Ipamide

L'ipamide contient la substance indapamide, qui est un diurétique sulfamide ayant une affinité pharmacologique pour les diurétiques thiazidiques.

L'indapamide ralentit la réabsorption du Na dans le segment cortical rénal. Par conséquent, l'excrétion urinaire de Cl et de Na augmente, ainsi que (dans une moindre mesure) de Mg et de K, ce qui augmente la diurèse. L'effet hypotenseur de l'indapamide se développe à des doses ayant un faible effet diurétique. De plus, cet effet hypotenseur est également conservé chez les personnes hypertendues sous hémodialyse. [ 1 ]

Les indications Ipamide

Il est utilisé en cas d' hypertensionprimaire.

Formulaire de décharge

La substance médicinale est libérée sous forme de comprimés - 10 pièces dans un blister; il y a 3 de ces packs dans une boîte.

Pharmacodynamique

L'indapamide affecte les vaisseaux sanguins des manières suivantes: [ 2 ]

• réduit l'activité contractile des muscles lisses vasculaires en modifiant le métabolisme des ions transmembranaires (principalement Ca);
• stimule la liaison des éléments PGE2, ainsi que de la prostacycline PGI2 (dilate les vaisseaux sanguins et ralentit l'agrégation plaquettaire).
• L'indapamide réduit l'hypertrophie ventriculaire gauche. De plus, des essais cliniques (à court, moyen et long terme) menés à différentes périodes chez des personnes souffrant d'hypertension artérielle ont montré les résultats suivants:
• le médicament ne modifie pas le métabolisme des lipides: LDL-C et HDL-C, ainsi que les triglycérides;
• n'affecte pas le métabolisme des glucides, même chez les diabétiques et les personnes souffrant d'hypertension artérielle.

Le dépassement de la dose standard n'entraîne pas d'augmentation de l'effet thérapeutique des diurétiques thiazidiques et des thiazidiques, tandis que la gravité des symptômes négatifs augmente. Si l'efficacité du traitement est faible, la posologie ne doit pas être augmentée. [ 3 ]

Pharmacocinétique

Succion.

L'indapamide présente une biodisponibilité élevée de 93 %. Les valeurs plasmatiques du Tmax après une dose de 2,5 mg sont observées après environ 1 à 2 heures.

Processus de distribution.

Le taux de synthèse des protéines plasmatiques est supérieur à 75 %. La demi-vie est de l'ordre de 14 à 24 heures (la valeur moyenne est de 18 heures).

En cas d'utilisation continue du médicament, sa concentration plasmatique stable augmente par rapport aux valeurs de la substance obtenues lors d'une prise unique. Ces concentrations restent stables longtemps, sans provoquer d'accumulation.

Excrétion.

Les valeurs de clairance intrarénale se situent entre 60 et 80 % du niveau systémique.

L'indapamide est excrété principalement sous forme de composants métaboliques; seulement 5 % de l'indapamide est excrété sous forme inchangée (par les reins).

Dosage et administration

Le médicament doit être pris par voie orale: 1 comprimé par jour (recommandé le matin). Le comprimé doit être avalé entier, sans croquer, et avalé à l'eau claire.

• Demande pour les enfants

L'utilisation de l'ipamide est interdite en pédiatrie en raison du manque d'informations concernant son efficacité médicinale et sa sécurité pour les enfants.

Utiliser Ipamide pendant la grossesse

Les diurétiques ne sont pas prescrits pendant la grossesse; leur utilisation est également interdite en cas d'œdème physiologique chez la femme enceinte. L'administration de diurétiques peut entraîner une ischémie fœtoplacentaire, susceptible d'entraîner un retard de croissance fœtale.

Le médicament n'est pas utilisé pendant l'allaitement, car il existe des informations concernant l'excrétion d'indapamide dans le lait maternel.

Contre-indications

Parmi les contre-indications:

• intolérance sévère à l’indapamide, à d’autres sulfamides ou à d’autres excipients;
• insuffisance rénale sévère;
• dysfonctionnement hépatique grave ou encéphalopathie endommageant le foie;
• hypokaliémie.

