Relation entre l'obésité et le diabète sucré et le syndrome d'apnée obstructive du sommeil

Cet article présente des données issues d'études cliniques dans lesquelles le syndrome d'apnées obstructives du sommeil (SAOS) est considéré comme un facteur de risque de développement de troubles du métabolisme glucidique, dont le diabète de type 2. La relation entre les principaux facteurs influençant la progression des troubles du métabolisme glucidique chez les patients atteints d'apnée obstructive du sommeil est analysée. Une analyse des données sur la relation entre l'apnée obstructive du sommeil, la neuropathie autonome diabétique et la résistance à l'insuline est également présentée. La possibilité d'utiliser la thérapie par PPC pour corriger les troubles métaboliques chez les patients diabétiques est envisagée.

Le diabète sucré de type 2 (DS) est la maladie endocrinienne chronique la plus fréquente. Selon l'Atlas du diabète, en 2000, 151 millions de patients atteints de diabète de type 2 étaient recensés dans le monde. Dans différents pays, ce nombre varie de 3 à 10 % de la population et, selon les prévisions de l'OMS, ce nombre devrait tripler d'ici 2025.

Les conséquences les plus dangereuses de l'épidémie mondiale de diabète de type 2 sont ses complications vasculaires systémiques, qui entraînent une invalidité et un décès prématuré. Il a récemment été établi que les patients atteints de diabète de type 2 sont plus susceptibles de souffrir d'apnée du sommeil que la population générale. L'étude SHH a révélé que les sujets atteints de diabète de type 2 étaient plus susceptibles de souffrir d'apnée du sommeil et d'hypoxémie plus sévère.

La prévalence du syndrome d'apnées obstructives du sommeil (SAOS) est de 5 à 7 % de la population de plus de 30 ans, les formes sévères touchant environ 1 à 2 %. Chez les personnes de plus de 60 ans, l'apnée obstructive du sommeil est observée chez 30 % des hommes et 20 % des femmes. Chez les personnes de plus de 65 ans, l'incidence de la maladie peut atteindre 60 %.

Les termes suivants sont utilisés pour caractériser l'apnée obstructive du sommeil: apnée (arrêt complet de la respiration pendant au moins 10 s); hypopnée (diminution du débit respiratoire de 50 % ou plus, accompagnée d'une diminution de la saturation en oxygène du sang d'au moins 4 %); désaturation (baisse de la saturation en oxygène du sang (SaO2). Plus le degré de désaturation est élevé, plus l'évolution de l'apnée obstructive du sommeil est grave. L'apnée est considérée comme grave lorsque SaO2 est < 80 %.

Les critères diagnostiques proposés par l'American Academy of Sleep Medicine pour l'apnée obstructive du sommeil sont les suivants:

• A) une somnolence diurne sévère (SD) qui ne peut être expliquée par d’autres raisons;
• B) deux ou plusieurs des symptômes suivants qui ne peuvent être expliqués par d’autres causes:
  • étouffement ou difficulté à respirer pendant le sommeil;
  • épisodes récurrents d’éveil;
  • sommeil « non réparateur »;
  • fatigue chronique;
  • diminution de la concentration.
• C) Cinq épisodes ou plus de trouble respiratoire obstructif sont détectés lors d'une étude polysomnographique durant une heure de sommeil. Ces épisodes peuvent inclure toute combinaison d'épisodes d'apnée, d'hypopnée ou d'effort respiratoire efficace (ERE).

Pour établir un diagnostic de syndrome d’apnée/hypopnée obstructive du sommeil, le critère A ou B doit être présent en combinaison avec le critère C.

Le nombre moyen d'épisodes d'apnée/hypopnée par heure est désigné par l'indice d'apnée-hypopnée (IAH). Une valeur de cet indicateur inférieure à 5 est considérée comme acceptable chez une personne en bonne santé, bien que ce ne soit pas la norme au sens strict. Selon les recommandations d'une commission spéciale de l'Académie américaine de médecine du sommeil, le syndrome d'apnée est divisé en trois degrés de gravité selon la valeur de l'IAH. Un IAH < 5 est normal; 5 < IAH < 15 est léger; 15 < IAH < 30 est modéré; 15 < IAH < 30 est sévère.

