La maladie d'Alzheimer

La maladie d'Alzheimer est une perte progressive des capacités cognitives et se caractérise par la formation de plaques séniles, d'amyloïdes et de dégénérescences neurofibrillaires dans le cortex cérébral et la substance grise sous-corticale. Les médicaments modernes peuvent stopper temporairement la progression des symptômes de la maladie, mais il n'existe aucun remède contre cette maladie.

[ 1 ], [ 2 ]

Épidémiologie

Ce trouble neurologique est la cause la plus fréquente de démence, représentant plus de 65 % des cas de démence chez les personnes âgées. Il est deux fois plus fréquent chez les femmes que chez les hommes, en partie en raison de leur espérance de vie plus longue. La maladie d'Alzheimer touche environ 4 % des personnes âgées de 65 à 74 ans et plus de 30 % des personnes de plus de 85 ans. La prévalence de cette maladie dans les pays développés est due à l'augmentation du nombre de personnes âgées dans ces pays.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Causes La maladie d'Alzheimer

La plupart des cas de la maladie sont sporadiques, d'apparition tardive (plus de 60 ans) et d'étiologie incertaine. Cependant, 5 à 15 % sont familiaux; la moitié de ces cas ont une apparition plus précoce (moins de 60 ans) et sont généralement associés à des mutations génétiques spécifiques.

Les modifications morphologiques typiques comprennent l'accumulation extracellulaire d'alpha-amyloïde, des enchevêtrements neurofibrillaires intracellulaires (filaments hélicoïdaux appariés), le développement de plaques séniles et la perte neuronale.L'atrophie corticale, la diminution de l'absorption du glucose et la diminution de la perfusion cérébrale dans le lobe pariétal, le cortex temporal et le cortex préfrontal sont fréquentes.

Au moins cinq loci génétiques distincts, situés sur les chromosomes 1, 12, 14, 19 et 21, influencent l'apparition et la progression de la maladie d'Alzheimer. Les gènes codant pour le traitement des protéines précurseurs de la préséniline I et de la préséniline II sont impliqués dans le développement de la maladie. Des mutations de ces gènes peuvent altérer le traitement de la protéine précurseur de l'amyloïde, entraînant l'accumulation d'agrégats fibrillaires d'alpha-amyloïde. L'alpha-amyloïde peut contribuer à la mort des neurones et à la formation de dégénérescences neurofibrillaires et de plaques séniles, constituées d'axones et de dendrites dégénératives, d'astrocytes et de cellules gliales situés autour du noyau amyloïde.

D'autres déterminants génétiques incluent les allèles de l'apolipoprotéine E (apo E). L'apo E influence l'accumulation de β-amyloïde, l'intégrité du cytosquelette et l'efficacité de la réparation neuronale. Le risque de maladie d'Alzheimer est significativement accru chez les personnes possédant deux allèles 4 et diminué chez celles possédant deux allèles.

D’autres anomalies courantes comprennent des niveaux accrus de la protéine taurine (un composant des enchevêtrements neurofibrillaires et de l’alpha-amyloïde) dans le LCR et le cerveau et des niveaux diminués de choline acétyltransférase et de divers neurotransmetteurs (en particulier la somatostatine).

La relation entre les facteurs environnementaux (exogènes) (notamment les faibles niveaux d’hormones, l’exposition aux métaux) et la maladie d’Alzheimer est à l’étude, mais aucune relation n’a encore été confirmée.

[ 11 ], [ 12 ]

Facteurs de risque

Les scientifiques pensent que la maladie d’Alzheimer est causée par une combinaison de facteurs génétiques, environnementaux et liés au mode de vie qui affectent le cerveau tout au long de la vie.

[ 13 ]

Âge

L'âge est le principal facteur de risque de la maladie d'Alzheimer. Le taux de démence double tous les dix ans après 60 ans.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Hérédité

Le risque de développer la maladie est plus élevé si un parent au premier degré (parent ou frère) a des antécédents de démence. Cependant, seulement 5 % des cas sont dus à des modifications génétiques.

La plupart des mécanismes génétiques du développement des maladies restent inexpliqués.

