Genotropin

Genotropin est un médicament à base de somatotropine – une substance synthétisée à l’aide de technologies recombinantes spécifiques, similaire à l’hormone de croissance contenue dans le corps humain.

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Les indications Genotropin

Il est utilisé chez les enfants dans les cas suivants:

• problèmes de croissance causés par une sécrétion insuffisante de l’élément hormone de croissance par l’organisme;
• troubles de la croissance lorsqu'un enfant est atteint du syndrome de Turner;
• problèmes de croissance chez un enfant atteint d’insuffisance rénale chronique;
• retard de croissance survenu pendant la période intra-utérine;
• personnes atteintes du syndrome de Prader-Willi.

Chez les adultes, le médicament est prescrit en cas de déficit diagnostiqué en somatotropine.

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Formulaire de décharge

Le médicament est libéré sous forme de lyophilisat avec un solvant pour liquide injectable.

Un stylo prérempli d'une contenance de 5,3 mg contient une cartouche à deux compartiments (le compartiment avant contient le lyophilisat et le compartiment arrière le solvant). La boîte contient un stylo de ce type.

Un tel stylo peut également contenir jusqu'à 12 mg. Les stylos d'une telle capacité sont conditionnés en paquets de 1 ou 5 pièces.

Pharmacodynamique

Chez les enfants présentant une somatropine endogène insuffisante, ainsi que chez ceux souffrant du syndrome de Prader-Willi, le médicament potentialise la croissance squelettique linéaire et augmente sa vitesse.

Chez l'adulte comme chez l'enfant, le médicament maintient une structure corporelle saine, favorisant la croissance musculaire et la mobilisation des graisses. Le tissu adipeux viscéral est le plus sensible aux géohelminthiases.

En plus de stimuler les processus de lipolyse, cette substance réduit le volume de triglycérides passant dans les dépôts graisseux. Le composant STH augmente les taux sériques d'IRF-1 et d'IRFSB-3.

Parallèlement, le médicament affecte les processus de métabolisme des glucides, des lipides et de l'eau et des électrolytes. La STH stimule les terminaisons hépatiques en LDL et affecte également les profils lipoprotéiques et lipidiques sériques.

En général, l'utilisation de ce médicament chez les personnes présentant un déficit en somatropine permet de réduire les taux de LDL et d'apolipoprotéine B dans le sérum sanguin. Parallèlement, une diminution du cholestérol total peut être observée.

La somatotropine augmente le taux d'insuline, mais la glycémie à jeun reste souvent stable. Un enfant souffrant d'hypopituitarisme peut présenter une hypoglycémie à jeun, qui disparaît avec l'utilisation de ce médicament.

Le médicament restaure le volume des fluides tissulaires avec le plasma, qui diminue en cas de déficit en STH, et aide en outre à retenir le potassium avec le sodium et le phosphore.

Ce médicament stimule le métabolisme osseux. Chez les personnes souffrant d'un déficit en somatotropine ou d'ostéoporose, un traitement au long cours par STH permet de restaurer la densité osseuse et la structure minérale.

L’utilisation du médicament potentialise l’endurance physique et la force musculaire.

Parallèlement, l'HTS augmente le débit cardiaque, mais la structure de cet effet n'a pas encore été déterminée. La détérioration de la résistance des vaisseaux périphériques pourrait jouer un rôle dans ce processus.

Les personnes présentant un déficit en STH peuvent ressentir un affaiblissement de leurs capacités mentales et, de plus, une altération de leur état mental. Cette substance augmente la vitalité, contribue à améliorer la mémoire et affecte également le niveau de médiateurs neuronaux cérébraux.

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Pharmacocinétique

Succion.

La biodisponibilité de la STH administrée par voie sous-cutanée est d'environ 80 % (tant chez les volontaires que chez les patients présentant un déficit en somatotropine). Après administration sous-cutanée d'une dose de 0,035 mg/kg, la Cmax plasmatique est comprise entre 13 et 35 ng/ml. Il faut 3 à 6 heures pour atteindre ce niveau.