L'apnée obstructive du sommeil résulte de l'interaction de facteurs anatomiques et fonctionnels. Le facteur anatomique est causé par le rétrécissement des voies respiratoires supérieures (VRS), tandis que le facteur fonctionnel est associé au relâchement des muscles qui dilatent les VRS pendant le sommeil, souvent accompagné d'un collapsus des voies respiratoires supérieures.

Le mécanisme d'obstruction des voies aériennes en apnée se déroule comme suit. Lorsque le patient s'endort, les muscles pharyngés se relâchent progressivement et la mobilité de leurs parois augmente. L'une des respirations suivantes entraîne un collapsus complet des voies aériennes et l'arrêt de la ventilation pulmonaire. Parallèlement, les efforts respiratoires sont maintenus, voire accrus, en réponse à l'hypoxémie. Le développement de l'hypoxémie et de l'hypercapnie stimule les réactions d'activation, c'est-à-dire la transition vers des phases de sommeil moins profondes, car dans les phases de sommeil plus superficielles, l'activité des muscles dilatateurs des voies respiratoires supérieures est suffisante pour restaurer leur lumière. Cependant, dès que la respiration est rétablie, après un certain temps, le sommeil redevient profond, le tonus des muscles dilatateurs diminue et tout recommence. L'hypoxie aiguë entraîne également une réaction de stress, accompagnée d'une activation du système sympatho-surrénalien et d'une augmentation de la pression artérielle. Par conséquent, pendant le sommeil, ces patients présentent les conditions propices au développement d'une hypoxémie chronique, dont l'impact détermine la diversité du tableau clinique.

La cause la plus fréquente de rétrécissement des voies respiratoires au niveau du pharynx est l'obésité. Les données de l'enquête de l'American National Sleep Foundation ont montré qu'environ 57 % des personnes obèses présentent un risque élevé d'apnée obstructive du sommeil.

En cas d'apnée du sommeil sévère, la synthèse de l'hormone somatotrope et de la testostérone est perturbée. Leur sécrétion atteint des pics pendant les phases de sommeil profond, alors qu'elle est pratiquement absente en cas d'apnée obstructive du sommeil, ce qui entraîne une production insuffisante de ces hormones. En cas de déficit en hormone de croissance, l'utilisation des graisses est perturbée et l'obésité se développe. De plus, les mesures diététiques et médicamenteuses visant à perdre du poids sont inefficaces. De plus, les dépôts graisseux au niveau du cou aggravent le rétrécissement des voies respiratoires et favorisent la progression de l'apnée obstructive du sommeil, créant un cercle vicieux quasiment impossible à rompre sans traitement spécifique du syndrome d'apnée.

L'apnée du sommeil est un facteur de risque indépendant d'hypertension, d'infarctus du myocarde et d'accident vasculaire cérébral. Une étude menée auprès d'hommes hypertendus a révélé que la prévalence de l'apnée obstructive du sommeil chez les patients atteints de diabète de type 2 était de 36 %, contre 14,5 % dans le groupe témoin.

La prévalence de l'AOS chez les personnes atteintes de diabète de type 2 varie de 18 % à 36 %. Dans un rapport de SD West et al., l'incidence de l'apnée du sommeil chez les patients diabétiques a été estimée à 23 %, contre 6 % dans la population générale.

Une analyse des données d'une étude multicentrique a montré une prévalence extrêmement élevée d'apnées obstructives du sommeil non diagnostiquées chez les patients obèses atteints de diabète de type 2. En revanche, il a été constaté qu'environ 50 % des patients atteints du syndrome d'apnée souffraient de diabète de type 2 ou de troubles du métabolisme glucidique. Chez les personnes souffrant de somnolence diurne sévère, la sévérité de l'apnée obstructive du sommeil était corrélée à la présence d'un diabète de type 2. La prévalence du diabète de type 2 chez les patients souffrant de troubles respiratoires augmente avec l'IAH: chez les personnes présentant un IAH supérieur à 15 par heure, l'incidence du diabète était de 15 %, contre 3 % chez les patients sans apnée. Les relations observées suggèrent que l'apnée du sommeil est un nouveau facteur de risque de diabète de type 2 et, inversement, que l'hyperglycémie chronique pourrait contribuer au développement de l'apnée obstructive du sommeil.

