Intaxel

Intaxel est un médicament antitumoral à base de plantes produit de manière semi-artificielle à partir de l'if.

L'effet thérapeutique du médicament repose sur sa capacité à stimuler l'activité des microtubules situés à l'intérieur des molécules de tubuline dimérique. De plus, il contribue à stabiliser la structure de ces microtubules et à ralentir les processus de réorganisation dynamique pendant le développement de l'interphase, ce qui perturbe la fonction cellulaire mitotique.

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Les indications Intaxela

Il est utilisé pour les maladies suivantes:

• carcinome de l'ovaire: traitement de première intention chez les personnes présentant une pathologie étendue ou un néoplasme résiduel (plus de 1 cm) après laparotomie (en association avec le cisplatine) et traitement de deuxième intention en cas de métastases après des procédures de traitement standard n'ayant pas apporté l'effet souhaité;
• carcinome du sein (présence de ganglions lymphatiques affectés après un traitement complexe standard (traitement adjuvant)); en cas de rechute de la maladie, dans les six mois suivant le début du traitement adjuvant - procédures de 1re intention; carcinome du sein avec métastases après un traitement standard ayant échoué - mesures de 2e intention;
• carcinome pulmonaire non à petites cellules (traitement de première intention chez les personnes ne nécessitant pas de chirurgie ni de radiothérapie (avec cisplatine));
• angioendothéliome chez les personnes atteintes du SIDA (traitement de deuxième intention, en cas d'inefficacité des procédures utilisant des anthracyclines liposomales).

Formulaire de décharge

Le médicament est libéré sous forme de concentré pour liquide injectable, à l'intérieur de flacons de 5 (30 mg), 17 (0,1 g), ainsi que 25 (0,15 g), 43,4 (0,26 g) ou 50 ml (0,3 g); dans un pack - 1 tel flacon.

Pharmacodynamique

Le médicament inhibe les processus hématopoïétiques dans la moelle osseuse (la gravité dépend de la taille de la dose). Les études expérimentales ont montré qu'Intaxel possède une activité embryotoxique et mutagène, et qu'il entraîne simultanément un affaiblissement de l'activité reproductrice.

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Pharmacocinétique

Après une perfusion intraveineuse de 3 heures d'une dose de 135 mg/ ^m², la Cmax du médicament est de 2 170 ng/mL et l'ASC de 7 952 ng/heure/mL; si la dose susmentionnée est administrée sur 24 heures, les valeurs sont respectivement de 195 ng/mL et 6 300 ng/heure/mL. Les valeurs de Cmax et d'ASC dépendent de la taille de la dose: pour une administration de 3 heures, une augmentation de la dose à 175 mg/m² entraîne ^une augmentation de ces valeurs de 68 % et 89 %; pour une administration de 24 heures, de 87 % et 26 %.

La synthèse intraplasmique avec les protéines est de 88 à 98 %. La demi-vie du sang vers les tissus est d'une demi-heure. La substance passe et est absorbée sans difficulté dans les tissus, principalement le pancréas, la rate, le cœur, les intestins, l'estomac, le foie et les muscles.

Les processus métaboliques s'effectuent dans le foie par hydroxylation à l'aide des isoenzymes CYP2D8 de l'hémoprotéine P450 (formant ainsi le composant métabolique 6-α-hydroxypaclitaxel) et CYP3CA4 (formant les éléments métaboliques 3-para-hydroxypaclitaxel et 6-α, 3-para-2-hydroxypaclitaxel). L'excrétion se fait principalement par voie biliaire (90 %). En cas de perfusions répétées, le médicament ne s'accumule pas.

La demi-vie et la clairance systémique peuvent varier en fonction de la posologie et de la durée de la procédure intraveineuse: 13,1 à 52,7 heures et 12,2 à 23,8 L/heure/m² ^, respectivement. En cas de perfusion intraveineuse (durée de 1 à 24 heures), l’excrétion rénale systémique est égale à 1,3 à 12,6 % de la dose administrée (de l’ordre de 15 à 275 mg/m² ⁾, ce qui permet de conclure à une clairance extrarénale importante.

