Intaxel

Intaxel est un médicament anticancéreux à base de plante. Il est produit par semi-art de baies ifs.

Le principe de l'effet thérapeutique d'un médicament est lié à sa capacité à stimuler l'activité de l'assemblage de microtubules situé à l'intérieur de molécules de tubuline dimères. En outre, la substance médicamenteuse aide à stabiliser la structure des données des microtubules et à ralentir les processus de réorganisation dynamique au cours du développement de l'interphase, ce qui entraîne une altération de la fonction cellulaire mitotique.

[1], [2]

Les indications Intaxel

Il est utilisé pour de telles maladies:

• cancer de l'ovaire : traitement de la 1ère ligne chez les patientes présentant une pathologie commune ou un néoplasme résiduel (supérieur à 1 cm) après une laparotomie (associée au cisplatine) et le traitement de la 2ème ligne en cas de métastase après une procédure médicale standard n'ayant pas effet désiré;
• cancer du sein (présence de ganglions lymphatiques affectés après la mise en œuvre du traitement complexe standard (traitement adjuvant)); en cas de récurrence de la maladie, dans les six mois suivant le début du traitement adjuvant - procédure de 1ère intention; cancer du sein avec métastases après ne pas avoir le résultat du traitement standard - l'événement de la 2e ligne;
• cancer du poumon non à petites cellules (traitement de première intention chez les personnes ne nécessitant ni chirurgie ni radiothérapie (avec le cisplatine));
• angioendothéliome chez les personnes atteintes du SIDA (traitement de 2ème ligne, en cas d'échec des procédures utilisant des anthracyclines liposomales).

Formulaire de décharge

La libération du médicament est mise en oeuvre sous forme de concentré pour solution injectable, dans un flacon de 5 (30 mg), 17 (0,1 g) et 25 (0,15 g), 43,4 (0,26 g) ou 50 ml ( 0,3 g); dans un paquet - 1 telle bouteille.

Pharmacodynamique

Le médicament entraîne une inhibition des processus hématopoïétiques au sein de la moelle osseuse (la gravité dépend de la taille de la portion). Les informations obtenues au cours des études expérimentales ont montré qu'Intaxel avait une activité embryotoxique et mutagène, ce qui entraînait un affaiblissement de l'activité reproductrice.

[3], [4], [5]

Pharmacocinétique

Après une perfusion intraveineuse de 135 mg / m ² pendant 3 heures, le niveau de Cmax du médicament est de 2170 ng / ml et l'ASC de 7952 ng / heure / ml; si la posologie ci-dessus est administrée sur une période de 24 heures, les valeurs sont respectivement de 195 ng / ml et de 6300 ng / h / ml. Les valeurs de la Cmax et de l'ASC dépendent de la taille de la portion: dans le cas d'une procédure de 3 heures, augmenter la dose à 175 mg / m ² entraîne une augmentation de ces valeurs de 68% et de 89%; dans le cas d'une procédure de 24 heures - de 87% ainsi que 26%.

La synthèse de l’intlamas avec les protéines est de 88 à 98%. La demi-vie du sang à l'intérieur du tissu est d'une demi-heure. La substance passe sans complications et est absorbée par les tissus - principalement le pancréas, la rate, le cœur, les intestins avec l'estomac, le foie et les muscles.

Les processus métaboliques sont réalisés dans le foie par hydroxylation à l'aide d'isoenzymes de l'isoenzyme CYP2D8 de l'hémoprotéine P450 (forme le composant métabolique du 6-α-hydroxypaclitaxel), ainsi que du CYP3CA4 (avec formation d'éléments métaboliques du 3-para-hydroxypaclitaxel, ainsi que du 6-α, 3-para). 2-hydroxypaclitaxel). L'excrétion est principalement réalisée avec de la bile - de 90%. En cas de perfusions répétées, le médicament ne s'accumule pas.

La durée de la demi-vie et la clairance systémique peuvent varier en fonction de la posologie et de la durée de la procédure intraveineuse: 13,1 à 52,7 heures, respectivement, ainsi que 12,2 à 23,8 l / h / m ². Lors de l’utilisation de perfusions intraveineuses (durée de 1 à 24 heures), l’excrétion systémique par voie rénale correspond à 1,3-12,6% de la taille de la portion (dans la plage de 15 à 275 mg / m ² ), ce qui permet de conclure à une clairance extrarénale prononcée.

