Endoxan

L'endoxan démontre une activité thérapeutique antitumorale.

Le cyclophosphamide est un agent cytostatique à action alkylante. À l'intérieur des cellules tumorales, la substance subit une biotransformation avec formation d'éléments métaboliques actifs qui perturbent les processus de liaison de l'ARN et de l'ADN en formant des liaisons croisées entre les brins de ces structures. Parallèlement, les métabolites bloquent les processus de division mitotique et ralentissent la liaison aux protéines.

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Les indications Endoxan

Il est utilisé pour éliminer les troubles suivants:

• lymphogranulomatose;
• lymphosarcome;
• myélome multiple;
• leucémie de type lymphoblastique en phase active;
• ostéosarcome;
• lymphomes non hodgkiniens;
• neuroblastome;
• carcinome du sein;
• leucémie lymphoïde de nature chronique;
• carcinome de l'ovaire;
• rétinoblastome.

En association avec d'autres médicaments antitumoraux, il est utilisé dans le traitement du carcinome du col de l'utérus, des poumons et de la vessie, ainsi que du sarcome affectant la prostate ou les tissus mous, ainsi que du réticulosarcome.

En tant qu'immunosuppresseur, il est prescrit dans les cas de polyarthrite psoriasique ou rhumatoïde, de collagénoses progressives, de syndrome néphrotique et, en plus de cela, pour prévenir un éventuel rejet d'un organe transplanté.

Formulaire de décharge

L'élément médicinal est disponible sous forme de comprimés (50 unités par boîte). Il est également disponible sous forme de lyophilisat pour la préparation de liquides destinés aux injections intraveineuses.

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Pharmacocinétique

L’absorption du cyclophosphamide par le tractus gastro-intestinal est complète.

Les processus métaboliques se déroulent dans le foie; dans ce cas, des composants métaboliques actifs de nature alkylante sont formés. Une partie de ces éléments est convertie en métabolites inactifs, tandis que le reste est transformé en composants métaboliques à effet cytotoxique. Après une injection intraveineuse, les valeurs de Cmax des métabolites sont enregistrées après 2 à 3 heures.

L'excrétion des éléments métaboliques se fait par les reins; 5 à 25 % de la fraction sous forme inchangée est excrétée dans les urines. Chez l'adulte, la demi-vie est de 7 heures et chez l'enfant de 4 heures.

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Dosage et administration

La posologie est choisie individuellement, en fonction du tableau clinique. Les comprimés doivent être pris par voie orale, une demi-heure avant les repas ou deux heures après. On utilise généralement 1 à 4 comprimés (0,05 à 0,2 g) par jour. Le traitement dure de 14 à 21 jours.

Pour réaliser des injections intraveineuses, il est nécessaire de dissoudre au préalable la substance médicamenteuse. Il est nécessaire d'administrer quotidiennement 0,05 à 0,1 g/m² ^. Pour des injections 3 fois par semaine, la dose est de 0,1 à 0,2 g/m²^; pour des injections toutes les deux semaines, elle est de 0,6 à 0,75 g/m² ^. Pour des injections mensuelles, une dose de 1,5 à 2 g/m² est nécessaire ^. La dose totale pour l'ensemble du traitement est de 6 à 14 g.

Des analyses sanguines régulières sont effectuées pour surveiller la sévérité de la myélosuppression (taux de plaquettes et de leucocytes). Il est également nécessaire de surveiller la présence d'érythrocytes dans les urines (signe de cystite hémorragique, nécessitant l'arrêt du traitement). Le traitement est également interrompu en cas d'infections secondaires, complication d'une myélosuppression sévère.

Vous ne devez pas consommer de boissons alcoolisées pendant la thérapie.

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Utiliser Endoxan pendant la grossesse

Il est interdit d'utiliser Endoxan pendant la grossesse.