Les facteurs qui augmentent le risque d'apnée du sommeil comprennent le sexe masculin, l'obésité, l'âge et l'origine ethnique. Une étude de S. Surani et al. a montré une prévalence très élevée du diabète chez la population espagnole souffrant d'apnée obstructive du sommeil, par rapport aux autres Européens.

L'obésité est un facteur de risque fréquent d'apnée obstructive du sommeil et d'insulinorésistance (IAS), la répartition de la graisse viscérale étant particulièrement importante. Environ deux tiers des patients atteints du syndrome d'apnée sont obèses, et son influence comme facteur prédictif d'apnée obstructive du sommeil est quatre fois supérieure à l'âge et deux fois supérieure au sexe masculin. Ceci est démontré par les résultats d'une enquête menée auprès de patients diabétiques et obèses: 86 % d'entre eux ont reçu un diagnostic d'apnée du sommeil, correspondant à 30,5 % d'apnée obstructive du sommeil de gravité modérée et 22,6 % d'apnée obstructive du sommeil de gravité sévère, et la gravité de l'apnée était corrélée à une augmentation de l'indice de masse corporelle (IMC).

Outre les facteurs ci-dessus, la fragmentation du sommeil, l’augmentation de l’activité sympathique et l’hypoxie jouent un rôle important dans le développement de l’IR et des troubles métaboliques dans l’apnée obstructive du sommeil.

Des études transversales ont établi un lien entre l'aggravation de l'apnée et les anomalies du métabolisme du glucose, ainsi qu'un risque accru de diabète. La seule étude prospective de quatre ans n'a constaté aucun lien entre l'aggravation initiale et l'apparition d'un diabète. Les données d'une récente étude de population de grande envergure portant sur plus de 1 000 patients suggèrent que l'apnée du sommeil est associée à l'apparition d'un diabète, et qu'une aggravation de l'apnée est associée à un risque accru de diabète.

Chez les patients ayant un poids corporel normal (IMC < 25 kg/m2), qui ne présentaient donc pas de facteur de risque majeur de développer un diabète sucré, des épisodes de ronflement fréquents étaient associés à une diminution de la tolérance au glucose et à des taux d'HbA1c plus élevés.

Chez les hommes en bonne santé, l'IAH et le degré de désaturation nocturne en oxygène étaient associés à une intolérance au glucose et à une insuffisance rénale, indépendamment de l'obésité. Enfin, l'étude SHH a fourni des preuves concrètes. Dans une population de 2 656 sujets, l'IAH et la saturation moyenne en oxygène pendant le sommeil étaient associées à une glycémie élevée à jeun et 2 heures après un test d'hyperglycémie provoquée par voie orale (HGPO). La sévérité de l'apnée du sommeil était corrélée au degré d'insuffisance rénale, indépendamment de l'IMC et du tour de taille.

Il est prouvé qu'une hypoxie intermittente prolongée et une fragmentation du sommeil augmentent l'activité du système nerveux sympathique, ce qui entraîne des perturbations du métabolisme du glucose. Une étude récente menée par AC Peltier et al. a révélé que 79,2 % des patients souffrant d'apnée obstructive du sommeil présentaient une intolérance au glucose et que 25 % recevaient un diagnostic récent de diabète sucré.

D'après les résultats de la polysomnographie et de l'HGPO, un diabète sucré a été observé chez 30,1 % des patients atteints d'apnée obstructive du sommeil et chez 13,9 % des personnes sans troubles respiratoires. Avec la sévérité de l'apnée, indépendamment de l'âge et de l'IMC, la glycémie à jeun et postprandiale augmentait, et la sensibilité à l'insuline diminuait.