[ 17 ]

Syndrome de Down

De nombreuses personnes atteintes du syndrome de Down développent la maladie d'Alzheimer. Les signes et symptômes de la maladie apparaissent généralement 10 à 20 ans plus tôt.

Sol

Les femmes sont plus susceptibles de développer la maladie d’Alzheimer, probablement parce qu’elles vivent plus longtemps que les hommes.

[ 18 ]

Traumatismes crâniens

Les personnes ayant subi de graves blessures à la tête dans le passé présentent un risque plus élevé de développer la maladie d’Alzheimer.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Style de vie

Certaines recherches suggèrent que les facteurs de risque qui augmentent le risque de maladie cardiovasculaire peuvent également augmenter le risque de maladie d'Alzheimer. Par exemple:

• Hypodynamie.
• Obésité.
• Tabagisme ou tabagisme passif.
• Hypertension artérielle.
• Hypercholestérolémie et triglycéridémie.
• Diabète sucré de type 2.
• Un régime alimentaire qui manque de fruits et de légumes.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Symptômes La maladie d'Alzheimer

Les symptômes et signes de la maladie d'Alzheimer sont similaires à ceux d'autres types de démence, avec des stades précoces, intermédiaires et avancés. La perte de mémoire à court terme est souvent le premier symptôme. La maladie progresse régulièrement, mais peut également stagner à certains intervalles. Les troubles du comportement (notamment errance, irritabilité et cris) sont fréquents.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Diagnostics La maladie d'Alzheimer

Un neurologue effectue un examen physique et un examen neurologique pour vérifier la santé neurologique globale du patient, en vérifiant:

• Réflexes.
• Tonus et force musculaire.
• Vision et audition.
• Coordination des mouvements.
• Équilibre.

Le diagnostic est généralement similaire à celui des autres types de démence. Les critères diagnostiques traditionnels de la maladie d'Alzheimer comprennent: la confirmation de la démence par un examen physique et la documentation des résultats d'un examen médical formel; des déficits dans au moins deux domaines cognitifs; une apparition et une détérioration progressives de la mémoire et des autres fonctions cognitives; l'absence de troubles de la conscience; un début après 40 ans; le plus souvent après 65 ans; et l'absence de maladie systémique ou cérébrale pouvant être considérée comme la cause du déclin progressif de la mémoire et des fonctions cognitives. Cependant, certains écarts par rapport à ces critères n'excluent pas un diagnostic de maladie d'Alzheimer.

Il est difficile de distinguer la maladie d'Alzheimer des autres types de démence. Une batterie de tests d'évaluation (par exemple, l'échelle d'ischémie de Hachinski) peut aider à différencier la démence vasculaire. Les fluctuations des fonctions cognitives, les symptômes parkinsoniens, les hallucinations visuelles bien définies et la relative préservation de la mémoire à court terme étayent le diagnostic de démence à corps de Lewy plutôt que celui de maladie d'Alzheimer.

Contrairement aux autres démences, les patients atteints de la maladie d'Alzheimer paraissent souvent plus soignés et plus soignés. Chez environ 85 % des patients, une anamnèse soigneusement recueillie et un examen neurologique permettent de confirmer le diagnostic.

Échelle ischémique de Khachinsky modifiée

Signes	Points
Apparition soudaine des symptômes	2
Augmentation progressive des symptômes (troubles) (par exemple, aggravation - stabilisation - aggravation)
Fluctuation des symptômes	2
Orientation normale	1
Les traits de personnalité individuels sont relativement préservés
Dépression	1
Plaintes somatiques (par exemple, picotements et maladresse dans les mains)
Labilité émotionnelle	1
Hypertension artérielle actuelle ou antécédents d'hypertension artérielle
Antécédents d'accident vasculaire cérébral	2
Confirmation de la présence d'athérosclérose (par exemple, maladie artérielle périphérique, infarctus du myocarde)
Symptômes neurologiques focaux (par exemple, hémiparésie, hémianopsie homonyme, aphasie)
Signes neurologiques focaux (par exemple, faiblesse unilatérale, perte sensorielle, asymétrie réflexe, signe de Babinski)

Score total: 4 suggère une démence à un stade précoce; 4-7 un stade intermédiaire; 7 suggère une démence vasculaire.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Tests de laboratoire

Les analyses de sang peuvent aider à identifier d’autres causes potentielles de perte de mémoire et d’attention, telles qu’une maladie de la thyroïde ou des carences en vitamines.

