Parnasan

Parnasan a des propriétés antipsychotiques et antipsychotiques.

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Les indications Parnasana

Il est utilisé pour traiter les conditions suivantes:

• la schizophrénie (avec exacerbations, et également pour un traitement de soutien à long terme pour prévenir les rechutes). Il est également prescrit pour les troubles psychotiques qui apparaissent sur le fond de la schizophrénie et sont accompagnés de manifestations productives (incluant des hallucinations, des illusions et des automatismes) ou négatives (détérioration de l'activité sociale, aplatissement émotionnel et appauvrissement de la parole) et divers troubles affectifs;
• BAR (en monothérapie ou en association avec de l'acide valproïque ou des médicaments à base de lithium) - en cas de crise maniaque aiguë ou d'épisodes mixtes, accompagné (ou non) de symptômes psychotiques, avec un changement rapide d'étapes (ou sans celui-ci);
• prévenir le développement de la manie récurrente chez les personnes atteintes de trouble bipolaire (si le médicament démontre son efficacité dans le traitement du stade maniaque).

Formulaire de décharge

La libération du médicament est faite en comprimés avec un volume de 2,5, 5, ainsi que 7,5, 10, 15 et 20 mg. À l'intérieur du blister - 10 comprimés. Dans un paquet - 3 tels paquets.

Pharmacodynamique

L'élément olanzapine est un antipsychotique appartenant au groupe des neuroleptiques et présente une large gamme d'activité médicamenteuse.

L'effet antipsychotique se développe en bloquant les terminaisons D2 des systèmes mésocorticaux et mésolimbiques.

L'effet sédatif survient après le blocage des récepteurs adrénergiques de la formation du tronc cérébral.

Les effets antiémétiques sont fournis en bloquant les terminaisons D2 de la région de déclenchement du centre émétique.

Propriétés hypothermiques des médicaments - une conséquence du blocage des terminaisons de la dopamine dans l'hypothalamus.

Dans le même temps, le médicament a un impact sur les molécules adrénergiques, muscariniques, H1-histaminiques et certaines sous-classes de terminaisons sérotoninergiques.

On sait que l'olanzapine affaiblit les signes de psychose productifs (hallucinations avec illusions) et négatifs (sentiment de suspicion et d'hostilité, ainsi que d'autisme de nature sociale et émotionnelle). Conduit parfois à l'apparition de troubles extrapyramidaux.

Pharmacocinétique

L'absorption de l'olanzapine est assez élevée; son degré ne dépend pas de l'utilisation de la nourriture. Le tmax en administration orale est de 5 à 8 heures. Après avoir pris des doses comprises entre 1 et 20 mg, les valeurs plasmatiques du médicament changent de manière linéaire, en fonction de la taille de la portion. Avec des indices plasmatiques compris entre 7 et 1 000 ng / ml, la synthèse protéique est de 93% (la majeure partie de la substance est liée à la glycoprotéine de l'acide α1, ainsi qu'à l'albumine). Le médicament passe à travers des barrières histohématogènes, parmi lesquelles la BBB.

Les processus métaboliques se déroulent dans le foie par oxydation avec conjugaison; cependant, la formation de produits métaboliques actifs n’est pas observée, le principal effet thérapeutique des médicaments est l’olanzapine. Le principal produit métabolique en circulation est le glucuronide; la substance ne passe pas par la BHE. Les isoenzymes de type CYP1A2, ainsi que les systèmes du cytochrome P450 du CYP2D6, interviennent dans la formation des produits métaboliques de la N-desméthyle et de la 2-hydroxyméthylolanzapine.