Excrétion.

La demi-vie de la substance après injection intraveineuse chez les personnes atteintes d'un déficit en STH est d'environ 0,4 heure. Cependant, en cas d'administration sous-cutanée, cette durée peut atteindre 2 à 3 heures. Cette différence pourrait être liée à une absorption lente au point d'injection lors d'injections sous-cutanées.

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Dosage et administration

La posologie et le mode d'administration du médicament sont déterminés individuellement pour chaque enfant. L'injection est réalisée par voie sous-cutanée et, à chaque nouvelle intervention, le site d'injection doit être changé afin d'éviter le développement d'une lipoatrophie.

Trouble de croissance dû à un manque d'hormone de croissance sécrétée chez un enfant.

La posologie souvent suggérée est de 0,025 à 0,035 mg/kg ou de 0,7 à 1,0 mg/ ^m² par jour. Il existe également des données sur l'utilisation de médicaments à doses plus élevées.

Si les signes de déficit en hormone de croissance persistent à l'adolescence, le traitement doit être poursuivi jusqu'à l'obtention du développement somatique complet (indices de masse osseuse et composition corporelle). Il est nécessaire de surveiller l'atteinte du pic de masse osseuse souhaité, défini comme la valeur T>-1 (normalisée par rapport au pic moyen de masse osseuse chez l'adulte, mesurée par absorptiométrie biphotonique à rayons X, qui prend en compte l'origine ethnique et le sexe de la personne). Il s'agit de l'un des principaux objectifs thérapeutiques pendant la période de transition.

Schémas thérapeutiques pour adultes.

La posologie initiale pour un adulte présentant un déficit en STH est de 0,15 à 0,3 mg (environ 0,45 à 0,9 UI) par jour. La dose d'entretien est choisie séparément, en fonction du sexe et de l'âge du patient; elle dépasse rarement 1,3 mg (4 UI) par jour.

Il convient de prendre en compte qu'une femme peut avoir besoin d'une dose plus élevée qu'un homme. La production physiologique de somatotropine diminuant avec l'âge, la dose du médicament peut être réduite en fonction de l'âge.

Les symptômes cliniques et négatifs ainsi que les taux sériques d’IGF-1 peuvent être utilisés comme guide lors de la sélection des tailles de portions.

Le médicament, dosé à 5,3 mg (16 UI) et 12 mg (36 UI), est administré par voie sous-cutanée à l'aide de stylos injecteurs n° 5,3 et n° 12 respectivement. Après insertion de la cartouche dans l'injecteur, la dilution du médicament s'effectue automatiquement. Il est interdit d'agiter la solution à ce stade.

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Utiliser Genotropin pendant la grossesse

Les données cliniques sur l'utilisation de Genotropin chez la femme enceinte sont limitées. Par conséquent, pendant cette période, il est nécessaire d'évaluer attentivement la nécessité d'utiliser le médicament et les risques existants.

Lorsque la grossesse se déroule normalement, les niveaux de somatotropine hypophysaire diminuent significativement après la semaine 20, étant presque entièrement remplacés par la somatotropine placentaire à la semaine 30. De ce fait, le besoin d'un traitement de remplacement par Genotropin au 3e trimestre est considéré comme faible.

Contre-indications

Principales contre-indications:

• la présence de signes de croissance tumorale, y compris la croissance incontrôlée de néoplasmes intracrâniens de nature bénigne (le traitement antitumoral doit être terminé avant de commencer à utiliser Genotropin);
• états pathologiques critiques sous forme aiguë qui surviennent chez les patients en raison d'interventions chirurgicales à l'intérieur du péritoine ou à cœur ouvert, et en plus de cela, provoqués par des blessures de nature multiple et une insuffisance respiratoire au stade aigu;
• obésité sévère (avec un rapport poids/taille supérieur à 200 %) ou formes sévères de troubles respiratoires chez les personnes atteintes du syndrome de Prader-Willi;
• fermeture des zones de croissance épiphysaires dans la zone des os tubulaires;
• la présence d’intolérance à un élément du médicament.