Effets secondaires Ipamide

La majorité des symptômes indésirables (cliniques et liés aux données d'analyse) se développent en fonction de la taille de la portion. Les principaux effets secondaires sont:

• lésions du système sanguin et lymphatique: leucopénie ou thrombocytopénie, anémie de forme hémolytique ou aplasique et agranulocytose;
• troubles du fonctionnement du système nerveux: fatigue, évanouissements, vertiges, paresthésies et maux de tête;
• problèmes de fonctionnement du système cardiovasculaire: diminution de la pression artérielle ou arythmie, ainsi que tachycardie ventriculaire paroxystique de type « pirouette », pouvant entraîner la mort;
• troubles associés au tractus gastro-intestinal: nausées, xérostomie, vomissements, pancréatite et constipation;
• signes provenant des voies urinaires et des reins: insuffisance rénale;
• troubles affectant le système hépatobiliaire: dysfonctionnement hépatique, hépatite ou encéphalopathie, qui peuvent se développer en cas d’insuffisance hépatique;
• Lésions des tissus sous-cutanés et de l'épiderme: manifestations d'intolérance (principalement épidermiques) chez les personnes ayant tendance à développer de l'asthme et des allergies: éruptions maculopapuleuses, œdème de Quincke ou urticaire, purpura, syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique. Une aggravation d'un lupus érythémateux disséminé (LES) peut être observée. Des informations existent également sur le développement d'une photosensibilité.
• Résultats des analyses de laboratoire: allongement de l’intervalle QT à l’ECG. Une augmentation des taux plasmatiques d’acide urique et de sucre est observée lors de l’utilisation de diurétiques; il est donc nécessaire d’évaluer attentivement la situation avant leur utilisation chez les diabétiques et les personnes souffrant de goutte. Les taux d’enzymes hépatiques peuvent augmenter.
• Problèmes métaboliques: développement d'une hypercalcémie. Diminution du taux de potassium avec apparition d'une hypokaliémie (éventuellement sévère) chez les personnes à risque. Développement d'une hyponatrémie avec β-volémie, pouvant entraîner un collapsus orthostatique et une déshydratation. La perte d'ions Cl observée dans ce contexte peut provoquer une forme secondaire d'alcalose, de nature métabolique compensatoire (l'intensité et la fréquence de développement de ce trouble sont très faibles).

Surdosage

Les signes d'intoxication se manifestent principalement par des troubles des paramètres de l'EBV (hypokaliémie ou β-natrémie). Des vomissements, des vertiges, une somnolence, une baisse de la tension artérielle, des nausées, des convulsions, une confusion et une polyurie ou une oligurie, pouvant aller jusqu'à l'anurie (associée à une hypovolémie) peuvent également être observés.

Tout d’abord, le médicament doit être éliminé du corps le plus rapidement possible par lavage gastrique ou charbon actif; ensuite, le niveau d’EBV est rétabli (à l’hôpital).

Interactions avec d'autres médicaments

Combinaisons interdites.

Lithium.

Une augmentation de la lithémie et l'apparition de symptômes de toxicité similaires à ceux observés lors d'un régime sans sel (diminution de l'excrétion urinaire de lithium) peuvent survenir. Si un diurétique est nécessaire, la lithémie doit être étroitement surveillée et la posologie ajustée.

Combinaisons à utiliser avec précaution.

Médicaments pouvant provoquer une tachycardie ventriculaire paroxystique (pirouette):

• agents antiarythmiques du sous-groupe Ia (disopyramide avec hydroquinidine et quinidine);
• médicaments antiarythmiques de la sous-catégorie 3 (sotalol et ibutilide avec amiodarone et dofétilide);
• antipsychotiques individuels: phénothiazines (dont cyamémazine, thioridazine, chlorpromazine avec trifluopérazine et lévomépromazine), benzamides (dont sulpiride, tiapride avec sultopride et amisulpride) et butyrophénones (halopéridol avec dropéridol);
• autres médicaments: cisapride, pentamidine et bépridil avec mizolastine, moxifloxacine et diphémanil avec sparfloxacine, halofantrine et vincamine intraveineuse avec érythromycine.

L'utilisation d'indapamide en association avec les substances décrites ci-dessus augmente le risque d'arythmies ventriculaires, y compris de torsades de pointes (l'hypokaliémie est un facteur de risque).

Avant d'utiliser cette association, la kaliémie doit être déterminée et ajustée si nécessaire. L'état clinique du patient, les valeurs de l'ECG et les électrolytes plasmatiques doivent également être surveillés. En cas d'hypokaliémie, des médicaments ne provoquant pas de torsades de pointes doivent être utilisés.

AINS systémiques, y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX-2, ainsi que les salicylates utilisés à fortes doses (≥ 3 g par jour):

• sont capables d’affaiblir l’activité hypotensive de l’indapamide;
• Chez les personnes déshydratées, le risque d'insuffisance rénale aiguë augmente (en raison d'un affaiblissement de la filtration glomérulaire). Avant de débuter le traitement, il est nécessaire de vérifier la fonction rénale et de rétablir les indicateurs d'équilibre hydrique.

Substances inhibitrices de l'ECA.