Mécanismes physiopathologiques conduisant à des modifications du métabolisme du glucose chez les patients atteints du syndrome d'apnée obstructive du sommeil

Il existe très probablement plusieurs mécanismes physiopathologiques conduisant à des modifications du métabolisme du glucose chez les patients atteints d’AOS.

L'hypoxie et la fragmentation du sommeil peuvent entraîner une activation de l'axe hypothalamo-hypophysaire (HPO) et une augmentation des niveaux de cortisol, affectant négativement la sensibilité et la sécrétion d'insuline.

Hypoxie intermittente

Des études menées en haute altitude ont montré qu'une hypoxie prolongée a un effet négatif sur la tolérance au glucose et la sensibilité à l'insuline. Une hypoxie aiguë prolongée a entraîné une altération de la tolérance au glucose chez des hommes en bonne santé. Une étude a également noté que, chez des personnes en bonne santé, 20 minutes d'hypoxie intermittente provoquaient une activation prolongée du système nerveux sympathique.

Fragmentation du sommeil

L'apnée obstructive du sommeil se caractérise par une réduction de la durée totale du sommeil et une fragmentation du sommeil. De nombreuses données probantes indiquent qu'un sommeil court et/ou fragmenté, en l'absence de troubles respiratoires, affecte négativement le métabolisme du glucose. Plusieurs études épidémiologiques prospectives confirment le rôle de la fragmentation du sommeil dans le développement du diabète. Les résultats concordent avec un risque accru de diabète chez les personnes indemnes de diabète au départ et souffrant d'insomnie. Une autre étude a montré qu'un sommeil court et des ronflements fréquents étaient associés à une prévalence plus élevée du diabète.

Les études menées ont établi une relation indépendante entre l’apnée et plusieurs composantes du syndrome métabolique, notamment les troubles de l’IR et du métabolisme lipidique.

La relation entre l'apnée obstructive du sommeil et l'IR est mal comprise et les résultats sont contradictoires. L'IR, évaluée par l'indice HOMA-IR (Home Oxygen Management Association Index), est associée de manière indépendante à la sévérité de l'apnée. Cependant, plusieurs études ont rapporté des résultats négatifs. En 1994, Davies et al. n'ont montré aucune augmentation significative des taux d'insuline chez un petit nombre de patients atteints du syndrome d'apnée, comparativement à des témoins appariés selon l'âge, l'IMC et les antécédents tabagiques. De plus, deux études cas-témoins portant sur un plus grand nombre de patients, publiées en 2006, n'ont constaté aucune association entre l'apnée obstructive du sommeil et l'IR.

Français Vgontzas et al. ont suggéré que l'IR est un facteur de risque plus important d'apnée du sommeil que l'IMC et les taux plasmatiques de testostérone chez les femmes préménopausées. Plus tard, dans une population d'hommes en bonne santé légèrement obèses, il a été constaté que le degré d'apnée était corrélé aux taux d'insuline à jeun et 2 heures après la prise de glucose. Une augmentation de deux fois de l'IR a également été rapportée chez les sujets avec un IAH > 65 après contrôle de l'IMC et du pourcentage de masse grasse. Il a été noté que chez les sujets souffrant d'apnée obstructive du sommeil, l'IAH et la saturation minimale en oxygène (SpO2) étaient des déterminants indépendants de l'IR (le degré d'IR augmentait de 0,5 % pour chaque augmentation horaire de l'IAH).

Les épisodes répétés d'apnée s'accompagnent d'une libération de catécholamines, dont les concentrations élevées au cours de la journée peuvent augmenter le taux de cortisol. Les catécholamines prédisposent au développement d'une hyperinsulinémie en stimulant la glycogénolyse, la gluconéogenèse et la sécrétion de glucagon. Des concentrations élevées de cortisol peuvent entraîner une intolérance au glucose, une insuffisance rénale et une hyperinsulinémie. Des concentrations sanguines élevées d'insuline chez les patients atteints d'insuffisance rénale peuvent induire des facteurs de croissance tissulaire spécifiques par interaction avec le système récepteur-effecteur du facteur insulinique apparenté. Ces résultats suggèrent un mécanisme expliquant la relation entre l'apnée obstructive du sommeil et la sensibilité à l'insuline, basé sur des facteurs tels que l'interruption du sommeil et l'hypoxémie.