Le sexe, l'âge et le tabagisme affectent les valeurs de clairance de la substance dans le plasma et de sa demi-vie:

• la catégorie des non-fumeurs - la demi-vie est de 38,6 heures et le niveau de clairance est de 18,6 l / h;
• catégorie de tabagisme - demi-vie - 30,4 heures, valeurs de dégagement - 27,7 l / heure;
• femmes - T1 / 2 - 36,7 heures, niveau de clairance - 18,9 l / h;
• hommes - clairance - 27,3 l / h, demi-vie - 32,3 heures;
• personnes de plus de 65 ans - la clairance est de 17,5 l / h et la demi-vie de 51,8 heures;
• personnes de moins de 65 ans - les valeurs de clairance sont de 18,2 l / h et leur demi-vie est de 33,8 heures.

Les valeurs de clairance dans le plasma chez les personnes atteintes d'insuffisance hépatique, les personnes non-fumeurs et les femmes sont plus faibles que celles des catégories de patients correspondantes.

L'excrétion de l'élément se fait principalement par les reins (60%) sous forme de produits métaboliques.

Dosage et administration

Les comprimés sont pris par voie orale, sans référence à la consommation d'aliments, lavés à l'eau claire.

Pour le traitement de la schizophrénie - la posologie initiale est de 10 mg par jour.

Pour les épisodes maniaques causés par un trouble bipolaire, prenez 15 mg de substance (en monothérapie) ou 10 mg par jour (en association avec de l'acide valproïque ou des médicaments à base de lithium). Dans le même dosage prescrit et traitement d'entretien.

Pour prévenir les récidives d’attaques maniaques avec BAR, vous devez d’abord prendre 10 mg par jour pendant la rémission. Les personnes ayant déjà utilisé Parnasan pour le traitement des épisodes maniaques, avec un traitement d'entretien, ont prescrit le même dosage. Lors de l'utilisation de médicaments pour un nouvel épisode dépressif, maniaque ou mixte, il est nécessaire d'augmenter la dose si nécessaire, ainsi que de traiter les troubles de l'humeur (en tenant compte des symptômes cliniques).

La taille de la portion quotidienne du médicament dans le traitement des épisodes maniaques, de la schizophrénie et pour prévenir la récurrence de la BAR peut être comprise entre 5 et 20 mg par jour (en tenant compte de l'état clinique du patient). Une augmentation de la portion aux valeurs supérieures à la taille initiale recommandée n'est autorisée qu'après un examen clinique répété du patient correctement effectué et est généralement effectuée à des intervalles d'au moins 24 heures.

Traitement des personnes âgées.

Il n'est souvent pas recommandé de réduire la portion initiale (jusqu'à 5 mg par jour), bien que les facteurs de risque soient autorisés pour les personnes âgées de 65 ans et plus.

Les personnes atteintes de maladie rénale ou hépatique.

Il est nécessaire de réduire la dose initiale à 5 mg par jour. Dans le cas d’une insuffisance hépatique modérée, une dose de 5 mg par jour devient la dose initiale. Plus tard, il peut être augmenté, mais avec une extrême prudence.

Si le patient a plus que le 1er facteur susceptible d’affecter l’absorption du médicament (personnes âgées, femmes, non-fumeurs), il peut être nécessaire de réduire sa portion initiale. Si nécessaire, la dose peut encore augmenter, mais très soigneusement.

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Utiliser Parnasana pendant la grossesse

Étant donné qu’il existe très peu d’informations sur l’utilisation du médicament pendant la grossesse, il est recommandé de l’appliquer uniquement dans les cas où les avantages pour la femme sont plus susceptibles que les effets nocifs pour le fœtus. Une femme doit informer le médecin d’une grossesse planifiée ou déjà en cours de traitement par Parnasan. Un seul cas signalé d’apparition de somnolence, de tremblements, de développement d’un état léthargique et d’une augmentation de la pression artérielle chez les nourrissons nés de femmes qui avaient pris de l’olanzapine au cours du troisième trimestre.

Des tests ont démontré que le médicament passe dans le lait maternel. La taille moyenne des portions (mg / kg) qu'un nourrisson reçoit après avoir atteint les valeurs de Css chez une femme correspond à 1,8% de la dose de médicaments administrée par la mère. Il est interdit d'allaiter pendant le traitement.