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Dosage et administration

Afin de prévenir les manifestations sévères d'intolérance, chaque patient doit recevoir une prémédication par antihistaminiques, glucocorticoïdes et antagonistes H2 de l'histamine. Par exemple, 20 mg de dexaméthasone (ou équivalent) doivent être pris par voie orale environ 12 à 6 heures avant l'administration d'Intaxel. Une administration intraveineuse de 50 mg de diphénhydramine (ou équivalent) peut également être réalisée, en utilisant 0,3 g de cimétidine ou une injection intraveineuse de 50 mg de ranitidine 0,5 à 1 heure avant l'administration du médicament.

Lors de la sélection des dosages individuels et des schémas thérapeutiques, il est nécessaire de prendre en compte les informations fournies dans la littérature spécialisée.

Le médicament doit être administré par voie intraveineuse, par perfusion de 3 ou 24 heures, à la dose de 175 ou 135 mg/m² ^, respectivement; l'intervalle entre ces deux procédures doit être de 21 jours. Le médicament est utilisé en monothérapie ou en association avec le cisplatine (pour le carcinome pulmonaire non à petites cellules et le carcinome ovarien) ou la doxorubicine (carcinome du sein).

^{En cas d'angioendothéliome chez les personnes atteintes du SIDA, une perfusion de 3 heures de 0,1 mg/m2} du médicament est nécessaire à intervalles de 14 jours.

Le médicament ne doit pas être réutilisé tant que le taux de neutrophiles n'atteint pas au moins 1 500/μl et le taux de plaquettes au moins 100 000/μl. Les personnes qui développent une neutropénie sévère (taux de neutrophiles < 500/μl pendant une semaine ou plus) ou une polyneuropathie sévère pendant le traitement doivent voir leur dose réduite de 20 %.

Le liquide médicamenteux pour perfusion doit être préparé avant utilisation. Le concentré est dissous dans du NaCl à 0,9 % ou du dextrose à 5 %; il est également possible d'utiliser du dextrose à 5 % dans du NaCl injectable à 0,9 % ou une solution de Ringer. La concentration finale du médicament doit être comprise entre 0,3 et 1,2 mg/ml. Les substances finies sont opalescentes, car elles contiennent une base porteuse. Il est à noter que l'opalescence du médicament est préservée après la filtration.

Le médicament est appliqué à l'aide d'un système doté d'un filtre spécial de type membrane intégré (sa taille de pores est au maximum de 0,22 micron).

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Utiliser Intaxela pendant la grossesse

Le médicament ne doit pas être prescrit en cas de grossesse ou d'allaitement.

Contre-indications

Principales contre-indications:

• intolérance sévère associée au paclitaxel ou à d’autres composants du médicament (notamment en ce qui concerne l’huile de ricin polyoxyl);
• neutropénie développée avant le début du traitement (le nombre de neutrophiles est < 1,5'10 9/l; dans l'angioendothéliome chez les personnes atteintes du SIDA, le nombre de neutrophiles est < 1,0'10 9/l);
• avoir une infection grave par un angioendothéliome qui ne peut pas être contrôlée.

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Effets secondaires Intaxela

L’intensité et la fréquence de développement des effets secondaires dépendent de la dose:

