10 à 50 mg du médicament par jour (2 à 3 fois).

Pour l'administration intraveineuse d'une dose unique (pour un adulte), 0,1 à 0,14 g de substance sont nécessaires, et pour une injection intramusculaire, 0,01 à 0,2 g. Chez l'enfant, 1 à 20 mg/kg de médicament sont administrés par voie intraveineuse et 1 à 10 mg/kg par voie intramusculaire. La fréquence des procédures est déterminée par le médecin traitant, individuellement pour chaque patient. En cas d'injection intraveineuse, il faut compter au moins 30 minutes pour que le médicament commence à agir.

La dose maximale autorisée pour un adulte est de 0,2 g. Une dose maximale de 0,5 g du médicament peut être administrée par jour.

Après environ 14 jours d'utilisation, la drogue commence généralement à créer une dépendance. Une dépendance physique ou mentale peut se développer. Un syndrome de sevrage est également observé.

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Utiliser Phénobarbital pendant la grossesse

Ne doit pas être prescrit au 1er trimestre.

Si une femme enceinte prend le médicament au cours du 3e trimestre, le nouveau-né peut développer une dépendance physique à son égard, ainsi qu'un syndrome de sevrage (éventuellement même sous une forme aiguë), dont les symptômes sont des crises d'épilepsie et une excitabilité accrue, observées immédiatement après la naissance ou au cours des premières semaines de vie.

En cas de prise de médicaments pendant l'accouchement, la fonction respiratoire du bébé commence parfois à être supprimée, surtout si le bébé est né prématurément.

Lors de l’utilisation du médicament comme anticonvulsivant pendant la grossesse, le bébé peut présenter des saignements dans les premiers jours de sa vie.

Contre-indications

Principales contre-indications:

• porphyrie, qui a une forme mixte, aiguë ou intermittente (même s'il existe des antécédents de cette maladie);
• myasthénie;
• troubles affectant le fonctionnement des reins ou du foie et présentant une forme sévère;
• dépendance à la drogue ou à l'alcool;
• la présence d’intolérance au médicament;
• allaitement maternel.

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Effets secondaires Phénobarbital

L'apparition de symptômes négatifs est généralement observée lors d'une utilisation prolongée du médicament. Parmi ceux-ci, on note souvent des symptômes allergiques, une dépression du système nerveux central et une baisse significative de la tension artérielle.

De plus, une thrombocytopénie, une agranulocytose, un trouble du métabolisme du calcium, des maux de tête et un collapsus vasculaire peuvent survenir.

Les réactions possibles incluent également des nausées, une ostéomalacie, une constipation, une bradycardie, une anémie mégaloblastique et des vomissements.

Une hypocalcémie, une carence en folate, des troubles de la libido et une impuissance ont également été signalés.

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Surdosage

En cas d'intoxication médicamenteuse, les symptômes peuvent ne pas apparaître avant plusieurs heures. Un adulte peut être gravement intoxiqué s'il prend 1 000 mg de médicament par voie orale. Une dose de 2 à 10 g peut entraîner le décès du patient.

L'intoxication aiguë provoque une sensation d'excitation ou une confusion sévère, ainsi qu'une ataxie, une oligurie et une cyanose. On observe également des maux de tête, une chute de tension artérielle, des mouvements oculaires anormaux, une hypothermie, une sensation de somnolence et de faiblesse intenses, des étourdissements et des troubles de l'élocution. Une tachycardie, un coma et une respiration intermittente se développent également. Parallèlement, une insuffisance respiratoire, une constriction pupillaire et un nystagmus, des hémorragies (aux points de pression), un affaiblissement du pouls et une diminution, voire une disparition complète, des réactions réflexes peuvent survenir.

Dans les cas graves d'intoxication, on observe une apnée, un œdème pulmonaire, un collapsus vasculaire (dans lequel le tonus des vaisseaux périphériques diminue), un arrêt cardiaque et respiratoire et la mort.

Lors de la prise de médicaments à une dose potentiellement mortelle, une suppression de l'activité électrique cérébrale peut survenir, mais cela ne doit pas être considéré comme une mort clinique, car cet effet est complètement réversible (à condition qu'il n'y ait pas de dommages causés par l'hypoxie).

Un surdosage chronique provoque insomnie, apathie, vertiges, irritabilité constante, détérioration de l'activité mentale et confusion. De plus, une somnolence, une sensation de faiblesse générale, des troubles de l'élocution et des troubles de l'équilibre peuvent survenir. Des convulsions accompagnées d'hallucinations, une agitation intense et des troubles rénaux ou gastro-intestinaux, ainsi que des troubles du système cardiovasculaire, peuvent également survenir.

L’intoxication peut provoquer une insuffisance cardiaque congestive, une pneumonie, une insuffisance rénale et une arythmie.

En cas d'intoxication aiguë, il est nécessaire d'accélérer le processus d'excrétion du composant actif du médicament et de soutenir le fonctionnement des systèmes vitaux de l'organisme.

Pour réduire l'absorption du médicament, on peut provoquer des vomissements, puis administrer du charbon actif à la victime. De plus, des mesures sont mises en œuvre pour prévenir l'aspiration des vomissures. Si les vomissements ne peuvent être provoqués, un lavage gastrique est pratiqué.