Contre-indications

Principales contre-indications:

• la présence d'intolérance vis-à-vis de l'élément actif de la drogue et de ses autres composants;
• hypolactasie ou manque de lactase, et en plus de cette malabsorption du glucose-galactose.

La prudence est nécessaire lors de l'utilisation du médicament dans de tels cas:

• insuffisance rénale ou hépatique;
• hyperplasie de la prostate, ayant un caractère bénin;
• glaucome d'un angle fermé;
• obstruction intestinale, ayant une forme paralytique;
• crises d'épilepsie;
• antécédents de syndrome convulsif;
• leuco ou neutropénie, d’origine différente;
• myélosuppression de nature différente (cela inclut les pathologies myéloprolifératives);
• syndrome hyperéosinophilique;
• les maladies cérébrales ou cardiovasculaires ou d'autres conditions qui augmentent le risque de baisse de la tension artérielle;
• la phénylcétonurie;
• une nature innée d'une augmentation de l'intervalle QT dans les lectures ECG (allongement de l'intervalle QT corrigé (QTc)) ou de la présence de facteurs pouvant en théorie entraîner une augmentation de l'intervalle QT (par exemple, une combinaison de médicaments prolongeant le niveau de l'intervalle QT);
• hypomagnésémie ou Kalikaliemia;
• CHF;
• les personnes âgées;
• combinaison avec des médicaments ayant une exposition centrale;
• état fixe.

Effets secondaires Parnasana

L'utilisation de ce médicament peut entraîner des effets secondaires:

• troubles affectant le travail de l'Assemblée nationale: il y a souvent un sentiment de somnolence. L'akathisie, la dyskinésie, les vertiges et l'asthénie associée au parkinsonisme apparaissent souvent. Parfois, on observe un syndrome convulsif (principalement chez ceux qui ont cette violation dans l'histoire). La dystonie est singulièrement présente (y compris la courbure oculaire), ZNS et dyskinésie à un stade avancé. L'arrêt brutal de la prise de médicaments conduit seul au développement de manifestations telles que vomissements, hyperhidrose, tremblements, insomnie, nausées et anxiété;
• Dysfonctionnement du système cardiovasculaire: on observe souvent une diminution du niveau de pression artérielle (un collapsus orthostatique est également inclus). Parfois, une bradycardie apparaît (peut être accompagnée d'effondrement ou non). Un allongement unique de l'intervalle QTc survient dans les indications ECG, la fibrillation ou la tachycardie des ventricules et la mort subite, ainsi que la thromboembolie (ceci inclut la TVP et la PEH);
• problèmes liés à l'activité digestive: des symptômes anticholinergiques transitoires se développent souvent, notamment une sécheresse de la muqueuse buccale et une constipation, ainsi qu'une augmentation transitoire et asymptomatique de l'activité des transaminases hépatiques (AST avec ALT, en particulier au début du traitement). Parfois, une hépatite apparaît (ceci inclut des lésions hépatiques avec des formes cholestatiques, hépatocellulaires ou mixtes). La pancréatite survient seule;
• troubles métaboliques: prise de poids souvent. Une hypertriglycéridémie se développe souvent ou l’appétit augmente. L'hyperglycémie ou la décompensation du diabète sucré, qui se manifeste parfois sous la forme d'une acidocétose ou d'un état comateux (pouvant entraîner la mort), ainsi que l'hypothermie et l'hypercholestérolémie sont signalés individuellement;
• dysfonctionnement hématopoïétique: l’éosinophilie est souvent marquée. Parfois, une leucopénie apparaît. La thrombocytose ou la neutropénie se développe individuellement;
• Lésions de structure ODA: on observe rarement une rhabdomyolyse;
• troubles du système urogénital: un seul priapisme se produit ou retarde le processus de miction;
• symptômes de l'épiderme: occasionnellement des éruptions cutanées. Parfois, il y a des signes de photosensibilité. L'alopécie se développe individuellement;
• manifestations d'allergies: on observe parfois des éruptions cutanées. Unité - œdème de Quincke, urticaire, symptômes anaphylactoïdes ou démangeaisons;
• autres: des poches ou une asthénie périphérique surviennent souvent. Le syndrome de sevrage se manifeste singulièrement;
• données de tests de laboratoire: une hyperprolactinémie survient souvent, bien que ses signes cliniques (parmi lesquels une galactorrhée avec gynécomastie, ainsi qu'une augmentation de la taille des glandes mammaires) ne soient que rarement observés. Chez de nombreux patients, les taux de prolactine se sont stabilisés indépendamment, sans interruption du traitement. Une augmentation transitoire asymptomatique de l'activité de l'AST avec l'ALT est rarement observée. Parfois, une augmentation de l'activité du CPK se développe. Les valeurs de bilirubine ou de phosphate alcalin augmentent individuellement et le taux de sucre plasmatique augmente (pour les indicateurs supérieurs à 200 mg / dl, facteur de la présence possible de diabète sucré, ou pour les valeurs de 160-200 mg / dl, qui sont considérés comme un symptôme possible du développement de l'hyperglycémie) chez les personnes atteintes de diabète. Valeurs de glucose de base inférieures à 140 mg / dl. Il y avait aussi des cas d'augmentation des triglycérides (+20 mg / dL par rapport aux valeurs initiales) ou du cholestérol (+0,4 mg / dL) et du développement d'une éosinophilie asymptomatique.