[6], [7]

Dosage et administration

Pour prévenir les manifestations intolérantes graves, chaque patient doit recevoir une prémédication avec des antihistaminiques, GCS, ainsi que des antagonistes des terminaisons de l'histamine H2. Par exemple, vous devez prendre 20 mg par voie orale de la substance dexaméthasone (ou l’équivalent de ce composant) environ 12 à 6 heures avant d’utiliser Intaxel. Une administration intraveineuse de 50 mg de diphénhydramine (ou l’équivalent) peut également être effectuée à l’aide de 0,3 g de cimétidine ou de 50 mg de ranitidine, par injection intraveineuse de 0,5 à 1 heure avant l’utilisation du médicament.

Lors de la sélection personnelle des dosages et du régime de traitement, il convient de prendre en compte les informations fournies par la littérature spécialisée.

Le médicament doit être administré par voie intraveineuse - après une perfusion de 3 heures ou de 24 heures par portion, respectivement, 175 ou 135 mg / m ²; l'écart entre ces procédures devrait être de 21 jours. Le médicament est utilisé à la fois en monothérapie et en association avec le cisplatine (cancer du poumon non à petites cellules et cancer de l'ovaire) ou avec la doxorubicine (cancer du sein).

Dans le cas de l'angioendothéliome chez les personnes atteintes du SIDA, une perfusion de 0,1 mg / m ^{2 du} médicament pendant 3 heures est requise tous les 14 jours.

La consommation de drogue ne peut pas être répétée tant que le nombre de neutrophiles n’est pas inférieur à 1500 / ul et que les valeurs plaquettaires sont d’au moins 100 000 / ul. Les personnes dont la consommation de drogue entraîne une neutropénie sévère (le taux de neutrophiles est <500 / µl pour la première semaine ou plus) ou une polyneuropathie grave, à l'avenir, vous devrez réduire sa part de 20%.

Le liquide de perfusion médical doit être préparé avant son utilisation. Le concentré est dissous dans du NaCl à 0,9% ou du dextrose liquide à 5%; On peut également utiliser du dextrose à 5% dans une solution injectable de NaCl à 0,9% ou de Ringer. La concentration finale du médicament doit être comprise entre 0,3 et 1,2 mg / ml. Les substances préparées sont capables d'opalescence, car elles contiennent une base de support. Il convient de noter que l’opalescence du médicament persiste après la procédure de filtration.

Le médicament est appliqué à l'aide d'un système doté d'un filtre spécial à membrane intégré (la taille de ses pores est au maximum de 0,22 micron).

[10]

Utiliser Intaxel pendant la grossesse

Le médicament ne doit pas être prescrit en cas de grossesse ou d'allaitement.

Contre-indications

Les principales contre-indications:

• intolérance sévère associée au paclitaxel ou à d'autres éléments du médicament (notamment à l'huile de ricin polyoxyle);
• neutropénie apparue avant le début du traitement (le nombre de neutrophiles est égal à <1,5'10 9 / l; pour l'angioendothéliome chez les personnes atteintes du sida, l'indice de neutrophiles est <1,0'10 9 / l);
• ayant une gravité grave d'infection par l'angioendothéliome, qui ne peut pas être contrôlé.

[8]

Effets secondaires Intaxel

L'intensité et la fréquence d'apparition de symptômes indésirables dépendent de la taille de la posologie:

