Enzaprost

L'enzaprost est un médicament qui augmente la contractilité et le tonus du myomètre. Il contient des éléments de PG.

En obstétrique, seuls 3 de tous les PG sont utilisés: PG-E1 (la substance alprostadil), PG-E2 (le composant dinoprostone) et PG-F2α (l'élément dinoprost), car ces PG aident à contracter les muscles de l'utérus et à provoquer la maturation du col de l'utérus.

L'élément PG-F2 est une variante réduite du PG-E2 (tests in vivo, le PG-F2 est formé par transformation spontanée de l'élément PG-E2).

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Les indications Enzaprost

Il est utilisé comme moyen d’interrompre la grossesse au cours du 2e trimestre, dans les circonstances suivantes:

• avortement spontané mais incomplet;
• mort du fœtus dans l’utérus;
• anomalies graves du développement du fœtus ou troubles congénitaux incompatibles avec la vie (diagnostiqués par échographie ou autres procédures modernes de diagnostic prénatal);
• s’il est nécessaire de reporter un avortement artificiel au 2e trimestre – en raison de la forte probabilité de complications chez une femme si la procédure est réalisée au 1er trimestre.

Formulaire de décharge

Le médicament est libéré sous forme de liquide injectable - à l'intérieur d'ampoules d'un volume de 1 ml (5 pièces à l'intérieur d'un paquet).

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Pharmacodynamique

Pendant la grossesse, la liaison des éléments PG à l'intérieur du chorion avec l'amnios et le placenta augmente, ce qui entraîne une augmentation du taux de PG dans le sang et le liquide amniotique de la femme.

Le principe d'influence.

Le dinoprost et la dinoprostone stimulent l'activité de la phospholipase C, ce qui facilite le passage des ions calcium à travers les parois cellulaires. Par conséquent, le taux intracellulaire de calcium augmente, ce qui provoque la contraction du myomètre. Les PG mentionnées ci-dessus participent également aux processus de maturation du col de l'utérus. Les cellules musculaires lisses possèdent des terminaisons spécifiques de PG-E2 et PG-F2α, dont l'interaction leur permet de développer leur effet sur les cellules cibles.

Dans le même temps, ces PG améliorent le transport des signaux dans le myomètre, conduisant à la formation de contacts intercellulaires, et contribuant également à la formation et à l'augmentation du nombre de terminaisons d'ocytocine dans l'utérus.

Autres effets.

L'application locale de PG entraîne un relâchement multifocal prononcé des tissus conjonctifs, caractérisé par l'apparition de fibroblastes actifs (ils provoquent un relâchement fin du cytoplasme, augmentent la taille des mitochondries (par vacuolisation) et le nombre de vacuoles, ou encore la structure vésiculaire du cytoplasme des cellules périphériques). Parallèlement, l'activité de la collagénase et de l'élastase double (environ sept fois), et on observe également une augmentation significative des taux d'hyaluronidase. Tous ces facteurs contribuent à assouplir le col de l'utérus.

Les collagénases sont principalement formées à partir de neutrophiles qui, lorsque le PG est administré en grandes quantités, s'accumulent dans le stroma cervical (ceci est également observé lors des naissances à terme).

L'augmentation de l'activité des cellules tueuses naturelles (cellules NK) qui se développe avec la participation du PG contribue également à stimuler le travail et peut être la cause des fausses couches qui surviennent.

À cet égard, les composants du PG contribuent, d'une part, à assouplir le col de l'utérus et, d'autre part, à déclencher le travail. Ces deux effets sont utilisés pendant la thérapie.

Pharmacocinétique

Absorption.

Le dinoprost est absorbé lentement par le liquide amniotique et pénètre dans le système circulatoire. Il faut 6 à 10 heures (avec une administration intra-amniotique d'une dose unique de 40 mg) pour atteindre la Cmax. La Cmax est de 3 à 7 ng/ml.

Processus d'échange.

L'oxydation enzymatique du dinoprost se produit principalement dans le foie et les poumons de la femme. Sous l'effet de la 15-OH déshydrogénase, le dinoprost est transformé en cétone intermédiaire, qui est oxydée en 2,3-dinor-6-céto-PG-F1α.

Excrétion.

Le médicament est principalement excrété par les reins, sous forme de composants métaboliques. 5 % du médicament est excrété dans les selles. La demi-vie de l'enzaprost dans le liquide amniotique est de 3 à 6 heures. Les données obtenues lors des tests ont montré que la demi-vie plasmatique du dinoprost après injection intraveineuse est inférieure à 60 secondes.

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Dosage et administration

En cas d'interruption de grossesse de moins de 15 semaines, 0,25 à 1 g de la substance doit être administré par voie intra-amniotique à intervalles de 1 à 2 heures. Au-delà de 15 semaines, une ponction profonde de la poche des eaux est réalisée à travers le péritoine. Au moins 1 ml de liquide amniotique doit être prélevé de la poche, puis 40 mg de médicament doivent y être administrés.

Lors de la procédure, la dose initiale de 5 mg doit être administrée à très faible dose. En l'absence d'avortement 24 heures après l'administration, une dose supplémentaire de 10 à 40 mg doit être administrée. En l'absence d'effet, il est déconseillé de poursuivre l'administration du médicament (pendant plus de 2 jours).

