Infections à herpès

Les infections à herpèsvirus sont un groupe de maladies infectieuses anthroponotiques répandues causées par des virus de la famille des Herpesviridae, qui se caractérisent par une évolution chronique récidivante et une persistance à vie de l'agent pathogène dans l'organisme.

Codes CIM-10

• B00. Infection causée par le virus de l'herpès simplex (infection herpétique).
• B01. Varicelle (varicelle-zona).
• B02. Zona (herpès zoster).
• B08.2. Exanthème abrupt (sixième maladie).
• B25. Maladie à cytomégalovirus.
• B27. Mononucléose infectieuse.

Épidémiologie des infections à herpèsvirus

Les virus de l'herpès proviennent de patients atteints de formes aiguës de maladies (stomatite, herpès génital, varicelle, etc.) et de personnes saines infectées par le virus correspondant, qui le libèrent périodiquement dans l'environnement par la salive, les sécrétions nasopharyngées et les sécrétions des muqueuses génitales. Il a été établi qu'avant l'âge de 18 ans, plus de 90 % des citadins sont infectés par un ou plusieurs des sept virus de l'herpès cliniquement significatifs (HSV de types 1 et 2, virus varicelle-zona, CMV, EBV, HHV-6 et -8). Dans la plupart des cas, l'infection primaire et répétée se produit par des gouttelettes en suspension dans l'air, par contact direct ou par l'intermédiaire d'articles ménagers et d'hygiène (serviettes, mouchoirs partagés, etc.). Les voies de transmission orale, génitale, orogénitale, verticale, transfusionnelle et par transplantation ont également été prouvées.

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Quelles sont les causes des infections à herpèsvirus?

Les virus de l'herpès peuvent circuler dans l'organisme avec un système immunitaire normal sans symptômes, mais chez les personnes dont le système immunitaire est affaibli, ils peuvent provoquer des maladies graves et mortelles. Les virus de l'herpès ont une activité oncogène et jouent un rôle important dans le développement de certains types de lymphomes, du cancer du col de l'utérus, du sarcome de Kaposi, etc.

Les virus de l'herpès sont regroupés dans la grande famille des Herpesviridae, qui comprend plus de 100 représentants, dont huit sont pathogènes pour l'homme: les virus de l'herpès humain ( HHV). Les virus de l'herpès constituent une famille phylogénétiquement ancienne de grands virus à ADN; ils sont divisés en trois sous-familles selon le type de cellules dans lesquelles se déroule le processus infectieux, le mode de reproduction virale, la structure du génome et les caractéristiques biologiques et immunologiques moléculaires: α, β et γ.

Différents types d'herpès

Nom	Abréviation	Synonyme	Symptômes
HSV de type 1 (Herpès simplex de type 1)	HSV-1, HHV-1/HSV-1, HHV-1 (α-herpèsvirus)	Virus du lichen vésiculeux	Lésions bucco-faciales, stomatite aphteuse-ulcéreuse, herpès labial, dermatite herpétique, eczéma herpétiforme, kératite, conjonctivite, encéphalite
HSV de type 2 (Herpès simplex de type 2)	HSV-2, HHV-2/HSV-2, HHV-2 (α-herpèsvirus)	Virus de l'herpès génital	Lésions des muqueuses génitales, méningite
Virus varicelle-zona, virus de l'herpès humain de type 3	HSV-3, HHV-3, virus varicelle-zona, HZV, HHV-3 (α-herpèsvirus)	Virus du zona, zona	Varicelle, zona le long des terminaisons nerveuses sensorielles, infection prénatale et périnatale
EBV, virus de l'herpès humain de type 4 (virus d'Epstein-Barr, virus de l'herpès humain de type 4)	EBV. HHV-4 EBV, HHV-4 (γ-herpèsvirus)	Virus de la mononucléose infectieuse	Mononucléose infectieuse, lymphome de Burkitt, carcinome du nasopharynx, lymphoépithéliome des glandes salivaires, hépatite
CMV, virus de l'herpès humain de type 5	CMV, HHV-5'CMV, HHV β-herpèsvirus)	Virus de la cytomégalie	Infection prénatale et périnatale, effet tératogène, immunodéficience, atteinte hépatique, rénale, pulmonaire, oculaire, ganglionnaire et du système nerveux central. Tendance à la généralisation de l'infection.
Virus de l'herpès humain de type 6	HHV-6, HHV-6 (β-herpèsvirus)	Virus lymphotrope B humain	Exanthème soudain de l'enfant, syndrome pseudo-mononucléosique, syndrome de fatigue chronique, encéphalomyélite, cofacteur dans le développement de l'infection par le VIH, carcinomes buccaux et cervicaux
Virus de l'herpès humain de type 7	HHV-7, HHV-7 (β-herpèsvirus)		Exanthème soudain de l'enfant, syndrome de fatigue chronique
Herpèsvirus associé au sarcome de Kaposi, virus de l'herpès humain de type 8	HFCV, HHV-8, KSHV, HHV-8 (γ-herpèsvirus)		Sarcome de Kaposi, lymphome disséminé primaire

Les α-herpèsvirus, dont les HHV-1, HHV-2 et le virus varicelle-zona ,se caractérisent par une réplication virale rapide et des effets cytopathiques sur les cultures cellulaires infectées. La reproduction des α-herpèsvirus se produit dans divers types cellulaires; les virus peuvent persister à l'état latent, principalement dans les ganglions nerveux.