• dysfonctionnement hématopoïétique: anémie, neutro - ou thrombocytopénie. L'inhibition de l'activité hématopoïétique (principalement la germination de granulocytes) est la principale propriété toxique, en raison de laquelle il est nécessaire de limiter la quantité de médicaments. La diminution maximale du nombre de neutrophiles se produit souvent entre le 8 et le 11e jour et leur stabilisation a lieu le 22e jour.
• symptômes d'intolérance: au cours des premières heures qui suivent l'utilisation du médicament, il peut exister des signes d'hypersensibilité, notamment marées sanglantes au visage, diminution de la pression artérielle, éruption épidermique, spasme bronchique, douleur dans la région du sternum, angio-œdème et urticaire, de nature généralisée. Il y a peu de douleurs dans le dos et des frissons;
• troubles du travail du système cardiovasculaire: tachycardie ou bradycardie, diminution ou augmentation (moins fréquente) de la pression artérielle, blocage AV, modification des lectures de l'ECG, trouble du rythme cardiaque, bigémie ventriculaire et thrombose des vaisseaux veineux;
• problèmes de fonction respiratoire: fibrose pulmonaire, pneumonie de type interstitiel affectant les artères pulmonaires et, en plus, augmentation de la survenue de pneumonite radio-induite chez les personnes subissant simultanément des séances de radiothérapie;
• lésions affectant NA: polyneuropathie (principalement paresthésie); il y a rarement une encéphalopathie, des convulsions (grand mal), des problèmes de nerf optique, ainsi qu'une ataxie et une neuropathie de nature végétative, dans lesquelles se développent un collapsus orthostatique et un blocage intestinal paralytique;
• troubles associés à la structure des muscles et des os: myalgie ou arthralgie;
• problèmes avec le travail du tube digestif: diarrhée, anorexie, nausée, constipation, mucosite et vomissements; obstruction unique de l'intestin dans la phase active, perforation intestinale, colite de la variété ischémique et thrombose touchant l'artère mésentérique; augmentation de l'activité des transaminases intrahépatiques (principalement ACT), de la bilirubine sérique et de la phosphatase alcaline. Il existe des informations sur l'apparition d'une encéphalopathie du foie et d'une hépatonécrose;
• lésions de l'épiderme: alopécie; décoloration occasionnelle du lit de l'ongle ou trouble de la pigmentation;
• troubles associés aux sens: il y a conjonctivite, un affaiblissement de l'acuité visuelle et une augmentation des yeux larmoyants;
• signes locaux: œdème, thrombophlébite avec érythème, douleur, pigmentation avec induction de l'épiderme dans la zone d'injection; pendant l'extravasation, une nécrose et une inflammation peuvent se développer, affectant la couche sous-cutanée;
• autres: malaise systémique avec asthénie et, en outre, diminution de la tolérance aux infections (de toute origine).

[9]

Surdosage

L'intoxication peut entraîner des symptômes négatifs assez graves, notamment la suppression de l'activité de la moelle osseuse, des effets neurotoxiques de nature périphérique et une inflammation des muqueuses.

Le paclitaxel n'a pas d'antidote. Les procédures de traitement symptomatique sont effectuées.

[11]

Interactions avec d'autres médicaments

Le cisplatine réduit d'environ 20% la clairance systémique du paclitaxel (une myélosuppression plus intense est observée lorsque le médicament est administré après l'utilisation de cisplatine).

La combinaison d'Intaxel avec de la ranitidine ou de la diphenhydramine, ainsi que de la cimétidine ou de la dexaméthasone, ne modifie pas les indices de synthèse du paclitaxel avec la protéine intra-plasmatique.

Les substances qui ralentissent l'oxydation des microsomes (parmi lesquelles le diazépam avec le kétoconazole, la quinidine avec la cimétidine, la cyclosporine et le vérapamil) inhibent l'échange de paclitaxel.

L'huile de ricin (polyoxyéthylée) dans la composition du médicament peut entraîner l'extraction du DEHP des emballages en PVC; Cependant, les indicateurs de délestage du DEHP ont augmenté en fonction de l'augmentation des performances de la solution et de la durée du traitement.

[12], [13]

Conditions de stockage

Intaxel doit être conservé dans un endroit sombre et fermé pour les enfants en bas âge. Le niveau de température ne dépasse pas 25 ° C Il est interdit de geler le médicament.

[14]

Durée de conservation

Intaxel peut être utilisé pendant une période de deux ans à partir du moment de la fabrication du médicament.

[15], [16], [17]

Application pour les enfants

Il n'y a aucune information concernant l'efficacité de l'action et la sécurité d'Intacel lorsqu'il est administré en pédiatrie.

[18], [19]

Les analogues

Les analogues du médicament sont les substances Taxol, Paclitaxel, Betaxolol avec Abitaxel, Mitotax, Cindaxel et Paclitax avec Paxen.

[20]