[ 34 ]

Recherche sur le cerveau

L’imagerie cérébrale est désormais utilisée pour identifier les changements pathologiques visibles associés à d’autres pathologies telles qu’un accident vasculaire cérébral, un traumatisme ou des tumeurs malignes ou bénignes pouvant entraîner des troubles cognitifs.

• IRM.
• Tomodensitométrie.
• Tomographie par émission de positons. De nouvelles méthodes TEP permettent de diagnostiquer l'étendue des lésions cérébrales causées par les plaques amyloïdes.
• Analyse du LCR: L’analyse du liquide céphalorachidien peut aider à identifier des biomarqueurs indiquant la probabilité de développer la maladie d’Alzheimer.

Nouveaux tests de diagnostic

Les scientifiques collaborent constamment avec les neurologues pour développer de nouveaux outils diagnostiques permettant de diagnostiquer avec précision la maladie d'Alzheimer. Un autre objectif important est de détecter la maladie avant l'apparition des premiers symptômes.

Nouveaux outils de diagnostic en développement:

• Développer de nouvelles méthodes précises pour l'imagerie cérébrale
• Tests diagnostiques précis des capacités mentales
• Détermination de biomarqueurs de maladies dans le sang ou le liquide céphalo-rachidien.

Les tests génétiques ne sont généralement pas recommandés pour le diagnostic de routine de la maladie d’Alzheimer, sauf chez les personnes ayant des antécédents familiaux importants.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Diagnostic différentiel

Diagnostic différentiel entre la maladie d'Alzheimer et la démence à corps de Lewy

Signe	Maladie d'Alzheimer	Démence à corps de Lewy
Pathomorphologie	Plaques séniles, enchevêtrements neurofibrillaires, accumulation de bêta-amyloïde dans le cortex et la matière grise sous-corticale	Corps de Lewy dans les neurones corticaux
Épidémiologie	Affecte les femmes deux fois plus souvent	Affecte les hommes deux fois plus souvent
Hérédité	L'hérédité familiale est observée dans 5 à 15 % des cas	On l'observe rarement.
Fluctuations au cours de la journée	Dans une certaine mesure	Clairement exprimé
Mémoire à court terme	Perdu dans les premiers stades de la maladie	Affecté dans une moindre mesure; les déficits concernent davantage l'attention que la mémoire
Symptômes de la maladie de Parkinson	Très rare, se développe aux stades avancés de la maladie, la marche n'est pas altérée	Clairement exprimé, survient généralement aux premiers stades de la maladie, il existe une rigidité axiale et une démarche instable
Dysfonctionnement du système nerveux autonome	Rarement	Habituellement, il y a
Hallucinations	Survient chez environ 20 % des patients, généralement au stade modéré de la démence	Survient chez environ 80 % des patients, généralement au début de la maladie, le plus souvent visuelle
Réactions indésirables aux antipsychotiques	Fréquent, peut aggraver les symptômes de la démence	Symptômes extrapyramidaux fréquents, s'aggravant fortement et pouvant être graves ou potentiellement mortels

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Traitement La maladie d'Alzheimer

Le traitement de base de la maladie d’Alzheimer est le même que pour les autres types de démence.

Les inhibiteurs de la cholinestérase améliorent légèrement les fonctions cognitives et la mémoire chez certains patients. Quatre d'entre eux sont approuvés: le donépézil, la rivastigmine et la galantamine, généralement d'efficacité équivalente; la notacrine est moins fréquemment utilisée en raison de son hépatotoxicité. Le donépézil est le médicament de premier choix, car sa dose quotidienne est unique et il est bien toléré par les patients. La dose recommandée est de 5 mg une fois par jour pendant 4 à 6 semaines, puis elle est augmentée à 10 mg/jour. Le traitement doit être poursuivi si une amélioration fonctionnelle apparaît plusieurs mois après le début du traitement; sinon, il doit être interrompu. Les effets secondaires les plus fréquents concernent le tractus gastro-intestinal (notamment nausées et diarrhées). Les vertiges et les troubles du rythme cardiaque sont moins fréquents. Une augmentation progressive de la dose permet de minimiser les effets secondaires.

