Gemcitabine

La gemcitabine est un antimétabolite et a un effet antitumoral.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Les indications Gemcitabine

Il est utilisé pour la thérapie de ces maladies:

• le cancer affectant le pancréas;
• carcinome dans la région de l'urètre, de la prostate ou du rein;
• cancer du sein ou de l'ovaire;
• carcinome pulmonaire.

[9], [10], [11]

Formulaire de décharge

La libération du médicament est réalisée sous la forme de lyophilisat, en flakonchikah capacité de 0,2 ou 1 g.

[12], [13], [14], [15], [16], [17]

Pharmacodynamique

La gemcitabine a un effet dépresseur sur le processus de liaison de l'ADN. Le médicament affecte les cellules au stade S, ainsi que G1 / S. Le métabolisme de la substance se produit avant la formation des nucléosides 2-phosphate et 3-phosphate. Dans ce cas, les premiers ralentissent l'activité de l'ARN, tandis que les seconds - sont construits dans les chaînes de l'ARN et de l'ADN. En conséquence, la liaison à l'ADN est bloquée et les cellules pathogènes meurent.

Il est noté l'efficacité médicamenteuse des médicaments dans le carcinome pancréatique. À la monoterapie dans 25-40% des malades on observe l'amélioration clinique de la condition. La combinaison du médicament avec le cisplatine augmente l'effet thérapeutique. En même temps, à des concentrations plus faibles, la préparation a des propriétés de radiosensibilisation.

[18], [19], [20], [21], [22],

Pharmacocinétique

Lorsque la partie de perfusion est de 1 g / m ², les paramètres du plasma Cmax observée après 3-15 minutes; tandis que les propriétés médicinales du médicament sont conservés pendant 90 minutes supplémentaires.

Le médicament a une faible synthèse avec des protéines. Les processus d'échange se produisent à l'intérieur des reins avec le foie, à la suite de quoi l'élément actif du médicament est converti en un produit métabolique inactif.

L'excrétion est effectuée par les reins (89%), et avec l'affaiblissement de leur travail, le produit de désintégration inactive commence à s'accumuler.

[23], [24], [25], [26]

Dosage et administration

Le médicament est administré par voie intraveineuse, à travers un compte-gouttes. En tant que solvant, seule une solution de NaCl à 0,9% peut être utilisée. Tout d'abord, 25 ml de solvant sont versés dans le récipient avec 1 g de médicament, puis secoués et dilués avec la quantité requise de solution. Le mélange résultant ne doit pas contenir de particules non dissoutes. Il est permis d'être conservé à température ambiante pendant 24 heures.

La chimiothérapie par la gemcitabine est réalisée sous forme de monothérapie ou en association avec des médicaments à base de platine (parmi lesquels l'oxaliplatine et le cisplatine avec carboplatine). Voici des exemples de régimes thérapeutiques.

Dans le carcinome de la région de l'urée, on utilise 1,25 g / m ^{2 de} substance aux 1er, 8e et 15e jours du cycle, avec des intervalles de 28 jours.

Avec un carcinome pulmonaire, 1 g / m ^{2 de} médicament est administré, une fois par semaine pendant une période de 3 semaines consécutives. Ensuite, vous devez prendre une pause, qui est de 7 jours, et répétez le cycle ci-dessus.

Lors d'un carcinome dans la région pancréatique, 1 g / m ^{2 du} médicament est administré une fois par semaine , pendant une période de 7 semaines d'affilée. Ensuite, vous devez faire une pause de 7 jours, et continuer la thérapie à la dose ci-dessus, avec une seule injection pendant une semaine, pour le 21ème jour consécutif. Lorsque la fréquence des injections augmente, les propriétés toxiques du médicament sont potentialisées.

Pendant le cycle de traitement, il est nécessaire de surveiller les globules blancs et les plaquettes. Si le patient développe une hématoxicité, la partie est réduite ou l'injection est différée. En outre, vous devez constamment surveiller le travail des reins et du foie.

[32], [33], [34], [35]

Utiliser Gemcitabine pendant la grossesse

La gemcitabine n'est pas autorisée pour les femmes enceintes.