Pour déclencher le travail ou éliminer le contenu utérin au troisième trimestre, une perfusion intraveineuse du médicament est réalisée pendant une demi-heure (à une concentration de 15 µg/ml, à un débit de 2,5 µg/minute). Si les muscles utérins se contractent à un rythme adéquat, le débit peut être maintenu. Dans d'autres conditions, le débit est augmenté de 2,5 µg/minute toutes les heures. Le débit maximal autorisé par minute est de 20 µg. En cas d'hypertonie utérine, la perfusion doit être interrompue. En l'absence d'effet du médicament après 12 à 24 heures, le traitement est arrêté.

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Utiliser Enzaprost pendant la grossesse

L'enzaprost injectable est utilisé pour interrompre une grossesse. Lors de cette procédure, toutes les mesures nécessaires doivent être prises pour la mener à bien, car l'effet du médicament sur le fœtus n'a pas été étudié.

Lors d'essais sur des animaux, de fortes doses de PG-E et de PG-F ont entraîné une augmentation de la prolifération osseuse. Un effet similaire a également été observé en situation clinique, avec une utilisation prolongée de PG-E1.

L’utilisation à court terme du dinoprost n’entraîne pas les changements mentionnés ci-dessus chez le fœtus.

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Contre-indications

Principales contre-indications:

• antécédents d’allergie ou autres signes d’intolérance au dinoprost ou à d’autres substances utérotoniques;
• antécédents d’asthme ou asthme actuel;
• pathologie pulmonaire obstructive sous forme chronique ou stade actif de maladie pulmonaire;
• entérite régionale ou colite ulcéreuse de type non spécifique;
• hyperthyroïdie;
• glaucome;
• maladies infectieuses en phase active;
• formes aiguës d’inflammation de la région pelvienne ou du péritoine (par exemple, chorioamnionite, entraînant de fortes contractions utérines qui ne devraient pas se produire);
• destruction de l'intégrité de la membrane amniotique (en raison de laquelle la probabilité d'absorption intravasculaire du dinoprost augmente);
• présentation anormale du fœtus;
• différence significative entre la taille de la tête fœtale et celle du bassin de la femme (clinique ou anatomique);
• hypertension artérielle chez les femmes enceintes;
• anémie falciforme.

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Effets secondaires Enzaprost

Les effets secondaires comprennent:

• modifications des données des tests de laboratoire: parfois le nombre de leucocytes augmente;
• Troubles cardiovasculaires: spasmes vasculaires périphériques ou anaphylaxie. Tachycardie, douleur ou sensation d'oppression thoracique, bradycardie, douleurs thoraciques et bloc du deuxième degré peuvent être observés.
• troubles du système nerveux: parfois des maux de tête, de l'anxiété, des paresthésies, de la somnolence, une diplopie et une hyperhidrose surviennent;
• lésions des organes visuels: une sensation de brûlure dans les yeux est parfois observée;
• troubles du fonctionnement des voies respiratoires, du médiastin et du sternum: une toux prolongée apparaît parfois. Dans de rares cas, des spasmes bronchiques apparaissent;
• manifestations gastro-intestinales: des douleurs intenses et prolongées, des douleurs épigastriques, ainsi qu'une occlusion intestinale de nature paralytique, peuvent parfois survenir. Des vomissements, des douleurs d'estomac ou des coliques, des diarrhées et des nausées peuvent survenir;
• problèmes au niveau des reins et des voies urinaires: il y a parfois rétention urinaire, hématurie ou dysurie;
• lésions associées à la fonction des tissus conjonctifs et du système musculo-squelettique: des douleurs au dos, aux tibias et aux épaules apparaissent occasionnellement;
• Troubles systémiques et locaux: parfois, soif intense, hyperhidrose ou frissons, fièvre passagère, tremblements et rougeur de l'épiderme. Une douleur et une inflammation peuvent survenir au point d'injection;
• Troubles des glandes mammaires et de l'appareil reproducteur: parfois, le tonus utérin augmente ou des douleurs utérines apparaissent lors d'un avortement. On observe parfois un gonflement des glandes mammaires, associé à un afflux sanguin, ainsi qu'une sensation de brûlure dans cette zone.

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Surdosage

Les symptômes cliniques d’empoisonnement comprennent des vomissements, de la diarrhée et des nausées, qui sont plus intenses que lorsque des doses standard sont administrées.

Si nécessaire, des procédures thérapeutiques spécifiques sont réalisées: intervention chirurgicale pour ouvrir la poche des eaux. Mesures de soutien: thérapie substitutive par perfusion.

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Interactions avec d'autres médicaments

L’utilisation d’Enzaprost en association avec l’ergométrine et l’ocytocine peut potentialiser son effet thérapeutique et augmenter l’incidence des symptômes négatifs.

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Conditions de stockage

L'enzaprost doit être conservé hors de portée des jeunes enfants. La température doit être inférieure à 15 °C.

Durée de conservation

L'enzaprost peut être utilisé pendant une période de 3 ans à compter de la date de fabrication de la substance pharmaceutique.

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Analogues

Les analogues du médicament sont Prepidil, Dinoprobioston avec Mirolyut, ainsi que Misonewel, Prostin e2 et Misoprostol.

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