L'inactivité physique due à la somnolence diurne et au manque de sommeil peut également être un facteur contributif important. Il a été démontré que la somnolence diurne est associée à une augmentation de l'IR. Les patients présentant un syndrome d'apnée et une somnolence diurne sévère présentaient des taux plasmatiques de glucose et d'insuline plus élevés que ceux qui ne signalaient pas de somnolence diurne au moment de l'examen.

L'apnée obstructive du sommeil se caractérise également par un état pro-inflammatoire et des taux élevés de cytokines, comme le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α), qui peuvent entraîner une insuffisance rénale. Le TNF-α est généralement augmenté chez les personnes atteintes d'insuffisance rénale due à l'obésité. Les chercheurs ont émis l'hypothèse que les sujets souffrant d'apnée du sommeil présentaient des concentrations plus élevées d'IL-6 et de TNF-α que les personnes obèses sans apnée obstructive du sommeil.

L'IR est également causée par une lipolyse accrue et la présence d'acides gras. L'activation du SNS associée aux épisodes d'apnée augmente la circulation des acides gras libres par stimulation de la lipolyse, contribuant ainsi au développement de l'IR.

La leptine, l'IL-6 et les médiateurs inflammatoires ont également été impliqués dans la pathogenèse de l'IR et d'autres composantes du syndrome métabolique. Les taux de leptine étaient supérieurs à la normale chez les patients souffrant d'apnée du sommeil, et les taux d'adipokines étaient diminués.

Les phénomènes cycliques d'hypoxie-réoxygénation observés chez les patients souffrant d'apnée obstructive du sommeil constituent également une forme de stress oxydatif, entraînant une formation accrue d'espèces réactives de l'oxygène lors de la réoxygénation. Ce stress oxydatif active des voies adaptatives, notamment une diminution de la biodisponibilité du NO et une augmentation de la peroxydation lipidique. Il a été démontré que l'augmentation des processus oxydatifs est un mécanisme important dans le développement de l'IR et du diabète sucré.

Ainsi, les résultats de nombreuses études montrent que l'apnée obstructive du sommeil est associée au développement et à la progression du diabète sucré, indépendamment d'autres facteurs de risque tels que l'âge, le sexe et l'IMC. Une aggravation de l'apnée obstructive du sommeil est associée à un risque accru de diabète sucré, ce qui peut s'expliquer par la présence d'une hypoxie chronique et de micro-réveils fréquents. Autrement dit, de nombreux patients présentent des troubles du métabolisme glucidique pouvant être considérés comme des complications du syndrome d'apnée. En tant que pathologie traitable, l'apnée obstructive du sommeil constitue donc un facteur de risque modifiable de développement du diabète de type 2.

Une causalité inverse est également possible, car il a été démontré que la neuropathie autonome diabétique (NAD) altère le contrôle des mouvements diaphragmatiques. Certains chercheurs ont suggéré que l'IR et l'hypoxémie chronique pourraient à leur tour entraîner le développement d'une apnée obstructive du sommeil.

Neuropathie diabétique

Au cours de la dernière décennie, de nombreuses données cliniques et expérimentales ont démontré l'association entre l'IR et l'apnée obstructive du sommeil chez les diabétiques non obèses atteints de NOA. Une étude en laboratoire a montré que ces patients sont plus susceptibles de présenter une apnée obstructive et centrale que les diabétiques sans NOA.