Contre-indications

Les principales contre-indications sont l'intolérance du patient au médicament, ainsi que la période d'allaitement.

La prudence est nécessaire lorsqu'il est utilisé chez les personnes souffrant d'insuffisance rénale ou hépatique, la suppression de la fonction de la moelle osseuse, ainsi que des maladies qui ont une étiologie bactérienne ou virale.

[27], [28]

Effets secondaires Gemcitabine

L'utilisation de médicaments peut entraîner l'apparition de certains effets secondaires:

• insomnie et maux de tête;
• spasmes bronchiques, dyspnée, œdème pulmonaire et toux;
• les arythmies et l'abaissement de la pression artérielle;
• anémie, leucocyte ou thrombocytopénie;
• stomatite, diarrhée, nausée, ainsi qu'une augmentation de la transaminase hépatique;
• hématurie ou protéinurie;
• perte de cheveux ou éruption cutanée;
• douleur dans le dos;
• bouffissure faciale;
• myalgie.

[29], [30], [31]

Surdosage

En cas d'intoxication, myélodépression, frissons, fatigue et toux. En outre, des saignements, des douleurs dans le bas du dos, des paresthésies, du sang dans l'urine et les selles, ainsi que des éruptions sur l'épiderme.

La gemcitabine n'a pas d'antidote. Le patient devrait être sous surveillance médicale; En outre, il subit des procédures symptomatiques et suit la composition sanguine en dynamique.

[36], [37], [38], [39]

Interactions avec d'autres médicaments

La combinaison avec des immunosuppresseurs (parmi lesquels la mercaptopurine, le cyclophosphamide, le chlorambucil et, en outre, la cyclosporine et l'azathioprine avec GCS) augmente la probabilité d'infection.

Lors d'une radiothérapie simultanée à l'utilisation de Gemcitabine, la suppression de la fonction de la moelle osseuse est améliorée. Avec le carcinome pulmonaire, la radiothérapie a conduit à l'apparition de réactions toxiques (pneumonie et œsophagite), qui portaient le danger de la vie du patient.

La combinaison avec des vaccins de nature virale a conduit au fait que le médicament a affaibli la production d'anticorps.

[40], [41],

Conditions de stockage

La gemcitabine doit être conservée à une température ne dépassant pas 25 ° C

[42], [43]

Durée de conservation

La gemcitabine peut être utilisée dans les 36 mois suivant la fabrication de l'agent thérapeutique.

[44], [45], [46]

Demande pour les enfants

La gemcitabine a été étudiée au cours d'essais cliniques limités des stades 1 et 2 chez les enfants - en tant que moyen de thérapie pour différents types de néoplasmes. Les informations obtenues dans ces tests ne permettent pas de déterminer le degré de sécurité et l'efficacité thérapeutique du médicament pour l'enfant, en raison de ce qu'il n'est pas utilisé en pédiatrie.

[47], [48],

Analogues

Analogues de médicaments sont des médicaments Gemtsitera, Tolgetsit, Gematiks avec Gemtazom, et en plus Tsitogem, Dertsin, Gemtsibin avec Onkogemom et Gemtsitera et Striga.

[49], [50], [51], [52], [53], [54], [55],

Critiques

La gemcitabine présente une efficacité élevée en monothérapie au cours du cancer de l'urée. Cependant, dans le cas de tumeurs malignes dans le domaine des autres organes, le médicament doit être utilisé en association. Au cours d'un carcinome pulmonaire, la substance est combinée avec du cisplatine; avec tarce - avec carcinome pancréatique (forme localement distribuée). Un tel schéma montre que lorsqu'il est utilisé, la survie des patients est augmentée.

Puisque le médicament était habituellement utilisé conjointement avec d'autres médicaments, il est difficile d'évaluer sa propre efficacité thérapeutique. Il est possible de s'appuyer exclusivement sur les données de tests randomisés. Sur la base de ceux-ci, il peut être conclu qu'il n'y avait pas de différences significatives entre les combinaisons de cisplatine avec la gemcitabine, ainsi que le paclitaxel avec le carboplatine ou le cisplatine avec le paclitaxel.

Parmi les inconvénients dans les revues mentionnent le plus souvent les effets négatifs de la drogue.