Le cyclophosphamide est excrété dans le lait maternel; l'allaitement doit donc être interrompu pendant le traitement. Chez les nourrissons allaités pendant le traitement, une thrombocytopénie et une neutropénie, ainsi que des diarrhées et une diminution du taux d'hémoglobine ont été observées.

Contre-indications

Principales contre-indications:

• suppression de l'activité de la moelle osseuse;
• cystite;
• cachexie de nature prononcée;
• rétention urinaire;
• infections en phase active;
• pathologies au stade terminal;
• intolérance sévère associée à un médicament.

La prudence est de mise en cas de goutte, de néphrolithiase, de surrénalectomie, de suppression de la moelle osseuse et de maladie grave des reins, du foie ou du cœur.

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Effets secondaires Endoxan

Les effets secondaires comprennent:

• thrombocytopénie, leucopénie ou neutropénie;
• vomissements, douleurs abdominales, constipation ou diarrhée, nausées, perte d’appétit, et en plus stomatite, jaunisse et colite;
• alopécie;
• démangeaisons épidermiques, éruptions cutanées et urticaire;
• pigmentation de la peau;
• cystite ou urétrite de nature hémorragique, néphropathie, hyperuricémie et dysfonctionnement rénal;
• myocardite hémorragique (rarement);
• fibrose affectant les poumons (thérapie à long terme utilisant de fortes doses);
• aménorrhée et troubles de la spermatogenèse et de l'ovogenèse (parfois incurables).

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Surdosage

En cas d'intoxication, une potentialisation des effets secondaires est observée, notamment une cardiotoxicité ou une myélosuppression.

Il n'existe pas d'antidote. Un traitement symptomatique est mis en place.

Interactions avec d'autres médicaments

L'utilisation simultanée de médicaments antigoutteux uricosuriques augmente la probabilité de développer une néphropathie, car le cyclophosphamide augmente le volume d'acide urique formé.

L'association avec l'allopurinol potentialise l'effet toxique sur la moelle osseuse.

Les substances qui induisent l'oxydation microsomale potentialisent les processus métaboliques du cyclophosphamide, entraînant une augmentation du volume des composants métaboliques formés et une potentialisation de l'effet du médicament.

Le cyclophosphamide améliore les propriétés anticoagulantes des médicaments et potentialise également l'activité cardiotoxique des antibiotiques antitumoraux, la daunorubicine et la doxorubicine.

L'association avec des immunosuppresseurs (notamment l'azathioprine, le GCS, la mercatopurine avec la cyclosporine et le chlorambucil) augmente la probabilité de développer des infections, ainsi que des néoplasmes secondaires.

Lorsque l'Endoxan est utilisé en association avec des substances provoquant une myélosuppression, ainsi qu'avec une radiothérapie, la suppression de la moelle osseuse est augmentée.

L’administration de cyclophosphamide avec de la lovastatine aux receveurs de transplantation cardiaque comporte un risque élevé de développer une insuffisance rénale aiguë ou une nécrose des muscles squelettiques.

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Conditions de stockage

Endoxan doit être conservé à une température inférieure à 25°C.

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Durée de conservation

Endoxan peut être utilisé pendant une période de 36 mois à compter de la date de vente du médicament.

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Demande pour les enfants

L’expérience avec l’utilisation de médicaments en pédiatrie est extrêmement limitée.

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Analogues

Les analogues du médicament sont le cyclophosphamide, la lidoksine, le cytoxan avec cyclophosphamide et l'endoxan-asta.

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Avis

L'Endoxan fait l'objet de nombreux avis mentionnant l'apparition d'effets secondaires suite à son utilisation. Presque tous les patients signalent des afflux sanguins au niveau du visage après les injections intraveineuses. Ils se plaignent également d'hyperhidrose accompagnée de maux de tête. De plus, parmi les effets indésirables fréquents mentionnés dans les commentaires des utilisateurs, on note une inhibition des processus hématopoïétiques et une calvitie complète ou partielle (les cheveux repoussent après la fin du traitement).

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