• Troubles de la fonction hématopoïétique: anémie, neutropénie ou thrombocytopénie. La suppression de l'activité hématopoïétique (principalement la germination des granulocytes) est la principale toxicité, ce qui nécessite une limitation de la dose de médicaments. La diminution maximale des neutrophiles survient souvent entre le 8e et le 11e jour, et leur stabilisation intervient vers le 22e jour.
• Symptômes d'intolérance: des signes d'hypersensibilité peuvent être observés dans les premières heures suivant la prise du médicament, notamment des bouffées vasomotrices, une baisse de la tension artérielle, une éruption cutanée, des spasmes bronchiques, des douleurs thoraciques, un œdème de Quincke et une urticaire généralisée. Des douleurs dorsales et des frissons sont parfois observés.
• troubles du système cardiovasculaire: tachycardie ou bradycardie, diminution ou augmentation (moins fréquente) de la pression artérielle, bloc auriculo-ventriculaire, modifications des valeurs de l'ECG, troubles du rythme cardiaque, bigéminisme ventriculaire et thrombose affectant les vaisseaux veineux;
• problèmes de fonction respiratoire: fibrose pulmonaire, pneumonie interstitielle, embolie affectant les artères pulmonaires et, en outre, une incidence accrue de pneumopathie radique chez les personnes qui subissent simultanément des séances de radiothérapie;
• lésions affectant le système nerveux: polyneuropathie (principalement paresthésie); occasionnellement, encéphalopathie, convulsions (variétés de grand mal), problèmes du nerf optique, et en outre, ataxie et neuropathie de nature végétative, dans lesquelles se développent un collapsus orthostatique et une occlusion intestinale paralytique;
• troubles associés à la structure des muscles et des os: myalgie ou arthralgie;
• Troubles digestifs: diarrhée, anorexie, nausées, constipation, mucite et vomissements; cas isolés d'occlusion intestinale active, de perforation intestinale, de colite ischémique et de thrombose de l'artère mésentérique; augmentation de l'activité des transaminases intrahépatiques (principalement l'ASAT), de la bilirubine sérique et des phosphatases alcalines. Des cas d'encéphalopathie hépatique et d'hépatonécrose ont été rapportés.
• lésions épidermiques: alopécie; parfois, une décoloration du lit de l'ongle ou un trouble de la pigmentation se produit;
• troubles associés aux organes sensoriels: on observe une conjonctivite, une diminution de l'acuité visuelle et une augmentation du larmoiement;
• signes locaux: gonflement, thrombophlébite avec érythème, douleur, pigmentation avec induration de l'épiderme dans la zone d'injection; en cas d'extravasation, une nécrose et une inflammation peuvent se développer, affectant la couche sous-cutanée;
• autres: malaise systémique accompagné d'asthénie, et en plus, un affaiblissement de la tolérance aux infections (de toute origine).

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Surdosage

L’intoxication peut provoquer des symptômes négatifs assez graves, notamment une suppression de l’activité de la moelle osseuse, des effets neurotoxiques périphériques et une inflammation affectant les muqueuses.

Il n'existe pas d'antidote contre le paclitaxel. Un traitement symptomatique est utilisé.

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Interactions avec d'autres médicaments

Le cisplatine réduit la clairance systémique du paclitaxel d'environ 20 % (une myélosuppression plus intense est observée lorsque le médicament est administré après l'utilisation du cisplatine).

L'association d'Intaxel avec la ranitidine ou la diphenhydramine, ainsi qu'avec la cimétidine ou la dexaméthasone, ne modifie pas les taux de synthèse du paclitaxel avec les protéines intraplasmiques.

Les substances qui ralentissent l’oxydation des microsomes (notamment le diazépam avec le kétoconazole, la quinidine avec la cimétidine, la cyclosporine et le vérapamil) inhibent les processus du métabolisme du paclitaxel.

L'huile de ricin (polyoxyéthylée) contenue dans le médicament peut entraîner l'extraction du DEHP de l'emballage en PVC; dans ce cas, les taux de lixiviation du DEHP augmentent en fonction de l'augmentation des taux de solution et de la durée du traitement.

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Conditions de stockage

Intaxel doit être conservé à l'abri de la lumière, hors de portée des jeunes enfants. La température ne doit pas dépasser 25 °C. Il est interdit de congeler le médicament.

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Durée de conservation

Intaxel peut être utilisé pendant une période de 2 ans à compter de la date de production du médicament.

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Demande pour les enfants

Il n’existe aucune information concernant l’efficacité et la sécurité d’Intaxel lorsqu’il est administré en pédiatrie.

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Analogues

Les analogues du médicament sont le Taxol, le Paclitaxel, le Betaxolol avec Abitaxel, le Mitotax, le Sindaxel et le Paclitaxe avec Paxen.

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