Les patients atteints de DAN présentent une incidence élevée de mort subite, notamment pendant le sommeil. Plusieurs études ont été menées pour étudier le rôle potentiel des troubles respiratoires du sommeil et évaluer l'atteinte respiratoire chez ces patients. Chez les patients atteints de diabète sucré et de neuropathie autonome sans modifications anatomiques et/ou d'obésité, les facteurs fonctionnels semblent jouer un rôle crucial. Ceci est corroboré par le fait que les événements cardiovasculaires surviennent plus fréquemment pendant la phase paradoxale du sommeil, lorsque l'activité tonique et phasique des muscles qui dilatent les voies respiratoires supérieures est significativement réduite, même chez les sujets sans apnée.

JH Ficker et al. ont évalué la présence d'apnée obstructive du sommeil (IAH 6-10) chez un groupe de patients diabétiques avec et sans DAN. Ils ont constaté que la prévalence du syndrome d'apnée atteignait 26 % chez les diabétiques avec DAN, tandis que les patients sans DAN ne souffraient pas d'apnée obstructive du sommeil. Dans une autre étude, l'incidence de l'apnée du sommeil chez les patients atteints de DAN, quelle que soit la gravité de leur neuropathie autonome, était de 25 à 30 %.

S. Neumann et al. ont démontré une étroite corrélation entre la désaturation nocturne et la présence d'apnée obstructive du sommeil. Une étude des symptômes cliniques de l'apnée obstructive du sommeil chez les patients atteints d'apnée obstructive du sommeil a montré que ce groupe présentait une somnolence diurne plus prononcée, évaluée à l'aide de l'échelle de somnolence d'Epfort.

Ainsi, les données d'études récentes indiquent que la DAN elle-même pourrait contribuer au développement de l'apnée chez les patients diabétiques. De plus, ces résultats soulignent la nécessité d'évaluer les réflexes des voies respiratoires supérieures chez les patients atteints de DAN et confirment globalement son rôle dans la pathogenèse de l'apnée obstructive du sommeil.

Lors de l'évaluation de l'impact du syndrome d'apnée et du diabète sucré sur la fonction endothéliale, il a été constaté que les deux maladies altèrent de manière équivalente la vasodilatation endothélium-dépendante de l'artère brachiale. Cependant, dans l'apnée obstructive du sommeil isolée, contrairement au diabète sucré, aucune lésion du lit microvasculaire n'a été observée.

Outre son effet sur la paroi vasculaire, il a été démontré que l'apnée obstructive du sommeil aggrave la rétinopathie diabétique. Une étude récente menée au Royaume-Uni a révélé que plus de la moitié des patients diabétiques et souffrant d'apnée du sommeil avaient reçu un diagnostic de rétinopathie diabétique, contre 30 % des diabétiques sans apnée. Ces résultats étaient indépendants de l'âge, de l'IMC, de la durée du diabète, du contrôle glycémique et de la tension artérielle. L'apnée du sommeil était un meilleur prédicteur de la rétinopathie diabétique que l'hémoglobine glyquée ou la tension artérielle. La thérapie par PPC a amélioré l'image du fond d'œil.

Ainsi, un cercle vicieux se crée: les complications du diabète contribuent au développement de l'apnée obstructive du sommeil, et les troubles respiratoires obstructifs du sommeil provoquent à leur tour une insuffisance respiratoire et une intolérance au glucose. À cet égard, et compte tenu de l'impact négatif avéré de l'apnée obstructive du sommeil sur la fonction des cellules bêta et l'insuffisance respiratoire, la Fédération internationale du diabète a publié des recommandations cliniques recommandant aux médecins d'examiner les patients diabétiques à la recherche d'une apnée obstructive du sommeil, et inversement. La correction de l'apnée du sommeil chez ces patients est un élément essentiel d'un traitement antidiabétique adapté.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Effet de la thérapie CPAP sur le métabolisme du glucose et la résistance à l'insuline

La ventilation en pression positive continue (PPC) est l'un des traitements les plus efficaces pour les patients souffrant d'apnée obstructive du sommeil modérée à sévère. Son efficacité a été démontrée pour éliminer les épisodes respiratoires obstructifs pendant le sommeil et la somnolence diurne, améliorant ainsi la structure du sommeil et la qualité de vie. La PPC est couramment utilisée pour traiter l'apnée obstructive du sommeil. Elle assure une pression constante tout au long de l'inspiration et de l'expiration afin de maintenir le tonus des voies respiratoires pendant le sommeil. L'appareil est composé d'un générateur qui fournit un flux d'air continu au patient via un masque et un système de tubulures.