Pour augmenter le taux d'excrétion du phénobarbital, l'utilisation de solutions alcalines et de laxatifs salins est prescrite, ainsi qu'une diurèse forcée.

Dans le même temps, il est nécessaire de surveiller le fonctionnement des systèmes importants pour l’organisme et de maintenir l’équilibre hydrique.

Les procédures de soutien possibles comprennent:

• maintenir des valeurs de pression artérielle stables;
• assurer le libre passage de l’air dans les voies respiratoires;
• si nécessaire – mesures antichocs;
• prendre des antibiotiques (en cas de suspicion de pneumonie);
• apport d'oxygène et recours à la ventilation artificielle;
• utilisation de vasoconstricteurs (si une diminution de la pression artérielle est observée);
• prévention du développement d’aspirations, de pneumonies congestives, d’escarres et d’autres complications.

Il est recommandé d'éviter l'utilisation d'analeptiques, et également d'éviter de surcharger l'organisme en sodium ou en liquide.

En cas d'intoxication grave, d'anurie ou de choc, une hémodialyse ou une dialyse péritonéale sont pratiquées. Il est également nécessaire de surveiller les concentrations sanguines du médicament.

Dans le traitement d'une intoxication chronique, il est nécessaire de réduire progressivement la dose du médicament jusqu'à son arrêt complet. Des mesures symptomatiques sont également pratiquées. Des séances de psychothérapie peuvent parfois s'avérer nécessaires.

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Interactions avec d'autres médicaments

Associé à des médicaments qui suppriment le système nerveux, ainsi qu'à des médicaments contenant de l'alcool éthylique et de l'éthanol lui-même, il est possible d'augmenter l'effet suppresseur sur le système nerveux central.

Un affaiblissement de l'effet hypnotique du médicament est observé lorsqu'il est pris avec de la caféine.

L'association avec les IMAO et le méthylphénidate entraîne une augmentation des taux plasmatiques de phénobarbital, ce qui renforce également sa toxicité et son effet suppresseur sur le système nerveux.

Une diminution de l'efficacité et de la durée d'action de ces médicaments est observée en cas d'association avec le phénobarbital: chloramphénicol, carbamazépine avec GCS, ainsi que dacarbazine avec anticonvulsivants de la classe des succinimides, métronidazole avec doxycycline et corticotropine. Cette liste comprend également les anticoagulants (dérivés de la coumarine avec indandione), ciclosporine avec chlorpromazine, quinidine, calciférol avec tricycliques, digitaliques, phénylbutazone, contraceptifs oraux contenant des œstrogènes, ainsi que les xanthines et le fénoprofène.

En cas d'association avec la substance acétazolamide, un rachitisme ou une ostéomalacie peuvent se développer.

L'utilisation d'acide valproïque entraîne une augmentation des concentrations plasmatiques du médicament, ce qui peut provoquer un fort effet sédatif et un état de léthargie. L'indice plasmatique d'acide valproïque diminue légèrement.

L'association avec la nimodipine, le vérapamil et également la félodipine réduit les valeurs de ces médicaments dans le plasma.

L'utilisation concomitante d'enflurane, d'halothane et de fluorothane ou de méthoxyflurane peut entraîner une augmentation du métabolisme des agents anesthésiques, augmentant le risque de toxicité hépatique (et de toxicité rénale si le méthoxyflurane est utilisé).

L'association avec la substance griséofulvine réduit le degré de son absorption intestinale.

L'utilisation en association avec de fortes doses de maprotiline entraîne une diminution du seuil épileptogène et de l'effet anticonvulsivant des barbituriques.

L'association avec le médicament entraîne une diminution de l'efficacité du paracétamol. Une hépatotoxicité peut survenir.

La prise quotidienne de 0,2 g de pyridoxine réduit le taux plasmatique de phénobarbital. Au contraire, son utilisation simultanée avec du felbamate ou de la primidone l'augmente.

En cas de carence en acide folique, l'administration de médicaments en contenant provoque un affaiblissement de l'effet du médicament.

L’association avec d’autres médicaments sédatifs peut provoquer une suppression intense des processus respiratoires.

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Conditions de stockage

Le phénobarbital doit être tenu hors de portée des enfants, dans les conditions habituelles pour tout médicament.

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Durée de conservation

L’utilisation du phénobarbital est autorisée dans les 5 ans suivant la date de sa mise sur le marché.

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Demande pour les enfants

La prescription de ce médicament aux nouveau-nés n'est autorisée que pour le traitement de la néphropathie diabétique. Le phénobarbital améliore l'activité détoxifiante du foie et réduit le taux de bilirubine sérique.

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Avis

Le phénobarbital est souvent utilisé pour traiter diverses intoxications, car il améliore la détoxification hépatique. Parallèlement, de nombreuses études indiquent que ce médicament possède un bon effet sédatif (souvent en association avec d'autres médicaments) et est efficace dans le traitement des troubles neurovégétatifs.

Les inconvénients du médicament incluent ses effets secondaires. Les enfants et les adultes affaiblis développent souvent une agitation intense. Des cas d'asthénie, de vomissements, de vertiges, de constipation, de sensation de faiblesse générale et de nausées ont également été rapportés. Des cas d'ataxie, de dépression, d'allergies, d'évanouissements, d'hallucinations et de troubles hémolytiques ont également été rapportés. Certains patients ayant pris le médicament pendant une longue période ont signalé l'apparition de rachitisme.