La prudence est de mise lors de l’utilisation chez les personnes présentant une pression intracrânienne élevée, un diabète sucré ou une hypothyroïdie.

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Effets secondaires Genotropin

Chez l'adulte, des symptômes associés à la rétention d'eau peuvent apparaître: myalgies, œdèmes périphériques, jaunissement des jambes, paresthésies et arthralgies. Ces signes sont souvent d'intensité faible ou modérée, apparaissent au cours des premiers mois de traitement et disparaissent spontanément ou après une réduction de la posologie. La fréquence de ces troubles dépend de la posologie et de l'âge du patient, et peut également être inversement proportionnelle à l'âge auquel le déficit en STH a été développé. Chez l'enfant, ces troubles sont assez rares.

D'autres effets secondaires incluent:

• Troubles du fonctionnement du système nerveux central: on observe parfois une augmentation de la pression intracrânienne, qui est bénigne. Un œdème au niveau du nerf optique peut également survenir;
• Troubles de la fonction endocrinienne: un diabète sucré de type 2 peut occasionnellement se développer. On observe également une diminution du taux de cortisol sérique. L'intérêt thérapeutique d'un tel phénomène est jugé limité;
• Lésions musculo-squelettiques: luxations ou subluxations de la tête fémorale, accompagnées de douleurs au niveau du genou et de la hanche, ainsi que d’une boiterie. Une scoliose peut survenir chez les personnes atteintes du syndrome de Prader-Willi (le médicament augmentant la croissance). Une myosite est observée de façon sporadique (elle peut se développer sous l’influence du m-crésol, un conservateur du médicament);
• symptômes d’allergie: démangeaisons et éruptions cutanées sur l’épiderme;
• manifestations locales: douleurs, éruptions cutanées, sensation d'engourdissement, ainsi que démangeaisons, gonflement et hyperémie avec lipoatrophie apparaissent au site d'injection;
• autres troubles: des cas isolés de leucémie ont été rapportés chez des enfants, mais l'incidence de la leucémie est similaire à celle rapportée chez les enfants sans déficit en hormone de croissance.

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Surdosage

Les manifestations d'une intoxication aiguë sont l'apparition d'une hypoglycémie d'abord, puis d'une hyperglycémie. En cas de surdosage prolongé, les effets connus d'un excès de STH chez l'humain (tels que le gigantisme ou l'acromégalie) peuvent survenir.

Pour éliminer de telles manifestations, il est nécessaire d’arrêter de prendre le médicament et d’effectuer des procédures symptomatiques.

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Interactions avec d'autres médicaments

L'association du médicament avec le GCS entraîne un affaiblissement de son effet stimulant sur les processus de croissance.

L’association de Genotropin avec la substance thyroxine peut conduire au développement d’une forme modérée de thyrotoxicose.

Utilisé simultanément, le médicament peut augmenter la clairance des composés métabolisés par l'isoenzyme CYP3A4 (notamment le GCS, les hormones sexuelles, la cyclosporine et les anticonvulsivants). La signification clinique de cet effet n'a pas encore été étudiée.

Conditions de stockage

Conserver Genotropin à l'abri de la lumière, hors de portée des enfants. La température doit être comprise entre 2 et 8 °C. La solution préparée et la cartouche ne doivent pas être congelées.

Durée de conservation

Genotropin peut être utilisé dans les 3 ans suivant la date de fabrication du médicament. La durée de conservation du produit fini (conservé au réfrigérateur à une température comprise entre 2 et 8 °C) est d'un mois.

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Analogues

Les analogues du médicament sont Biorostan, Zomacton, Somatin et Biosoma avec Nutropin, ainsi que Groutropin, Rastan, Jintropin avec Norditropin et Humatrop.

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