La thérapie par PPC n'est pas seulement un traitement de l'apnée obstructive du sommeil, elle pourrait également avoir des effets bénéfiques sur l'IR et le métabolisme du glucose chez ces patients. Il a été suggéré que la PPC pourrait réduire l'hypoxie intermittente et l'hyperactivité sympathique. Ce bénéfice thérapeutique supplémentaire de la PPC suscite actuellement un intérêt considérable, mais la question est vivement débattue. Les résultats de nombreuses études sur les effets de la PPC sur le métabolisme du glucose chez les patients diabétiques et non diabétiques sont contradictoires.

Il est prouvé que les troubles métaboliques peuvent être partiellement corrigés par la thérapie CPAP. Une étude de ce type a examiné 40 patients non diabétiques, mais présentant une apnée obstructive du sommeil modérée à sévère, à l'aide du test de clamp euglycémique-hyperinsulinique, considéré comme la référence pour évaluer la sensibilité à l'insuline. Les auteurs ont montré que la thérapie CPAP améliorait significativement la sensibilité à l'insuline après 2 jours de traitement, et que les résultats se maintenaient sur une période de suivi de 3 mois sans modification significative du poids corporel. Il est intéressant de noter que l'amélioration était minime chez les patients ayant un IMC > 30 kg/m². Cela pourrait s'expliquer par le fait que chez les personnes présentant une obésité évidente, l'IR est largement déterminée par l'excès de tissu adipeux, et que la présence d'apnée obstructive du sommeil dans ce cas pourrait ne jouer qu'un rôle mineur dans la diminution de la sensibilité à l'insuline.

Après 6 mois de traitement par PPC, les patients non diabétiques ont montré une diminution de leur glycémie postprandiale par rapport au groupe non traité par PPC. Cependant, dans un groupe similaire de patients, aucune modification significative de l'IR et du métabolisme du glucose n'a été constatée.

Dawson et al. ont utilisé un système de surveillance continue de la glycémie pendant les enregistrements polysomnographiques chez 20 patients diabétiques présentant une apnée obstructive du sommeil modérée à sévère avant le traitement, puis après 4 à 12 semaines de traitement par PPC. Chez les patients obèses, l'hyperglycémie nocturne a été réduite et les taux de glucose interstitiel ont moins varié pendant le traitement par PPC. La glycémie moyenne pendant le sommeil a diminué après 41 jours de traitement par PPC.

Une autre étude a évalué la sensibilité à l'insuline chez des patients obèses atteints de diabète sucré après 2 jours et 3 mois de traitement par PPC. Une amélioration significative de la sensibilité à l'insuline n'a été constatée qu'après 3 mois de traitement par PPC. Cependant, aucune diminution du taux d'HbA1c n'a été observée.

AR Babu et al. ont mesuré l'HbAlc et effectué une surveillance glycémique sur 72 heures chez des patients diabétiques avant et après 3 mois de traitement par PPC. Les auteurs ont constaté une baisse significative de la glycémie une heure après les repas après 3 mois d'utilisation de la PPC. Une réduction significative de l'HbAlc a également été constatée. De plus, cette réduction était significativement corrélée au nombre de jours d'utilisation de la PPC et à l'observance du traitement pendant plus de 4 heures par jour.

