Enzaprost

Enzaprost est un médicament qui augmente la contractilité et le tonus du myomètre. Il contient des éléments de PG.

En obstétrique, seuls 3 des PG sont utilisés: PG-E1 (substance alprostadil), PG-E2 (composant dinoprostone) et PG-F2α (élément dinoprost), car ces données PG aident à réduire la musculature utérine et à provoquer la maturation du col utérin.

L'élément PG-F2 est une variété réduite de PG-E2 (dans les tests in vivo, PG-F2 est formé lors de la transformation spontanée de l'élément PG-E2).

[1]

Les indications Enzaprosta

Il est utilisé comme moyen d'interrompre la grossesse au deuxième trimestre, dans les circonstances suivantes:

• avortement spontané mais non complet;
• mort fœtale dans l'utérus;
• des anomalies graves dans le développement du fœtus ou des troubles congénitaux incompatibles avec la vie (diagnostiqués lors d'une échographie ou d'autres procédures de diagnostic prénatal modernes);
• lorsque la nécessité de transférer un avortement artificiel au deuxième trimestre est due à la probabilité élevée de complications chez une femme si la procédure est réalisée au premier trimestre.

Formulaire de décharge

La libération du médicament est réalisée sous la forme d'un liquide d'injection - dans des ampoules ayant un volume de 1 ml (5 pièces dans un paquet).

[2], [3]

Pharmacodynamique

Pendant la grossesse, la liaison des éléments PG à l'intérieur du chorion avec l'amnios et le placenta augmente, ce qui entraîne une augmentation de l'indice de GH dans le sang et le liquide amniotique de la femme.

Le principe d'influence.

Le dinoprost associé à la dinoprostone stimule l'activité de la phospholipase C, ce qui permet aux ions calcium de faciliter le passage à travers les parois cellulaires. En conséquence, le niveau intracellulaire de Ca augmente, entraînant la contraction du myomètre. Ces GES participent également au processus de maturation du col utérin. Les cellules musculaires lisses ont des terminaisons spécifiques pour PG-E2 et PG-F2α, avec lesquelles l'interaction leur permet de développer leurs effets sur les cellules cibles.

Dans le même temps, les données sur les GES améliorent le transport des signaux dans le myomètre, ce qui entraîne la formation de contacts intercellulaires et contribue à la formation et à l'augmentation du nombre de terminaisons d'oxytocine dans l'utérus.

Autres effets

Avec l'utilisation locale de PG, il se produit un relâchement multifocale prononcé des tissus conjonctifs, dans lequel les fibroblastes possédant une activité apparaissent (ils provoquent un relâchement fin dans la zone du cytoplasme, et augmentent également la taille des mitochondries (par leur vacuolisation) et augmentent le nombre de vacuoles ou augmentent la structure vésiculaire à l'intérieur du cytoplasme). ). Dans le même temps, l'activité de la collagénase et de l'élastase est doublée (c'est à peu près tout possible), et il existe en outre une augmentation significative des valeurs de la hyaluronidase. Tous ces facteurs aident à ramollir le cou utérin.

Les collagénases sont principalement formées à partir de neutrophiles, avec l'introduction de PG, de grands volumes de cellules cumulées à l'intérieur du stroma cervical (ceci est également observé lors d'accouchements survenant dans le temps).

L'augmentation de l'activité des cellules NK (cellules tueuses naturelles), qui se développe avec la participation des PG, contribue également à stimuler l'accouchement et peut provoquer des fausses couches.

À cet égard, les éléments de PG aident d’une part à ramollir le col utérin et, d’autre part, à provoquer l’accouchement. Ces deux effets sont utilisés pendant le traitement.

Pharmacocinétique

L'absorption.

Le dinoprost est absorbé à faible vitesse par le biais du liquide amniotique contenu dans le système circulatoire. Pour obtenir les valeurs de la Cmax, il faut compter entre 6 et 10 heures (en cas d'utilisation intra-amniale d'une dose unique de 40 mg). Le niveau de Cmax est de 3-7 ng / ml.

Processus d'échange.

L'oxydation enzymatique du dinoprost est principalement réalisée à l'intérieur du foie, ainsi que du poumon d'une femme. L'effet exercé par la 15-OH-déshydrogénase transforme le dinoprost en une cétone intermédiaire, qui est oxydée en l'élément 2,3-dinor-6-céto-PG-F1α.

Excrétion

Le médicament est principalement excrété par les reins, sous la forme de composants métaboliques. Avec les matières fécales, 5% des médicaments sont excrétés. La demi-vie à long terme d’Enzaprosta dans un liquide amniotique est de 3 à 6 heures. Les informations obtenues au cours des tests ont montré que la demi-vie plasmatique du dinoprost avec injection intraveineuse était inférieure à 60 secondes.

[4]

Dosage et administration

En cas d'avortement d'une durée inférieure à 15 semaines, il est nécessaire d'injecter 0,25 à 1 g de la substance par voie intra-amnuelle avec des pauses de 1 à 2 heures. Pour les périodes de plus de 15 semaines, une ponction profonde des membranes du fœtus est réalisée à travers le péritoine. De la vessie, vous devez retirer au moins 1 ml du liquide amniotique existant, puis injecter 40 mg du médicament.

Au cours de la procédure, les 5 mg initiaux doivent être administrés à une vitesse très lente. En l’absence d’avortement un jour après l’utilisation du médicament, vous devez en introduire davantage dans les 10 à 40 mg de la substance. Si l'effet est absent, conduire le médicament plus loin (plus de 2 jours) n'est pas pratique.