Les β-herpèsvirus sont spécifiques à chaque espèce, affectant différents types de cellules, dont la taille augmente (cytomégalie). Ils peuvent provoquer des états immunosuppresseurs. L'infection peut prendre une forme généralisée ou latente; une infection persistante survient facilement en culture cellulaire. Ce groupe comprend le CMV, le HHV-6 et le HHV-7.

Les Γ-herpèsvirus se caractérisent par un tropisme pour les cellules lymphoïdes (lymphocytes T et B), dans lesquelles ils persistent longtemps et peuvent se transformer, provoquant des lymphomes et des sarcomes. Ce groupe comprend les virus EBV et HHV-8 associés au sarcome de Kaposi.

Tous les virus de l'herpès présentent des caractéristiques morphologiques similaires, une taille, un type d'acide nucléique (ADN double brin), une capside icosadeltaédrique (son assemblage se produit dans le noyau de la cellule infectée), une membrane, un type de reproduction et une capacité à provoquer une infection chronique et latente chez l'homme.

Les virions du virus de l'herpès sont extrêmement thermolabiles: ils sont inactivés à une température de 50-52 °C pendant 30 minutes, à une température de 37,5 °C pendant 20 heures et sont stables à -70 °C. Ils tolèrent bien la lyophilisation et se conservent longtemps dans les tissus dans une solution de glycérol à 50 %. Sur les surfaces métalliques (pièces de monnaie, poignées de porte, robinets), les virus de l'herpès survivent 2 heures, sur le plastique et le bois jusqu'à 3 heures, et dans le coton et la gaze médicaux humides pendant toute la durée de leur séchage à température ambiante (jusqu'à 6 heures). Les propriétés biologiques uniques de tous les virus de l'herpès humain sont le tropisme tissulaire, c'est-à-dire leur capacité à persister et à rester latents dans l'organisme d'une personne infectée. La persistance est la capacité des virus de l'herpès à se reproduire (se répliquer) de manière continue ou cyclique dans les cellules infectées des tissus tropicaux, ce qui crée un risque constant de développement d'un processus infectieux. La latence des virus de l'herpès est leur conservation à vie sous une forme morphologiquement et immunochimiquement modifiée dans les cellules nerveuses des ganglions régionaux (par rapport au site d'introduction du virus) des nerfs sensoriels. Les souches de virus de l'herpès présentent des capacités de persistance et de latence et une sensibilité aux antiherpétiques différentes en raison des particularités de leurs systèmes enzymatiques. Chaque virus de l'herpès présente un taux de persistance et de latence qui lui est propre. Parmi les virus étudiés, le HSV est le plus actif à cet égard, tandis que l'EBV est le moins actif.

Pathogénèse des infections à herpèsvirus

L'infection humaine par les virus de l'herpès mentionnés ci-dessus s'accompagne des symptômes cliniques de l'infection aiguë correspondante, en moyenne chez au plus 50 % des personnes, principalement chez les enfants: exanthème soudain (HHV-6), stomatite aphteuse (HSV de type 1 ou 2), varicelle ( virus varicelle-zona), mononucléose infectieuse (EBV) et syndrome pseudo-mononucléosique (CMV). Chez d'autres patients, l'infection est asymptomatique, ce qui est particulièrement fréquent chez les adolescents et les adultes. Outre les propriétés biologiques de la souche du virus de l'herpès, l'évolution des maladies aiguës et récurrentes à herpèsvirus est influencée par les caractéristiques individuelles (âge, sexe, phylogénétique et ontogénétique) de la réponse immunitaire d'une personne infectée à de nombreux antigènes du virus.

Lorsque la réactivité immunitaire de l'organisme diminue, les virus de l'herpès se comportent comme des virus opportunistes, entraînant une aggravation de la maladie sous-jacente avec des manifestations cliniques inhabituelles. Les maladies causées par le HSV, le CMV et le VEB sont considérées comme des signes précurseurs du SIDA en raison de leur détection fréquente dans cette pathologie.

Le rôle de certains virus de l'herpès (HHV-8, CMV, EBV, etc.) dans le développement de plusieurs néoplasmes malins a été prouvé: carcinome du nasopharynx, lymphome de Burkitt, lymphome à cellules B, cancer du sein, adénocarcinome intestinal et de la prostate, carcinome du canal cervical, sarcome de Kaposi, neuroblastome, etc.