Chez les personnes âgées atteintes de démence, une incidence plus élevée de décès et de troubles cérébrovasculaires (AIT ou AVC) a été enregistrée au cours des tests. Il est extrêmement fréquent que ce groupe de patients connaisse des chutes et des troubles de la marche. Une pneumonie, un érythème, une incontinence urinaire, une léthargie, une fièvre et des hallucinations visuelles ont également été fréquemment rapportés.

Chez les personnes atteintes de psychose d'origine médicamenteuse (due à l'utilisation d'agonistes de la dopamine), sur fond de paralysie tremblante, des hallucinations et une aggravation des manifestations parkinsoniennes ont souvent été enregistrés.

Il existe des informations sur la survenue d'une neutropénie (4,1%) dans le cas de l'utilisation combinée de médicaments avec l'acide valproïque chez les personnes atteintes de manie bipolaire. La combinaison avec du lithium ou de l'acide valproïque entraîne une augmentation de la fréquence (plus de 10%) des cas de sécheresse de la muqueuse buccale, de tremblements, de gain de poids et d'augmentation de l'appétit. En outre, des troubles de la parole ont également été notés (1-10%).

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Surdosage

Signes d'empoisonnement: il y a souvent un sentiment d'agressivité ou d'excitation, une tachycardie, une dysarthrie, une détérioration du niveau de conscience (commençant par un sentiment de léthargie et d'atteindre un état comateux) et divers troubles extrapyramidaux. Occasionnellement, des convulsions, des SNS, un délire, une aspiration, un coma, une diminution ou une augmentation de la pression artérielle, la suppression du travail respiratoire et des arythmies peuvent survenir. L'échec de la fonction cardiopulmonaire se développe individuellement.

En cas d'intoxication mortelle aiguë, la taille minimale de Parnasan est de 0,45 g, la dose maximale d'intoxication suivie de la survie du patient étant de 1,5 g.

Le médicament n'a pas d'antidote. Il est interdit de faire vomir. L'irrigation gastrique, l'utilisation de charbon actif (réduit de 60% la biodisponibilité des médicaments) et la mise en œuvre de procédures symptomatiques tout en surveillant le fonctionnement des systèmes vitaux (maintien de l'activité respiratoire, traitement de l'effondrement orthostatique et augmentation de la réduction de la pression artérielle).

Il est interdit d’utiliser de la dopamine, de l’épinéphrine et d’autres sympathomimétiques aux propriétés β-adrénomimétiques, ces derniers pouvant augmenter les valeurs de la pression artérielle. Pour déterminer la présence d’arythmies, vous devez suivre le travail du TAS. La victime doit rester sous surveillance médicale constante jusqu'à son rétablissement complet.