Il a été démontré que l'antagoniste du récepteur N-méthyl-O-aspartate, la mémantine (5 à 10 mg par voie orale par dose), récemment approuvé, ralentit la progression de la maladie d'Alzheimer.

Les antidépresseurs sont parfois utilisés dans le traitement pour aider à contrôler les symptômes comportementaux.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ]

Créer un environnement sûr et favorable

Suivez ces directives simples pour aider à maintenir les capacités fonctionnelles d’un patient atteint de la maladie d’Alzheimer:

• Gardez toujours vos clés, portefeuilles, téléphones portables et autres objets de valeur au même endroit.
• Configurez le suivi de localisation sur votre téléphone mobile.
• Utilisez un calendrier ou un tableau dans votre appartement pour suivre vos tâches quotidiennes. Prenez l'habitude de cocher les tâches déjà effectuées.
• Enlevez les meubles inutiles, maintenez l'ordre.
• Réduisez le nombre de miroirs. Les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer peuvent parfois ne pas se reconnaître dans un miroir, ce qui peut être effrayant.
• Gardez des photos de vous et de vos proches visibles.

[ 49 ]

Sport

L'exercice régulier est un élément important d'un programme de bien-être. Des promenades quotidiennes au grand air peuvent améliorer votre humeur et préserver la santé de vos articulations, de vos muscles et de votre cœur. L'exercice peut également améliorer le sommeil et prévenir la constipation.

[ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]

Nutrition

Les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer peuvent parfois oublier de manger et de boire suffisamment d’eau, ce qui peut entraîner une déshydratation, une constipation et un épuisement.

Les nutritionnistes suggèrent de manger les aliments suivants:

• Milkshakes et smoothies. Vous pouvez ajouter de la poudre protéinée à votre milkshake (disponible en pharmacie).
• Eau, jus naturels et autres boissons saines. Assurez-vous qu'une personne atteinte de la maladie d'Alzheimer boive plusieurs verres d'eau par jour. Évitez les boissons caféinées. Elles peuvent provoquer anxiété, insomnie et mictions fréquentes.

[ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ]

Médecine traditionnelle

Diverses tisanes, suppléments vitaminiques et autres compléments alimentaires sont largement promus comme médicaments pouvant améliorer la fonction cognitive,

Les sociétés pharmaceutiques proposent plusieurs compléments alimentaires qui peuvent améliorer les capacités cognitives d’une personne souffrant de cette maladie:

• Acides gras oméga-3. On les trouve en grande quantité dans le poisson. Des études n'ont montré aucun bénéfice des compléments alimentaires contenant de l'huile de poisson.
• Curcumine. Cette plante possède des propriétés anti-inflammatoires et antioxydantes qui pourraient améliorer la chimie du cerveau. Jusqu'à présent, les essais cliniques n'ont montré aucun bénéfice pour la maladie d'Alzheimer.
• Ginkgo. Le ginkgo est un extrait de plante. Une vaste étude financée par le NIH n'a constaté aucun effet préventif ni ralentissant la progression des symptômes de la maladie d'Alzheimer.
• Vitamine E: Bien que la vitamine E ne puisse pas prévenir la maladie, la prise de 2 000 UI par jour peut ralentir sa progression chez les personnes déjà atteintes de la maladie.

L’utilisation d’œstrogènes comme traitement préventif n’a pas été démontrée et peut être dangereuse.

[ 57 ]

Prévoir

Bien que le rythme de progression de la maladie varie, le déclin cognitif est inévitable. La survie moyenne à partir du diagnostic de la maladie d'Alzheimer est de sept ans, bien que ce chiffre soit controversé.

[ 58 ], [ 59 ], [ 60 ]