Chez les individus présentant de faibles valeurs de Na (en particulier en cas de sténose affectant les artères rénales), une insuffisance rénale aiguë peut soudainement se développer ou la pression artérielle peut diminuer.

En cas d'hypertension artérielle, si l'administration préalable d'un diurétique a entraîné une diminution des valeurs de Na, son utilisation doit être interrompue 3 jours avant le début du traitement par un IEC. Par la suite, si nécessaire, le diurétique est repris ou l'administration d'un IEC est instaurée à faible dose initiale, puis augmentée.

En cas d'ICC, l'utilisation des inhibiteurs de l'ECA est débutée avec la dose la plus faible et, parfois, après avoir réduit la dose du diurétique hypokaliémiant précédemment prescrit.

Il est nécessaire de surveiller la fonction rénale (taux de créatinine plasmatique) pendant les premières semaines de traitement par inhibiteurs de l'ECA.

Médicaments pouvant provoquer une hypokaliémie (notamment les minéralocorticoïdes systémiques et les GCS, l’amphotéricine B intraveineuse, les laxatifs qui stimulent le péristaltisme et le tétracosactide).

Les substances mentionnées ci-dessus augmentent le risque d'hypokaliémie (développement d'un effet additif). Il est nécessaire de surveiller la kaliémie et, si nécessaire, de la corriger. Ces processus doivent être surveillés attentivement en cas d'association avec la SG. Il est nécessaire d'utiliser des laxatifs qui n'ont pas d'effet stimulant sur le péristaltisme.

Médicaments SG.

En cas d'hypokaliémie, les propriétés cardiotoxiques du SG sont renforcées. Il est nécessaire de surveiller la kaliémie et l'ECG, et, si nécessaire, d'ajuster le traitement.

Le baclofène potentialise l'activité hypotensive de l'Ipamid. Au début du traitement, il est nécessaire de rétablir les valeurs de la VEB et de surveiller la fonction rénale du patient.

Combinaisons qui nécessitent une attention particulière.

Diurétiques épargneurs de potassium (notamment la spironolactone avec amiloride et le triamtérène).

Si cette association est nécessaire, il existe un risque d'hypokaliémie (en particulier chez les insuffisants rénaux et les diabétiques) ou d'hyperkaliémie. Il est nécessaire de surveiller la kaliémie par ECG et, si nécessaire, d'ajuster le traitement en conséquence.

Metformine.

Le risque de développer une acidose lactique augmente en cas d'insuffisance rénale due à l'utilisation de diurétiques (en particulier de l'anse). L'utilisation de metformine est déconseillée lorsque la créatininémie est supérieure à 15 mg/l (chez l'homme) et 12 mg/l (chez la femme).

Agents de contraste iodés.

La déshydratation associée à l'utilisation de diurétiques augmente le risque d'insuffisance rénale aiguë (surtout en cas d'utilisation de fortes doses de produits de contraste iodés). Avant d'administrer ces médicaments, il est nécessaire de rétablir l'équilibre hydrique.

Neuroleptiques et antidépresseurs de type imipramine.

En raison de l'effet additif, il existe une potentialisation de l'activité hypotensive de l'Ipamid et une probabilité de collapsus orthostatique.

Sels de calcium.

En raison de l’affaiblissement de l’élimination rénale du Ca, une hypercalcémie peut se développer.

Tacrolimus avec cyclosporine.

Il existe un potentiel d'augmentation des valeurs de créatinine plasmatique sans affecter les taux de cyclosporine circulante (même lorsqu'il n'y a pas de diminution des taux de Na et de liquide).

Tétracosactide avec corticostéroïdes (effets systémiques).

Sous l'influence des corticostéroïdes, une rétention de Na et d'eau se produit, ce qui conduit à un affaiblissement de l'effet hypotenseur de l'indapamide.

Conditions de stockage

Ipamid doit être conservé hors de portée des jeunes enfants. La température ne doit pas dépasser 25 °C.

Durée de conservation

L'ipamide peut être utilisé dans un délai de 4 ans à compter de la date de vente du produit thérapeutique.

Analogues

Les analogues du médicament sont les médicaments Indiur, Indapamide avec Akuter, Xipogama et Arifon avec Ipress long, Indatens et Indap avec Indopress, ainsi qu'Indapen, Softenzif, Lorvas avec Indatens, Hemopamide et Ravel.

Avis

Ipamid est bien accueilli par les patients, qui soulignent son efficacité à réduire l'œdème. De plus, il est à noter que le médicament n'excrète pas de potassium, ce qui permet de renoncer à l'utilisation de substances potassiques supplémentaires. L'effet du médicament en association avec d'autres médicaments est également bien accueilli, ce qui permet, grâce à son action combinée, de stabiliser la tension artérielle tout au long de la journée.