Interactions avec d'autres médicaments

Étant donné que l'olanzapine est métabolisée à l'aide de l'isoenzyme CYP1A2, les substances qui induisent ou ralentissent l'activité des isoenzymes du cytochrome P450, ainsi qu'un effet spécifique sur la fonction du CYP1A2, peuvent modifier la pharmacocinétique du médicament.

Médicaments induisant l'activité du CYP1A2.

La clairance du médicament peut augmenter chez les fumeurs lorsqu'elle est associée à la carbamazépine, entraînant une baisse des taux plasmatiques d'olanzapine. Un contrôle clinique est nécessaire car, dans certains cas, il peut être nécessaire d’augmenter la posologie de Parnasan.

Des moyens qui ralentissent l'activité du CYP1A2.

La fluvoxamine est un inhibiteur spécifique de l'élément CYP1A2 et réduit considérablement le niveau de clairance de l'olanzapine. Chez les femmes non-fumeurs, l'augmentation moyenne des valeurs de la Cmax du médicament après utilisation de fluvoxamine était de 54% et chez les hommes fumeurs, de 77%. Dans le même temps, l'augmentation moyenne des valeurs de l'ASC des médicaments dans ces groupes de patients est de 52 et 108%, respectivement.

Pour les personnes utilisant la fluvoxamine ou un autre inhibiteur de l'activité de l'isoenzyme CYP1A2 (par exemple, la ciprofloxacine), le traitement par Parnasan doit commencer par des portions réduites. Il peut être nécessaire de réduire la posologie de l’olanzapine lorsqu’on ajoute au traitement des substances qui ralentissent l’activité de l’isoenzyme CYP1A2.

Autres interactions

Le charbon actif réduit l’absorption de l’olanzapine de 50 à 60% après l’utilisation orale, qui peut être prise au moins 2 heures avant ou après la consommation du médicament.

La fluoxétine ralentit l'action de l'isoenzyme CYP1A2 (une dose unique de 60 mg ou une dose multiple similaire pendant 8 jours) augmente le niveau de Cmax de 16% et réduit la clairance de l'olanzapine de 16%. Ces modifications n’ont pas d’intérêt clinique, il n’est donc pas nécessaire d’ajuster la posologie du médicament.

Le médicament est capable de réduire l'efficacité des agonistes de la dopamine (type direct ou indirect).

Dans les tests in vitro, la substance active des médicaments n’inhibe pas les principales isoenzymes du cytochrome P450 (parmi lesquelles 1A2 et 2D6, ainsi que 2C9 de 2C19 et 3A4). Lors d'études in vivo, aucune suppression des processus métaboliques de ces éléments actifs n'a été enregistrée: théophylline (CYP1A2), tricycliques (CYP2D6) avec warfarine (CYP2C9) et diazépam (composants de CYP3A4 et 2C19).

Il est nécessaire d'associer très soigneusement le médicament à d'autres médicaments à influence centrale. Bien qu'une seule dose de boisson alcoolisée (45 mg / 70 kg) n'ait pas d'effet pharmacocinétique, si vous buvez de l'alcool en même temps que le médicament, vous pouvez noter une potentialisation de l'effet sédatif sur le système nerveux central.

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Conditions de stockage

Parnasan doit être gardé dans un endroit fermé aux jeunes enfants. Le niveau de température est dans les 25 ° C.

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Durée de conservation

Parnasan peut être utilisé dans les 36 mois suivant la libération de l'agent thérapeutique.

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Application pour les enfants

L'utilisation de Parnasan en pédiatrie (jusqu'à 18 ans) est interdite car il n'existe aucune donnée sur l'innocuité et l'efficacité thérapeutique de ce médicament.

Les analogues

Les analogues du médicament sont Egolanza, Olanzapine et Zalasta.