La plus grande menace pour la santé est posée par les neuroinfections herpétiques (la mortalité atteint 20 % et l'incidence d'invalidité est de 50 %), l'herpès ophtalmique (chez près de la moitié des patients, il conduit au développement de cataractes ou de glaucome) et l'herpès génital.

Toutes les infections à herpèsvirus connues peuvent récidiver, mais le seuil et les raisons de la transformation d'une forme aiguë en forme récurrente diffèrent pour chaque type d'herpèsvirus. Par exemple, la récidive des infections causées par le HSV survient souvent dans un contexte de stress, de troubles endocriniens non spécifiques, de changements de lieu de résidence, d'hyperinsolation, etc. Chez les personnes âgées ayant contracté la varicelle dans l'enfance, une rechute de l'infection causée par le virus varicelle-zona se manifeste sous forme de zona. Les rechutes subcliniques du CMV sont le plus souvent observées chez les femmes enceintes et les patients sous traitement immunosuppresseur. Parallèlement, les récidives d'infections causées par le VEB sont extrêmement rares et uniquement chez les patients présentant un déficit immunitaire congénital ou acquis.

Le clonage des virus de l'herpès se déroule selon le schéma suivant: adsorption spontanée et aléatoire du virus « mère » d'origine à la surface de la cellule cible, « déshabillage du virion » (clivage de la membrane et de la capside), infiltration de l'ADN viral dans le noyau de la cellule cible, formation et maturation de virions « filles » par bourgeonnement sur la membrane nucléaire. Toutes ces transformations se produisent sous le contrôle de systèmes enzymatiques d'origine virale. Au cours du processus de maturation des virions « filles », leurs membranes, capsides et ADN se forment à partir d'acides aminés, de protéines, de lipoprotéines et de nucléosides présents dans la cellule infectée. Ces molécules pénètrent dans la cellule infectée par les espaces interstitiels à mesure que les réserves intracellulaires s'épuisent. La première génération de virus de l'herpès « filles » commence à pénétrer dans l'environnement (espaces intercellulaires, sang, lymphe et autres milieux biologiques) après environ 18 heures. Les virus de l'herpès restent à l'état libre pendant une très courte période (de 1 à 4 heures); c'est la durée typique d'intoxication aiguë lors d'infections à herpèsvirus. La durée de vie de chaque génération de virus de l'herpès formés et adsorbés est en moyenne de 3 jours.

Symptômes des infections à herpèsvirus

À des fins pratiques, les infections à herpèsvirus sont classées en tenant compte de la localisation du processus, de la récidive et de l'étiologie.

Maladies à herpèsvirus aiguës et récurrentes chez l'homme

Type de virus de l'herpès	Maladies primaires	Maladies récurrentes
HSV de type 1	Gingivostomatite. kératoconjonctivite	Herpès buccal, kératoconjonctivite, encéphalite
HSV de type 2	Herpès génital, herpès néonatal, herpès disséminé	Herpès génital
virus varicelle-zona	Varicelle	Zona, varicelle disséminée en cas d'immunodéficience
EBV	Mononucléose infectieuse, prolifération des lymphocytes B	Mononucléose infectieuse, lymphome de Burkitt, carcinome du nasopharynx
CMV	Anomalies congénitales, cytomégalovirus dans l'immunodéficience	Cytomégalovirus chez les patients après une transplantation d'organe, une rétinite, une colite ou une neuroinfection dans le SIDA
Virus de l'herpès humain 6	Érythème néonatal	Maladies systémiques après transplantation
Virus de l'herpès humain 7	Érythème néonatal	Inconnu
Virus de l'herpès humain 8	Sarcome de Kaposi	Inconnu

Diagnostic des infections à herpèsvirus

Le diagnostic des infections à herpèsvirus repose sur l’utilisation de méthodes ELISA, de méthodes d’immunofluorescence par anticorps, d’IB, de PCR et de microscopie électronique.

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Traitement des infections à herpèsvirus

Le traitement des infections à herpèsvirus reste complexe. Un processus chronique à long terme entraîne une restructuration immunitaire négative de l'organisme: développement d'un déficit immunitaire secondaire, suppression des réactions immunitaires cellulaires, diminution de la défense non spécifique de l'organisme, se traduisant par une diminution de la capacité des leucocytes à produire des interférons α et β, hypoimmunoglobulinémie et sensibilisation aux antigènes viraux. Compte tenu de l'étiologie, de la pathogénèse et des symptômes des infections à herpèsvirus, de nombreux médicaments à action étiotrope et immunocorrectrice ont été proposés pour le traitement des maladies herpétiques. Ces médicaments sont divisés en trois groupes selon leur mécanisme d'action.