Pour l'induction du travail ou l'élimination du contenu utérin, une perfusion intraveineuse de médicament d'une demi-heure est effectuée au troisième trimestre (à une concentration de 15 µg / ml, à une vitesse égale à 2,5 µg / minute). Avec un rythme adéquat des muscles de l'utérus, il est permis de maintenir la vitesse. Dans d'autres conditions, la vitesse augmente toutes les heures de 2,5 µg / minute. La vitesse maximale autorisée par minute est de 20 microgrammes. Avec le développement de l'hypertonus utérin nécessite la cessation de la perfusion. En l'absence d'influence médicale après 12-24 heures, le médicament est annulé.

[10], [11]

Utiliser Enzaprosta pendant la grossesse

L'injection d'Enzaprost est utilisée comme moyen de mettre fin à une grossesse. Lors de l'exécution d'une telle procédure, il est nécessaire de prendre toutes les mesures nécessaires pour la compléter, car l'effet des médicaments sur le fœtus n'a pas été étudié.

Lors de tests sur des animaux, de grandes portions de PG E, ainsi que de F, ont entraîné une prolifération accrue du tissu osseux. En situation clinique, un effet similaire a également été révélé - avec l'utilisation prolongée de PG-E1.

Une courte application de dinoprost n'entraîne pas les changements susmentionnés chez le fœtus.

[5]

Contre-indications

Les principales contre-indications:

• antécédents d'allergies ou d'autres signes d'intolérance concernant le dinoprost ou d'autres substances utérotoniques;
• une histoire de ou présent BA;
• pathologie pulmonaire obstructive sous forme chronique ou au stade actif de la maladie pulmonaire;
• entérite régionale ou forme ulcéreuse de colite de type non spécifique;
• l'hyperthyroïdie;
• le glaucome;
• infections infectieuses en phase active;
• formes aiguës d'inflammation dans la région pelvienne ou le péritoine (par exemple, la chorioamnionite, entraînant de fortes contractions utérines, ce qui ne devrait pas être le cas);
• la destruction de l'intégrité de la membrane amniotique (ce qui augmente le risque d'absorption intravasculaire du dinoprost);
• mauvaise présentation du fœtus;
• différence importante dans la taille de la tête et du bassin du fœtus d'une femme (clinique ou anatomique);
• tension artérielle élevée chez les femmes enceintes;
• drépanocytose type anémie.

[6], [7]

Effets secondaires Enzaprosta

Parmi les effets secondaires:

• modification des données de laboratoire: le nombre de leucocytes augmente parfois;
• problèmes avec le travail du système cardiovasculaire: parfois, il y a un spasme dans la région des vaisseaux périphériques ou une anaphylaxie. Il peut y avoir une tachycardie, une douleur ou une sensation de tiraillement dans la région thoracique, une bradycardie, une douleur à la poitrine et un blocus au 2e degré;
• Troubles de la NA: parfois maux de tête, anxiété, paresthésie, somnolence, diplopie et hyperhidrose;
• lésions des organes visuels: occasionnellement, sensation de brûlure oculaire;
• troubles associés au travail du système respiratoire, du médiastin et du sternum: parfois une longue toux. Développent parfois des spasmes bronchiques;
• manifestations dans le tractus gastro-intestinal: occasionnellement, on observe une douleur intense et prolongée dans la zone épigastrique, ainsi qu'une obstruction intestinale de nature paralytique. Des vomissements, des douleurs abdominales ou des coliques, de la diarrhée et des nausées se développent de façon sporadique.
• problèmes dans le travail des reins et de l'urètre: parfois, rétention urinaire, hématurie ou dysurie;
• lésions associées à la fonction du tissu conjonctif et de l'APD: douleur occasionnelle au dos, aux jambes et aux épaules;
• troubles systémiques et locaux: parfois soif sévère, hyperhidrose ou frissons, fièvre passagère, tremblements et rougeur de l'épiderme. Dans la zone de l'injection peut se produire la douleur et l'inflammation;
• troubles du sein et du système reproducteur: parfois le tonus utérin augmente ou une douleur utérine se développe pendant l'avortement. Il y a rarement un gonflement des glandes mammaires associé à la circulation sanguine, ainsi qu'une sensation de brûlure dans cette région.

[8], [9]

Surdosage

Les vomissements, la diarrhée et les nausées sont des symptômes cliniques d’empoisonnement, dont l’intensité est plus élevée que dans le cas de l’introduction de portions standard.

Si nécessaire, des procédures de traitement spécifiques sont effectuées: une opération d'ouverture de la vessie amniotique. Actions de soutien: traitement de substitution par perfusion.

[12], [13]

Interactions avec d'autres médicaments

L'utilisation d'Enzaprost en association avec l'ergométrine et l'ocytocine peut potentialiser ses effets thérapeutiques et augmenter le nombre de symptômes négatifs en développement.

[14], [15], [16], [17]

Conditions de stockage

Enzaprost doit être gardé dans un endroit fermé pour les enfants en bas âge. Le niveau de température est dans 15 ° С.

Durée de conservation

Enzaprost peut être utilisé pendant une période de 3 ans à compter de la fabrication de la substance pharmaceutique.

[18]

Les analogues

Les analogues des médicaments sont le Prepidil, le Dinoprobioston avec Mirolyut, ainsi que Mizonewell, Prostin e2 et le Misoprostol.

[19], [20]