Une étude de population a démontré une réduction de l'insuline à jeun et de l'indice HOMA après 3 semaines de traitement par PPC chez des hommes atteints d'AOS, par rapport à un groupe témoin apparié (IAH < 10) sans traitement par PPC. Une réponse positive au traitement par PPC a également été démontrée, avec une meilleure sensibilité à l'insuline et une diminution de la glycémie à jeun et postprandiale chez des groupes de patients diabétiques et non diabétiques. Chez 31 patients souffrant d'apnée obstructive du sommeil modérée à sévère ayant reçu un traitement par PPC, la sensibilité à l'insuline a été améliorée par rapport à 30 témoins ayant reçu un traitement par PPC simulé. Une amélioration supplémentaire a été observée après 12 semaines de traitement par PPC chez les patients ayant un IMC supérieur à 25 kg/m². Cependant, une autre étude n'a pas détecté de modifications de la glycémie et de l'IR, évaluées par l'indice HOMA, chez des patients non diabétiques après 6 semaines de traitement par PPC. Selon les auteurs, la période d'étude était suffisamment courte pour détecter des changements plus significatifs. Les résultats récents suggèrent que le temps de réponse relatif au traitement par PPC pourrait différer pour les paramètres cardiovasculaires et métaboliques. L’analyse d’un autre essai randomisé ne montre pas non plus d’amélioration des niveaux d’HbA1c et d’IR chez les patients atteints de diabète sucré et d’apnée obstructive du sommeil après 3 mois de traitement CPAP.

L. Czupryniak et al. ont observé chez des sujets non diabétiques une augmentation de la glycémie au cours d'une nuit de traitement par PPC, avec une tendance à l'augmentation de l'insuline à jeun et de l'IR après la PPC. Cet effet a été attribué à des effets secondaires liés à l'augmentation des taux d'hormone de croissance. Plusieurs études ont rapporté une diminution de la graisse viscérale après l'utilisation de la PPC, tandis qu'une autre n'a constaté aucun changement.

Il est prouvé que chez les patients souffrant de somnolence diurne, la thérapie par PPC contribue à réduire l'IR, tandis que chez les personnes ne signalant pas de somnolence, le traitement de l'apnée obstructive du sommeil n'a pas d'effet sur cet indicateur. Dans le contexte de la thérapie par PPC, une diminution des taux de cholestérol, d'insuline et d'indice HOMA ainsi qu'une augmentation du facteur de croissance analogue à l'insuline ont été observées chez les personnes atteintes de SD, tandis qu'en l'absence de SD, la thérapie par PPC n'a pas eu d'effet sur les paramètres mentionnés.

Les résultats contradictoires des études sur les effets du traitement par PPC peuvent s'expliquer en partie par les différences entre les populations étudiées (diabétiques, obèses, non diabétiques et non obèses); les critères d'évaluation principaux; les méthodes d'évaluation du métabolisme du glucose (glycémie à jeun, HbA1c, clamp glycémique hyperinsulinémique, etc.); la durée du traitement par PPC (allant d'une nuit à 2,9 ans) et l'observance du traitement par PPC par les patients. Une durée de traitement par PPC allant jusqu'à 6 mois, à condition que l'appareil soit utilisé plus de 4 heures par jour, était considérée comme une observance adéquate du traitement. On ignore actuellement si une durée de traitement plus longue et une meilleure observance du traitement par PPC sont réellement nécessaires pour corriger les troubles métaboliques.

Des recherches récentes confirment de plus en plus le rôle de la thérapie CPAP dans l'amélioration de la sensibilité à l'insuline. Plusieurs études sont actuellement en cours et devraient permettre de mieux comprendre cette question cruciale et complexe.

Ainsi, chez les patients souffrant d’apnée obstructive du sommeil sévère, d’obésité et de diabète sucré, la thérapie CPAP améliore apparemment la sensibilité à l’insuline et le métabolisme du glucose, et peut donc influencer le pronostic des maladies impliquant un dysfonctionnement de plusieurs organes.

En revanche, chez les individus ayant un IMC normal et une apnée obstructive du sommeil légère à modérée, l’effet de la thérapie CPAP sur le métabolisme des glucides manque actuellement de preuves convaincantes.

Professeur V. E. Oleynikov, NV Sergatskaya, professeur agrégé Yu. A. Tomashevskaya. Relation entre obésité, troubles du métabolisme glucidique et syndrome d'apnées obstructives du sommeil // Revue médicale internationale - n° 3 - 2012